1 / 19

Smith- Lemli -Opitz SLO

Smith- Lemli -Opitz SLO. Dans le cadre de la biochimie métabolique. Présenté par: KHOURY (EL) Rouphael Rony NAGIB Eliane. Plan. Définition Synthèse du cholestérol Rôle du cholestérol Symptômes Diagnostic Traitement Social Media Bibliographie. Définition. Une maladie:

turner
Download Presentation

Smith- Lemli -Opitz SLO

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Smith-Lemli-OpitzSLO • Dans le cadre de la biochimie métabolique Présenté par: KHOURY (EL) Rouphael Rony NAGIB Eliane

  2. Plan • Définition • Synthèse du cholestérol • Rôle du cholestérol • Symptômes • Diagnostic • Traitement • Social Media • Bibliographie

  3. Définition • Unemaladie: • Génétique • Rare • Autosomale • Récessive • Mutation du gène DHCR7 situé au niveau du locus q13 du chromosome 11. Le gène DHCR7 code l’enzyme 7-déhydrocholestérol réductase.Cette enzyme est responsable de la dernière étape de la synthèse du cholestérol. Mutation  Maladie métabolique  Un déficit en 7-déhydrocholestérol réductase.

  4. Définition • Plus de 130 mutations ont été identifiées. • Les mutations sont ponctuelles  Ce qui explique que les enzymes ne sont pas complètement inhibées. • L’intensité de la maladie dépend du type de la mutation

  5. Synthèse du Cholestérol

  6. Réaction 4 : • 2 phosphorylations successives en C3 du mévalonate • Consommation de 2 ATP • enzyme : - mévalonate-5-phosphotransférase - phosphomévalonate kinase • Produit: 5-pyrophosphomévalonate • Réaction 3 : • 2 réductions successives du groupement thioester de l’HMG-CoA • Consommation de 2 (NADH,H+) • enzyme :HMG-CoA réductase à coenzyme NADPH,H+ • Produit : mévalonate • Limitante : étape majeure de la régulation • Réaction 1 : • condensation de 2 molécules d’acétyl-CoA • enzyme β-cétothiolase cytosolique • Produit : acétoacétyl-CoA • Réaction 2 : • condensation d’une 3ème molécule d’acétyl-CoA et de l’acétoacétyl-CoA • enzyme : HMG-CoA synthase • Produit : β-hydroxy-β-méthylglutaryl-CoA (HMG-CoA) • Réaction 5 : • création d’une double liaison entre C3 et C4 • enzyme : pyrophosphomévalonate décarboxylase • Départ d’1e molécule de CO2 • Produit: Δ3-isopentényl pyrophosphate (1er isoprène activé) • Réaction 6 : • isomérisation du Δ3-isopentényl pyrophosphate • enzyme :isopentényl pyrophosphate isomérase • Produit : diméthylallylpyrophosphate (2ème isoprène) • Réaction 10: • Cyclisation du squalène • enzyme :squalène mono-oxygénase ( en présence de l’O2 et la NADPH,H+) squalènecyclase • Produit : Lanostérol • Réaction 9 : • Condensation de 2 farnésyl pyrophosphate • enzyme :squalènesynthase • Produit : squalène • Réaction 7 : • Condensation d’un DMAPP et d’un Δ3-IPPP • enzyme :prényl transférase • Produit : géranyl pyrophosphate • Réaction 8 : • Condensation du géranyl pyrophosphate et d’un 2èmeΔ3-IPPP • enzyme :prényl transférase • Produit : farnésylpyrophosphate

  7. Bilan: • 18 Acétyl-CoA + 6 O2 + 12 ATP + 4 H 2 O + 16 NADPH,H+ • 1 Cholestérol + 9 HCO 3- + 18 CoA-SH + 12 ADP + 16 NADP+ +12 PO4H2- + H+

  8. Pour Récapituler… • 1-Condensation de 3 acetylCoA en mévalonate: 3x C2  1 C6 • 2- Activation du mévalonate en isoprène: 1 C6 1 C5 (+ 1C) • 3- Condensation de 6 isoprènes activés en squalène: 6 x C5 1 C30 • 4- Cyclisation du squalène en lanostérol puis en cholestérol: 1 C30 1 C27 (+ 3C) Bilan: • 18 Acétyl-CoA + 6 O2 + 12 ATP + 4 H 2 O + 16 NADPH,H+ • 1 Cholestérol + 9 HCO 3- + 18 CoA-SH + 12 ADP + 16 NADP+ +12 PO4H2- + H+

  9. Smith-Lemli-OpitzSLO

  10. Rôle

  11. Traits autistiques • Hyperactivité • Comportement d'auto-agression • Troubles du sommeil Symptômes • Cataracte • Strabisme • Nystagmus • Fente labio-palatine • Photosensibilité • Rhizomélie • Polydactylie postaxiale des mains et des pieds • Syndactylie des 2e et 3e orteils • Pouce court et proximalement implanté. • Communication inter-auriculaire ou inter-ventriculaire • Persistance du canal artériel, canal atrio-ventriculaire • Difficulté d'alimentation • Reflux gastro-œsophagien • Sténose du pylore • Mal rotation • Aganglionose colique • Petit pénis • Hypospade, • Organes génitaux ambigus • Microcéphalie • Rétrécissement bitemporal • Ptose palpébrale • Racine du nez courte et élargie • Narines antéversées • Petit menton • Micrognathie • Hypoplasie • Agénésie du corps calleux • Holoprosencéphalie • Déficit intellectuel • Troubles comportementaux • Retard de croissance • Anomalies crânio-faciales courantes • Anomalies cérébrales structurelles • Anomalies cardiovasculaires • Anomalies gastro-intestinales • Anomalies génitales (chez les garçons) • Anomalies moins fréquentes

  12. Symptômes

  13. Diagnostic

  14. Diagnostic

  15. Diagnostic

  16. Traitement Apport de cholestérol Inhibiteur de la HMG CoA réductase Régime alimentaire riche en cholestérol Les inhibiteurs de la réductase HMG-CoA peuvent accroître l’activité du DHCR7 résiduel de quelques mutants, et ainsi favoriser une augmentation des taux de cholestérol dans le plasma. Les malformations peuvent être traitées par chirurgie

  17. Pour Plus Savoir … smithlemliopitz.org Smith-Lemli-Opitz Foundation facebook.com/SmithLemliOpitzFoundation Smith-Lemli-Opitz @slosf twitter.com/slosf

  18. Bibliographie • Livre de biochimie Structurale et Métabolique • Sites : • orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Lng=FR&Expert=818.0 • chups.jussieu.fr/polys/biochimie/LLbioch/POLY.Chp.2.2.html • pnas.org/content/95/14/8181/F1.expansion.html • omim.org/entry/270400 • smithlemliopitz.org • ghr.nlm.nih.gov/gene/DHCR7

  19. Merci

More Related