Lymphome s Malin s (LM)

1. Lymphomes Malins(LM) UMSS La Service d’hématologie de l’Hôpital Ruijin Lee JunMin

2. Définition Hémopathies malignes provenant de la prolifération des cellules lymphoïdes ou des cellules tissulaires des ganglions et/ou des tissu lymphoïdes extragg ------1832 Thomas Hodgkin ------1871 Billroth:Lymphome Malin

3. Epidémiologie • Pays Occidentals：l’incidence du lymphome malin-----8ème (tumeur maligne) • Chine:homme-----9ème（tumeur maligne） femme-----11ème（tumeur maligne） -----Souvent chez des adultes jeunes ; augmentation de l’incidence des LMNH:3% par an

4. Etiologie et Mécanisme Pathologique • virus ------HTLV lymphome leucémique T ------EBV cancer rhino-pharyngique et lymphome de Burkitt • déficience immunitaire ------SIDA ------Maladies auto-immunitaires

5. Etiologie et Mécanisme Pathologique La classification des virus • Rétrovirus:virus d’ARN -----HTLV -----VIH • virus d’ADN

7. Classification • Lymphome de Hodgkin , (LH) • Lymphome malin non-hodgkinien , (LMNH)

8. Classification -------Classification pathologique Lymphome de Hodgkin • Rye • OMS Lymphome malin non-hodgkinien • REAL（1994） • OMS（2000）

9. Lymphome de Hodgkin-----classification pathologique Rye： • Prédominance lymphohistiocytaire • Sclérose nodulaire • Cellularité mixte • Déplétion lymphoïde :（mauvais pronostic）

10. Lymphome de Hodgkin-----classification pathologique OMS: Prédominance lymphohistiocytairenodulaire （LHPLN） • Classique (LHC)： ---Sclérose nodulaire (70 %) ---Cellularité mixte (20-25 %) ---Déplétion lymphoïde (< 5 %) ---prédominance lympho-histiocytaire (5 %)

11. Lymphome malin non-hodgkinien ----- classification pathologique OMS: Selon l’évolution naturelle: • Lymphome indolent（bon） • Lymphome agressif（mauvais） • Lymphome très agressif（très mauvais） • Lymphome indolent de forme localisée : rare

12. Lymphome malin non-hodgkinien ----- classification pathologique Lymphome indolent • B-LLC/LPL • Lymphome lymphoplasmocytaire • MALT • Lymphome folliculaire • Lymphome à cellules du manteau——le plus invasif

13. Lymphome indolent-----spécificité • Souvent chez adultes âgés • Évoluer lentement，soit bien soit mauvais • Souvent au stade Ⅲ/Ⅳau consultation，souvent atteint le sang et la moelle • Sans traitement，mourir dans quelques ans • Proliférer lentement, mais incurable，des traitements peuvent seulement contrôler l’évolution，mais récidive souvent. • Le pronostic ne change pas par des traitements, surveillance attentive est importante

14. Lymphome malin non-hodgkinien ----- classification pathologique Lymphome agressif • Lymphome diffus à grandes cellules B • Tous lymphomes T périphériques/lymphomes NK，sauf candidose champignion • Lymphome à grandes cellules épidermique rétrocessif primitif • T-LGL

15. Lymphome agressif----- spécificité • À tous les âges，souvent les adultes • Masse tumorale croît rapidement • À tous les stades，souvent ne pas atteint le sang/la moelle（si attein ；mauvais pronostic;mais lymphome folliculaire non） • Évolution naturelle:1~2 ans(sans traitement) • Prolifération+++，peut-être curable avec chimiothérapie±radiothérapie • CR:80%，2/3sans récidive

16. Lymphome malin non-hodgkinien ----- classification pathologique Lymphome très agressif • Lymphome lymphoblastique • Lymphome de Burkitt

17. Lymphome très agressif----- spécificité • Enfants et adultes jeunes • Évoluer très rapidement，traitement anti-tumorale en urgence • Souvent au stade Ⅲ/Ⅳ，atteint la moelle ，atteint aussi SNC • Mourir dans quelques semaines~mois sans traitement • Proliférer très rapidement，une bonne réponse à traitement： ——traitement standard，mauvais pronostic ——traitement très fort，bcp curable • prévention de SNC nécessaire

19. Manifestations cliniques

20. Manifestations Lymphome malin Adénopathie superficielle ou fussionée en nodule ou masse • Manifestation clinique le plus fréquent et le plus tôt , 60％-70％， cou- (49.3％) , aisselle (12.9％) , inguinale (12.7％)。 • Nodule de volume différent , souvent asymétrique , élastique , indouloureux。

21. Manifestations Lymphome malin adénophathies superficielles： cervicale:le plus fréquent sous-aisselle et inguinale:ensuite spécificité: indolore、proliférer progressif，dure,élastique，bordure net,，surface lisse，agissant，volume différent，des ganglions fusionnés en masse，fixé,adhérente

22. Manifestations Lymphome malin adénopathie du médiastin（adénopathie de l’hile du poumon）：plus fréquent，souvent bilatérale et multiple compression la veine cave supérieure ---syndrome d’Honner， compression l’oesophage et la bronche---occlussion de déglutition et dyspné。

23. Manifestations Lymphome malin adénopathie vicérale abdominale mésentérique,post-ventrale,pelvien compression la voie digestive---occlusion intestinale compression de uretère---liquide réste à bassinet，au plus urémie

24. Manifestations Lymphome malin adénopathie pharyngien： trouble de deglutition et réspiration ; occlusion nasale ; masse tumorale un peu dure ; adénopathie cervicale associé souvent

25. Manifestations Lymphome malin Extra ganglionnaire:40％， masse extra-gg simple 21.9％:sans adénopathie superficielle

26. Extra ganglionnaire: • Anneau de Waldeyer : le plus fréquent ,30.3％， • Tissu lymphoïde sous-mucus gastro-intestinale ---douleur、masse，occlusion、hémorragie、perforation , etc • Le foie---tuméfaction, ictère • La moelle ---anémie、plt↓、wbc↓ ---l’oeil

27. Extra ganglionnaire: • Unilatérale ou bilatérale du sein---masse • La moelle---douleur，déstruction osseuse、voir fracture pathologique。 • Intra-crânien---céphalée、troubles de vission • Tube rachidien

28. Extra ganglionnaire: Envahissement extra-gg envahir directement ou disséminer hémorragique 1．Rate 2．Foie 3．Gastro-intestin 4．Poumon 5．Coeur

29. Extra ganglionnaire: 6．Peau 7．les os、des tissus mous et la moelle 8．Système nerveux 9．Système urinaire 10．Autres sièges

30. Types spécifiques • candidose champignion et Syndrome de Sézary： lymphome T du peau • lymphome NK/T：cavité nasale; palatine;naso-pharynx et amygdale。

31. Signes généraux • Très compliqué, et varié • Signes consommatives : p ex anémie、amaigrissement、faible • Signes “B” spécifique： (comme LH:fièvre、sueurs nocturnes et perte de poids) • Souvent au stade III-IV

32. Diagnostic • Biopsie • Imagerie • hémogramme • myélogramme • autres

33. Biopsie • Façôn de diagnostic précis • Le plus souvent:ganglion superficielle(adénopathie,rebondi,ligamenteux) • Peu influencé par inflammation

34. Lymphome de Hodgkin Cellule de Reed-Sternberg : spécificité

35. HD之RS细胞

36. Lymphome malin non-hodgkinien • Diagnostic précis : biopsie • Diagnostic de classification

37. 弥漫性大B细胞性淋巴瘤

38. Imagerie • Rx torax • Rx osseuse • Rx entéro-gastrique • lymphographie

39. Imagerie CT • Évaluation diagnostique de LH:nécessaire • Classification de lymphome:le 1ère choix Scanner • Classification de lymphome:le 2ème choix

40. Imagerie • IRM • Scinti citrate de Gallium 67 • PET

41. Hémogramme • Bcp changement • Facteurs influencé： atteint la moelle myélosuppression après radioth. et chimioth. compliqué de thrombopénie auto-immunitaire ou hémolyse

42. myélogramme • MG • Biopsie • LMNH:souvent atteinte la moelle • LH:atteinte la moelle avec fibrinocytose disséminée

43. Classification Cotswald---- HL I une seule aire ganglionnaire atteinte （rate,Anneau de Waldeyer,etc） II >=2 aires ganglionnaires atteintes du même côté du diapragme Ⅲ atteinte ganglionnaire de part et d’autre du diaphragme III1：sous diapragmatique:rate,ganglions spléniques,coeliaques,du tronc porte III2：ganglions latéro-aortiques,iliaques,mésentériques avec ou non une atteinte du III1 IV atteinte d’un ou plusieures organes extraganglionnaires avec ou sans atteinteganglionnaire A： absence de signes généraux d’évolutivité B： présence de signes généraux d’évolutivité : fièvre > 38℃ pdt 8 j consécutifs ou Sueurs nocturnes ou perte de poids > 10% en 6 mois X：masse tumorale volumineuse (ganglion>10cm,rapport médiastin/thorax>1/3) E：envahissement d’une structure extra lymphatique contigu à un territoire ganglionnaire

44. Stade I Ⅱ Ⅲ Ⅳ Description Une seule aire ganglionnaire（Ⅰ） Une atteinte extra ganglionnaire contiguë unique（ⅠE） 2 aires atteintes ou plus du même côté du diaphragme（Ⅱ） Si en plus , atteinte extra ganglionnaire de contiguïté (ⅡE) Une atteinte ganglionnaire sus- et sous-diaphragmatique （Ⅲ）Si en plus , atteinte extra ganglionnaire de contiguïté（ⅢE），Si atteinte splénique（ⅢS） , Si les deux（ⅢE+S） Une atteinte d’un ou plusieurs organes extra ganglionnaires avec ou sans atteinte ganglionnaire A:absence de signes généraux d’évolutivité B:présence de signes généraux d’évolutivité : fièvre > 38℃ pdt 8 j consécutifs ou Sueurs nocturnes ou perte de poids > 10% en 6 mois Classification De Ann Arbor---- LMNH

45. Traitement de Lymphome de Hodgkin principes • radioth.+chimioth. • stade avancé（Ⅰ、Ⅱ）， radioth.+chimioth. ，efficacité80% • stade progressif（Ⅲ、Ⅳ），ABVD efficacité 60% • récidive， chimioth. à grandes doses et ASCT

46. chimiothérapie critère d’or • ABVD（adriamycine,bléomycine,vinblastine,dacarbazine）

47. 1.0 0.8 MOPP-ABVD ABVD 0.6 Proportion of Patients MOPP 0.4 0.2 0.0 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Years CALGB Randomized Study No. of Patients No. (%) of Treatment Failures Median Survival Regimen MOPP ABVD MOPP-ABVD All 123 115 123 361 44 (36) 32 (28) 31 (25) 107 (30) None None None Canellos et al, NEJM 1992

48. Traitement du Lymphome malin non-hodgkinien • chimiothérapie • radiothérapie • immunothérapie • TCS

49. chimiothérapie 1．Mono -medicament • Chlorambucil 4-6mg/j, 2-3sem，intervalle 2-3sem ，75%-90%CR ou PR • CTX 150-200mg/j，5-7jour，intervalle 2-3sem • Analogues des purines(fludarabine,2-CDA)

50. chimiothérapie 2．associé • classique:CHOP （CTX，ADR，VCR，PRED） • Analogues des purines