1 / 43

Studiedesign

Studiedesign. Klinisk cancerforskning. Att finna bättre och säkrare behandlingar Att öka andelen patienter i klinisk forskning Att öka förståelsen av och behovet för klinisk forskning; hos patienter, allmänhet, politiker och andra beslutsfattare. STATISTIK ÖVER LÄKEMEDELSUTVECKLING.

vidor
Download Presentation

Studiedesign

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Studiedesign

  2. Klinisk cancerforskning • Att finna bättre och säkrare behandlingar • Att öka andelen patienter i klinisk forskning • Att öka förståelsen av och behovet för klinisk forskning; hos patienter, allmänhet, politiker och andra beslutsfattare

  3. STATISTIK ÖVER LÄKEMEDELSUTVECKLING • Andel substanser som utvecklas från preklinisk till klinisk forskning: 5 av 5000 • Andel substanser i klinisk prövning som utvecklas till godkända läkemedel: 1 av 5 • Genomsnittlig utvecklingskostnad för läkemedel: 5 miljarder SEK (500 miljoner US$) • Andel läkemedel som tjänar in sina utvecklings- kostnader: 1 av 12

  4. FÖRESKRIFTER: VEM? r • REGELVERKET: • Landspecifika, i Sverige Läkemedelsverket (Läkemedelslagen LVFS 2003:6, Etiklagen 2003) • Europa, The European Agency for the Evaluation of Medicinal Products (EMEA). Nytt EU-direktiv f.o.m. 1 maj 2004 • USA, Food and Drug Administration (FDA)

  5. Pre-klinisk fas in vitro ( t.ex. Cell linjer) djur studier ( effekter och biverkningar)

  6. Klinisk fas • Fas I-IV

  7. Fas I • Identifiera maximalt tolererad dos; MTD • Definiera toxicitet, biverkningar • Olika tumörer • Små grupper; 3-6 patienter/ dosnivå

  8. Fas I • Målsättning; primär och sekundär • Etiska aspekter • Principer för doseskalering • Möjliga fördelar • Möjliga risker

  9. Fas I koncept • Lethal Dose (LD) LD10 • Dose Limiting Toxicity (DLT) • Maximum Tolerated Dose (MTD)

  10. Principer för doseskalering • 3-6 patienter per dosnivå • Observationstid före nästa dosnivå • Nya patienter vid varje dos nivå • Om toxicitet – 6 patienter • MTD-1 • Rekommenderad dos för Fas II – incidensen av DLT < 33%

  11. Fas II • Evaluera tumör respons • Skäl till Fas III? • Samma tumörgrupp • Större kohorter (10 – 50 patienter/ behandlingsgrupp)

  12. Fas II i onkologi • Målsättning- primär och sekundär • Antal patienter • Statistiska aspekter • Möjliga fördelar • Möjliga risker

  13. Fas III • Jämföra ny behandling med standard behandling • Skäl för registrering av nytt läkemedel? • Liknande tumörkarakterstika, strikta inklusionskriterier • Stora kohorter ( 100-tals patienter per behandlingsgrupp

  14. Fas III i onkologi • Målsättning; primär och sekundär • Statistiska aspekter - randomiserad - multicenter • Inclusions och exklusionskriterier • Möjliga fördelar och risker

  15. Fas IV i onkologi • Avsikt; att monitorera säkerhet efter registrering mycket stora kohorter med 1000-tals patienter som representerar “den generella patientpopulationen” Mycket ovanligt vid kliniska prövningar I onkologi!

  16. Kliniska prövningar inom onkologi  Definitioner av konventionella effektmått enligt WHO (1979) - Complete remission, CR - Partial remission, PR - Stable disease, SD - Progressive disease, PD

  17. Kliniska prövningar inom onkologi RECIST - Response Evaluation Criteria in Solid Tumors 1999  Measurable lesions • Longest diameter 20mm (conventional) or 10mm with spiral CT scan  Nonmeasurable lesions • Lesions <20mm/10mm • Bone lesions, ascites, pleural/pericardial effusion, lymphangitis etc

  18. Kliniska prövningar inom onkologi RECIST- Response evaluation of target lesions  Complete response – disappearance of all target lesions  Partial response – at least a 30% decrease in the sum of the longest diameter  Progressive disease – at least a 20% increase in the sum of the longest diameter

  19. Effekt endpoints • Responsrat • Överlevnad (OS) • Sjukdomsfri överlevnad (DFS, RFS, DFI) • Tid till progress (TTP) • Responsduration • Livskvalitet (QoL) • Hälsoekonomi

  20. Translationell forskning

  21. Definition • Eng. Translate = översätta, överföra, omvandla till • Från laboratorieforskning till klinik • Från klinik till laboratorieforskning

  22. Translationell forskning- mål; Att resultat från grundforskningen snabbt kan överföras till kliniken och att nya frågeställningar från den kliniska vardagen kan föras över till laboratoriet

  23. Exempel på translationell forskning • Farmakogenetik • Farmakogenomik • Proteomik

  24. Farmakogenetik/genomik Vetenskapen om hur genetiska faktorer påverkar läkemedels verkan på organismen och hur kunskapen om det humana genomet kan utnyttjas till att upptäcka, utveckla och använda läkemedel

  25. Farmakogenetik T.ex kartläggning av aktiva gener i tumörvävnad genom olika tekniker t.ex. mikroarray ( vävnads mikroarray, cDNA- mikroarray) Mål: att identifiera variationer i gener och genexpression som påverkar läkemedelssvaret och därmed att finna prognostiska och prediktiva faktorer.

  26. Proteomik Systematisk analys av proteiner och speciellt deras uttrycksmönster, interaktioner och modifieringar.

  27. Proteomik i cancerforskning • Finna specifika proteiner som uttrycks vid olika cancerformer • Upptäcka variationer i uttrycksmönster som kan underlätta tidig diagnos och val av behandling samt ge en säkrare prognos (t.ex. CEA, AFP, PSA)

  28. Vad innebär translationell forskning vid kliniska prövningar?

  29. Det krävs insamlande av tumörmaterial och blod från patienten och upprättande av en biobank för förvaring av prover under kortare eller längre tid. Tillstånd krävs från etiknämnd och särskilt medgivande från patienten.

  30. Krav på specialkunskap avseende - information till patienten- kunskap om insamling och hantering av prover (tumörvävnad, blod)

  31. Good Clinical Practice Introduktion till GCP

  32. International Conference on Harmonization – Good Clinical Practice Europa USA Canada Australien Japan

  33. Vadär GCP? En internationell, etisk och vetenskaplig kvalitets- standard för design, utförande, insamlande och rapportering av data genererade i kliniska prövningar på människa Att arbeta enligt GCP medför att: • Försökspersonernas integritet, säkerhet och hälsa skyddas • Helsingforsdeklarationen efterlevs • Data har hög kvalitet OKFE 04 11 11

  34. GCP – för VEM? Riktlinjer i GCP ger detaljerad vägledning om de skyldigheter/åtaganden som åligger: • Sponsor • Prövare • Etikprövningsnämnder (EPN) • Myndigheter • Andra aktörer i en klinisk prövning (CROs) OKFE 04 11 11

  35. Principer för GCP • Helsingforsdeklarationen • Risk-nytta • Primärt – forskningspersonernas säkerhet • Säkra data • Detaljerat vetenskapligt protokoll • Prövningen skall följa protokollet • Alla medicinska beslut skall fattas av läkare/tandläkare • Alla personal välutbildad

  36. Informerat samtycke • Dokumentation • Konfidentialitet • GMP • Kvalitetssäkring-monitorering

  37. Klinisk LäkemedelsprövningRegelverk • Läkemedelslagen • LV:s föreskrifter och allmänna råd om klinisk läkemedelsprövning • Good Clinical Practice – ICH • Patientjournallagen • Tillsynslagen • Sekretesslagen • Brottsbalken • EU-Direktivet OKFE 04 11 11

  38. GCPMålsättning Att skydda • Individen • Prövaren • Sponsorn OKFE 04 11 11

  39. GCPMålsättning • Skydda patienten - Etikprövningsnämnd, patientinformation - Biverkningsregistrering • Säkerställa kvalitet - Projektutformning - Datainsamling och datakontroll • Datalagring för inspektion OKFE 04 11 11

  40. Principer för GCP Helsingforsdeklarationen • Frivillighet • Rätt att avstå utan påverkan på framtida behandling • Rätt att avbryta utan att behöva ange orsak, när som helst • Rätt att säga nej OKFE 04 11 11

  41. Principer för GCP Sponsorns ansvar Prövarens ansvar Protokoll Nödvändiga tillstånd (EPN, LV) Val av prövare Säkerställa resurser/informera Säkerställa kvalifikationer Patientinformation Myndighetskrav Möjliggöra monitorering SOPAR Följa protokollet Monitorering Rapportera SAEs Hantera studieläkemedel Vara närvarande vid audits/ inspektioner OKFE 04 11 11

  42. Principer för GCP Prövarens ansvarArkivera Att samla in patientdata Studieprotokoll, och eventuellt Att fylla i CRF korrekt tillägg till protokoll Att arkivera CRF och källdata Ansökning och tillstånd från Etikprövningsnämnd Ansökning och tillstånd från LV Patientförteckning Patientens medgivande Journalhandlingar Läkemedelsjournaler CRF – patientformulär 10 år OKFE 04 11 11

  43. Principer för GCP If you do It – document It! If you document It – do It! If It is not documented, It did not happen! OKFE 04 11 11

More Related