1 / 17

T irozin kin áz - kötött receptor ok 1. C i tokin /k emokin jelátvitel

Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011.

toviel
Download Presentation

T irozin kin áz - kötött receptor ok 1. C i tokin /k emokin jelátvitel

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetéseaz Európai Unió új társadalmi kihívásainaka Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011

  2. Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetéseaz Európai Unió új társadalmi kihívásainaka Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011 Berki Tímea és Boldizsár Ferenc Jelátvitel Tirozin kináz-kötött receptorok1.Citokin/kemokinjelátvitel

  3. Citokinek csoportjai • Szerkezeti: • 4 a-hélixkötegcsalád • IL-2 alosztály • IFN alosztály • IL-10 alosztály • IL-1 család • IL-17 család • Funkcionális: • Hemopoetikus • EPO, TPO, G-CSF, GM-CSF, SCF stb. • Limfocitadifferenciáció/aktiváció • Th1: IL-2, TNF, IFNg • Th2: IL-4,5,13; IL-17, IL-23 • Gyulladásos • IL-1, IL-6, TNFa

  4. Citokin receptorok Eritropoetin, növekedési hormon és IL-13 a b IL-3, IL-5és GM-CSF receptor, közös CD131 vagy bc láncuk van (közös béta lánc) I osztályú citokin receptor (hemopoietinreceptor) család IL-2, IL-4, IL-7, IL-9 és IL-15 közös CD132 vagy gc láncuk van (közös gamma lánc). Il-2 receptornak egy harmadik lánca is van, egy nagy affinitású alegység IL-2Ra (CD25) Interferon-a, -b, -greceptorok, IL-10 receptor II osztályú citokinreceptor Tumor nekrózis faktor (TNF) receptorok I és II, CD40, Fas (Apo1, CD95), CD30, CD27, ideg növekedési faktor receptor TNF-receptor család CCR1-10, CXCR1-5, XCR1, CX3CR1 Kemokin receptor család

  5. A több láncból álló citokin receptorok jellemzői CNTF LIF/OSM GM-CSF receptor alcsoport (közös b alegység) Il-6 receptor alcsoport (közös gp130 alegység) Il-2 receptor alcsoport (közösgalegység) IL-6 IL-11 GM-CSF IL-3 IL-5 IL-2 IL-15 IL-7 IL-9 IL-4 IL-2Ra IL-15Ra GM-CSFRa IL-3R IL-5R CNTFR g g g g g IL-2Rb IL-9R IL-7R IL-2Rb b b b gp130 gp130 gp130 IL-4R gp130

  6. A citokin jelátvitel A citokin receptorok legalább két láncból állnak, amelyek citoplazmatikusdeménje Janus kinázokhoz(JAK) kötődik. Citokin kötés hatására a a receptorok dimerizálódnak, összekapcsolják a citoplazmatikusJAKokat, amelyek egymást aktiválják és foszforilálják a receptort. Transzkripciós faktorok (STATok) kötődnek a foszforilálódott receptorhoz és az aktiválódott JAKokfoszforilálják őket. A foszforilálódottSTATokdimereket képeznek, a sejtmagba transzlokálódnak és új gének transzkripcióját indítják el. JAK JAK JAK JAK JAK JAK JAK JAK JAK JAK P P P P P P P P P P P P P P P P STAT STAT

  7. A JAK és STAT fehérjék szerkezete JAK szerkezete JH7 JH6 JH5 JH4 JH3 JH2 JH1 FERM "SH2" yKI KI 0 200 400 600 800 1000 1200 P STAT szerkezete Y NH2 Coiled coil DBD Lk SH2 TAD 0 200 400 600 800

  8. JAK I. JAK1 JAK2 JAK3 Tyk2 Y1038/Y1039 Y1007/Y1008 Y980/Y981 Y1054/Y1055 Citokin receptorok prolin-gazdagmembrán-proximálisrésze • Aktivációs Y maradék: FERM domén: band 4.1, ezrin, radixin és moesin Pszeudokináz Kináz JH7 JH6 JH5 JH4 JH3 JH2 JH1 FERM "SH2" yKI KI 0 200 400 600 800 1000 1200 JH= Janus homológiadomén

  9. JAKII.

  10. STATI. Receptor-toborzás és dimerizáció Regulátorok kötése Dimerizáció DNS-kötés Nukleáris transzport Transzkripció aktiváció DNS-kötés Linker P Y NH2 Coiled coil DBD Lk SH2 TAD 0 200 400 600 800

  11. Humán STATok

  12. STATII.

  13. JAK/STAT jelátvitel szabályozása • Foszfatázok • SHP-1/2, CD45 – JAK • SHP-2, PTP1B, TC-PTP, PTP-BL – STAT • Nukleáris export/import • NES (nukleáris export szekvencia) • NLS (nukleárislokalizációs szekvencia) • SOCS (suppressors of cytokine signaling, citokin jelátvitel gátlói) • pl. PIAS=Protein Inhibitor of Activated STATs • Szerin-foszforiláció, acetiláció, a TADo-glikozilációja

  14. JAK gátlók • Kezelés: • Policitémiavera, trombocitémia, • Mieloidmetaplázia, mielofibrózis • Pszoriázis • RA • Példák: • Lestaurtinib • Tofacitinib • Ruxolitinib

  15. Kemokinek • 90-130 aminosavból álló polipeptidek • Funkcióik: • Különböző leukociták kemotaxisa • A normál leukocita forgalom szabályozása • Sejtek toborzása a gyulladás helyére • Sejt adhézió fokozása • Effektorleukociták aktivációja • Gyulladásos reakció kialakítása • Normál limfoid szövet fejlődése

  16. Kemokin jelátvitel G-fehérje kapcsolt receptorokon keresztül Kemokinreceptor Ca2+ -csatorna g b a G-fehérje GTP Adenilát cikláz ? ? PLCb2 g a DAG IP3 b ? GDP PKC Ca2+ Ras cAMP Adhézió Citoszkeletális újraszerveződés Aktin polimerizáció Differenciáció, proliferáció Kemotaxis

  17. Kemokin jelátviteli útvonalak Kemokinek Ca2+ csatorna Ca2+ Kemokin receptor  Plazma membrán β  PLCβ PIP2 JAK2 Citoplazma GTP STAT5 PYK2 Ca2+ PKC Ca2+ Crk IP3 CAS PLC   β PI3K GDP GRK PTK Rho GRB2 DAG PDK MAPK útvonal β-Arrestin RAS Akt/ PKB PLA2 Internalizáció Degradáció Újrahasznosítás Akt/PKB pathway Rho útvonal Ras útvonal p38 JNK PKCβ Sejt aktiváció Sejtmag NF-B c-Jun Elk-1 Elk-1 SRF Elk-1 NF-B c-Fos Génexpresszió és apoptózis

More Related