1 / 40

שעור 4: מולקולות אדהזיה במרווח הסינפטי

שעור 4: מולקולות אדהזיה במרווח הסינפטי. מולקולות אדהזיה במרווח הסינפטי. מולקולות אדהזיה במרווח הסינפטי. מולקולות אדהזיה במרווח הסינפטי. תאום בזמן ובמרחב עם תאים אחרים – תקשורת בין תאים חשוב בפרט בעת התפתחות, התפתחות מעגל עיצבי ולשמירה על פלסטיות (יכולת להשתנות).

terri
Download Presentation

שעור 4: מולקולות אדהזיה במרווח הסינפטי

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. שעור 4: מולקולות אדהזיה במרווח הסינפטי Golan H., 2006

  2. מולקולות אדהזיה במרווח הסינפטי Golan H., 2006

  3. מולקולות אדהזיה במרווח הסינפטי Golan H., 2006

  4. מולקולות אדהזיה במרווח הסינפטי תאום בזמן ובמרחב עם תאים אחרים – תקשורת בין תאים חשוב בפרט בעת התפתחות, התפתחות מעגל עיצבי ולשמירה על פלסטיות (יכולת להשתנות) Golan H., 2006

  5. לצורך מילוי תפקידים אלו נדרש כי מולקולות האדהזיה ימלאו מספר מדדים: ספציפיות פולימורפיות – על מנת לתת מגוון צרופים גבוה אינטראקציה עם מולקולות אחרות (העברת סיגנל תוך תאי) Golan H., 2006

  6. epithelial cells non-epithelial cells tight junctions actin adhesion belt (CADHERINS) CELL - CELL ADHESION CADHERINS IG-LIKE CAMS INTEGRINS SELECTINS desmosomes (CADHERINS) Gap junctions (connexins) focal contacts (integrins) hemidesm. (integrins) CELL - MATRIX ADHESION integrins NO attachment plague basal lamina Golan H., 2006 Non-JUNCTIONAL CONTACTS JUNCTIONAL ADHESION MECHANISMS

  7. מולקולות אדהזיה השריה, התמיינות נדידה קביעת "גורל התא" הכוונת צימוח קצות עצבים יצירת סינפסות תגובה לשינויים רגנרציה דגנרציה מעורבות בבקרת תהליכים אלו תגובה לסביבה על ידי : Chemo-attraction Chemo-repulsion Golan H., 2006

  8. מולקולות המשתייכות לקבוצה Ig superfamily Cadherins Integrins Netrins Semaphorines Laminims Collagen Tenascins Receptor tyrosin phosphatase& kinase Golan H., 2006

  9. CELL-CELL adhesion CELL ADHESION MOLECULES Cadh. repeats Cadherins Ca 2+ -dep. homophilic adhesion functional unit = dimer Immunoglobin superfamily (CAMs) homophilic or heterophilic Selectins heterophilic P selectin + counter-receptor PSGL-1, glycosylated Integrins heterodimers, heterophilic bind to ECM, Ig-CAMs, cadherins adhesion, polarity, migration Ig and Fn III repeats lectin repeats I-CAM Golan H., 2006 Hynes: TiCB: 9:M33 1999

  10. משתתפים נוספים היוצרים תקשורת עם מולקולות האדהזיה מולקולות מסיסות מולקולות במטריקס החוץ תאי מולקולות על פני תאים אחרים אופן הקישור Golan H., 2006

  11. תקשורת בררנית בין תאים על ידי Cell-Cell adhesion molecules שני סוגים עיקריים: תלוי סידן ושאינו תלוי בסידן הרשאונה פעילה בתחילת תהליך ההתפתחות מואחר יותר מצטרפת האחרת Golan H., 2006

  12. Some adhesion molecules involved in axon growth Cell adhesion molecules (CAMs) Name Similar/identical molecules Comments N-cadherin (mouse) N-CalCAM (chick) Calcium-dependent A-CAM (chick) NCAM BSP-2 Immunoglobulin superfamily LI (mouse) NILE* (rat) Immunoglobulin G4, Ng-CAM, 809 (chick) superfamily Nr-CAM, neurofascin Neuroglian (insects) TAG-1 (rat) Axonin-1, F11 Immunoglobulin superfamily Fasciclins Insects.Fasciclin II is the orthologue Golan H., 2006

  13. Some adhesion molecules involved in axon growth Substrate adhesion molecules (SAMs) Name Similar/identical molecules Comments laminin Binds to Integrin Fibronectin Binds to Integrin Tenascin Cytotactin,J1, myotendinous antigen Collagen Golan H., 2006

  14. Cadherin Ca dependent cell – cell adhesion תפקיד משוער קישור בין תאים והחזקתם יחד גליקופרוטאן 700-750 ח.א 5 extracellular domains (100 a.acid) פעילות תלויית סידן אתרי קישור לסידן רגיש לפרוק בהעדר סידן קישר לשלד פנימי – חיוני לתפקוד via Catenins קישור הומופילי או הטרופילי Golan H., 2006

  15. התארכות אקסונים יצירת העץ הדנדריטי צורת הספיין Golan H., 2006

  16. קישור הומופילי מעביר סיגנל דרך CATHENIN ׁ ׁ(נקשר ומגיב גם עם רצפטורים אחרים) קישר אל CATHENIN מהווה רגולציה על פעילויות אחרות שלו או בתגובה לקישר עובר טרנסלוקציה לגרעין ושם פועל באינרטאקציה עם Lymphoid enhancer factor 1 Golan H., 2006

  17. CAM- Cell Adhesion Molecule In neurons: N-CAM שייך ל Ig superfamily (At least one Ig-like domain with type II fibronectin domain) Known ~20 different types Formed by alternative splicing Ca independent פוליפפטיד גדול לרוב אזור טרנסממברנלי וזנב ציטוסולי קיימת גם צורה המופרשת מהתא Golan H., 2006 לרוב קישור הומופילי

  18. NCAM- PSA Post translation modification by sialic acid Sialic acid בעלת מטען שלילי נקשרת ל IG-DOMAIN החמישי על ידי האנזים PST-1 אין מעורבות של החלק התוך תאי והחלק הקרוב לממברנה לצורך הקישור PSA משמש לבקרת מידת האדהזיה של התאים (חוזק ויש\אין) NCAM בנוכחות PSA – קשרים הטרופיליים ללא PSA – קשרים הומופיליים פעילות PSA בתוך התא כנראה דרך הרצפטורים TRK ו FGF. Golan H., 2006

  19. N-CAM in neurogenesis and synaptic plasticity Golan H., 2006

  20. עליה בכמות SA במולקולת NCAM משפיעה על פלסטיות מזוהה עם צימוח אקסונים LTP לכן חשיבות רבה בהתפתחות, למידה, רגנרציה. רמת NCAM-PSA יורדת במהלך ההתפתחות בבוגר רמה נמוכה ומצוי רק באזורים מסויימים השומרים על פלסטית. Golan H., 2006

  21. PSA-NCAM - red PSA-NCAM PSA-NCAM BrdU Golan H., 2006 PSA-NCAM in the subventricular zone (SVZ) and olfactory bulb of the adult rat

  22. PSA-NCAM in the cerebellum of peri-puberal rabbit Golan H., 2006

  23. הומולוגים של NCAM תוארו באפליזיה ובדרוזופילה בשניהם ירידה בביטיוי NCAM קשורה בפלסטיות סינפטית (שהוא המצב ההפוך לקיים בעכבר) ההומולוג בדרוזופילה Fasciclin II (סינפסה עצב שריר) אינו דרוש ליצירת הסינפסה - אך קישור הומופילי שלו דרוש לייצובה Golan H., 2006

  24. Fascilin II גודל סינפסות מספר אתרים פעילים גודל T-BAR בכל סינפסה Golan H., 2006

  25. Fas II mechanism of action K channel mutant (EAG) Golan H., 2006 cAMP mutant (dunce)

  26. מעורבות בבקרת ה INPUT לתא הפוסטסינפטי. Golan H., 2006

  27. במערכת העצבים יש מעורבות של מספר CAMS: NCAM, L1, Cadherin Axonin-1, Ng-CAM, Nr-CAM Cadherin - אחראי לקישור חזק, אחראי להשארות תאים צמודים NCAM – ו IG אחרים – אחראים לבקרה של הקשר בין התאים, כיוונון עדין במעגל העיצבי Golan H., 2006

  28. Intra cellular vinculin talin a-actinin signalling molecules laminin fibronectin Integrin a5b1 = fibronectin receptor Integrin a6b1 = laminin receptor Golan H., 2006

  29. Golan H., 2006

  30. Neuroligin-1 Golan H., 2006 PDZ binding domain

  31. Neuroligin-1 Neurologin interacts mainly with the 3rd PDZ domain in the PSD95 Interact also with: SAP102, PSD-93, S-SCAM, Magi 1 and 3, Shank 1 and 3, Pick 1, GOPC, SPAR, PSD95- 3 PDZ domains, SH3 domain, guanilate kinase domain Golan H., 2006

  32. Neuroligin signaling depends on: Protein interaction in the PSD Neoroligin splice variant Ca Protein oligomerization/dimerization Neurexin type Neurexin interaction in the presynaptic terminal Neurexin/s Neurologinbinding to its receptors: a or bneurexin depends on alternative splicing of neuroligin. Golan H., 2006

  33. Neuroligin/Neurexin clustering in the synapse Involvement in development: Neurologin 1- Expression increased postnatally (P1-P8) Neurexin – expression from E10 Golan H., 2006

  34. Neuroligin/Neurexin and synaptic strength Golan H., 2006

  35. Intra cellular vinculin talin a-actinin signalling molecules laminin fibronectin Integrin a5b1 = fibronectin receptor Integrin a6b1 = laminin receptor Golan H., 2006

  36. Sakisaka, T. et al. J Cell Sci 2005;118:5407-5410 Golan H., 2006

  37. Golan H., 2006

  38. Golan H., 2006

  39. Cell adhesion molecules involved in axonal guidance and path finding Robo - slit Fas II Golan H., 2006

  40. Eph and Eph receptor Golan H., 2006

More Related