Imunológia - prednáška 9

1. Imunológia - prednáška 9 • Rozdelenie - nešpecifická/špecifická, lokálna/systémová, protilátková/bunková • Obranné línie a mechanizmy • Neutrofily, makrofágy, dendritické bb., NK • Lymfocyty, protilátky, • Fagocytóza • Komplementový systém

2. Imunitný systém komplexný, účinný, regulovaný • Ochrana pred cudzími šturktúrami (antigénmi) • Rozpoznanie a odlíšenie cudzích a vlastných štruktúr • Regulácia a usmerňovanie obranných reakcií (samoregulácia)

3. Imunitné mechanizmy • Vrodené - geneticky dané • Získané - aktivitou vlastného imunitného systému • Špecifické závislé - na antigéne závislé • Nešpecifické - funkčne nezávisle od antigénu • Bunkové - výkonávané imunokompetentnými bunkami • Humorálne - vykonávané substanciami prítomnými v sére a tekutinách • Systémové - účinkujúce v celom organizme, v cirkulácii • Lokálne - fungujúce len na určitom mieste

4. Rozdiely špecifickej a nešpecifickej obrannej línie • Nešpecifická Špecifická nastupuje okamžite po časovom intervale nezávislá na antigéne reaguje len na určitý Ag vždy rovnaká rôzna pri 1. a ďalších

5. Obranné línie voči infekcii • 1. Línia- koža, sliznice, inhibítory, FMF, IgA • 2. Línia - lokálne faktory a bunky aktivované a pritiahnuté do miesta infekcie * koagulačný systém, *fibrinolytický systém, *vazoaktívne peptidy, *komplementový systém, * taknivové makrofágy, * zápalové leukocyty, *cytokíny 3. Línia - aktivácia systémových imunitných mechanizmov - expanzia Ag špecifických B a T lymfocytov, produkcia protilátok a aktivizovaných T lymfocytov • Odstránenie patogénov RES ystémom a náprava tkanivového poškodenia

6. 2 hlavné línie vývoj a existencia hlavných imunitných buniek leukocytov • 1. Systém lymfatický - kostná dreň, lymfatické uzliny, thymus, respiračný trakt, slezina, zažívací trakt • 2. Sysém RES - retikuloendotelový - mozog (mikroglie), kostná dreň, lymfatické uzliny, thymus, respiračný trakt, slezina, zažívací systém, pečeň, koža (langerhansove bunky), spojivo

7. Lymfatický systém • Bunky lymfatického systému: - poskytujúšpecifickú ochranu proti cudzím antigénom - ovplyvňujú ostatné časti imunitného systému produkciou imunoregulačných cytokínov • Centrálne orgány lymfatického systému: thymus a kostná dreň (diferenciácia lymfocytov) • Periférne orgány lymfatického systému: lymf. uzliny, slezina, mukóza a submukóza GIT a DC

8. Retikulo endotelový systém • Bunky RES poskytujú *nešpecifickú obrannu voči mikroorganizmom - fagocytózou a procesom intracelulárneho zabíjania - ovplyvnením zápalových buniek prostredníctvom produkcie cytokínov *špecifickú - spracovaním a prezentáciou antigénov lymfocytom • Orgány RES

9. Bunky RES • 1. Cirkulujúce monocyty • 2. Usadené tkanivové makrofágyv pečeni, slezine, lymfatických uzlinách, thymuse, submukóze, kostnej dreni • 3. Makrofágom podobné bunky dendritické bunky, langerhansove bunky, glie,

10. Pluripotentná kmeňová bunka • ERY TRO LEU • stimulácia cytokínmi • lymfoidná myeloidná • NK T Bneutrofily eozinofily bazofily monocyty makrofágy • interakcia prostredníctvom receptorov alebo cytokínov • lymfokíny cytokíny monokíny

11. Leukocyty • Hlavné bunky imunitného systému • Podiel na špecifickej aj nešpecifickej imunitnej odpovedi • Myeloidná bunková línia - fagocytujúce, pohyblivé bunky • Lymfoidná bunková línia - regulujúce a špecifické reakcie

12. Myeloidné bunky • Neutrofily - PMNL - pohyblivé, adherujúce, fagocytujúce, - 1. línia akútneho záp., - produkujú proteiny a biochempalické reakcie nešpecifickej imunitnej línie • Eozinofily - ochrana pred parazitmi, hypersenzitívne reakcie, cytotoxicita spôsobená degranuláciou veľkých cytoplazmatickýxh granúl • Bazofily a tkanivové bazofily - mastocyty - produkcia cytokínov proti parazitom, pri alergickom zápale,- majú povrchové receptory pre IgE, - obsahujú veľké granuly obsahujúce vazoaktívne amíny) • Monocyty a makrofágy (mono v RES) - fagocytóza a intracelulárne zabíjanie, spracovanie proteinových Ag

13. Lymfoidné bunky • Účinná špecifická dlhodobá imunita a regulácia ostatných línií - thymus spôsobí diferenciáciu niektorých lymfocytov na thymus dependentné TD, niektoré z nich zostanú v thymuse a tu zanikajú alebo cirkulujú v periférii *T bunky - ostatné sú T independentné, zostávajú v periférnych lymfatických orgánoch *B bunky (diferencované v kostnej dreni) *NK bunky Špecifické receptory pre Ag na povrchu

14. T lymfocyty • Regulácia imunitnej odpovede lymfokínmi humorálna imunita • Výkonné prvky bunkovej imunity • Pomoc B lymfocytom pri produkcii protilátok • Zrelé T lymfocyty - na povrchu majú TcR - antigén špecifický receptor (1 bunková línia = 1 špecificita) a CD3 - CD4 (helper) alebo CD8 (supressor, cytotoxické)

15. B lymfocyty • Na povrchu obsahujú špecifické receptory pre antigén - majú podobu imunoglobulínu • Spracovávajú a prezentujú proteinové antigény T bunkám • Menia sa na plazmatické bunky, ktoré produkujú protilátky rovnakej špecificity ako imunoglobulínový receptor • Protilátky sa naviažu na antigén a neutralizujú ho, uľahčujú fagocytózu opsonizáciou, viažu sa na komplement a aktivizujú ho k produkcii chemotakticky účinných látok, sprostredkujú lýzu buniek závislú na antigéne

16. NK bunky - natural killer • Nešpecificky zabíjajú nádorové bunky a vírusom napadnuté infikované bunky. Sú aktivizované cytokínmi a produkujú cytokíny. • Na povrchu nemajú žiadne receptory ( TcR, CD3, Ig) pre antigény

17. Komplement • Pozostáva z inaktivných cirkulujúcich glykoproteínov, ktoré sú kaskádovito aktivizované po prvotnej stimulácii • 2 rozpoznávacie stimulujúce cesty: - klasická ( antigén + protilátka) - alternatívna ( mikroorganizmy a ich produkty) • Výsledkom je vytvorenie MAC membrane activating complex jeho naviazanie na povrch bunky (mikroorganizmu) vytvorenie dier na povrchu membrány lýza bunky

18. MAC • C5a chemotaxia, anafylatoxín • C3a • C3bC5bC6C7C8C9 • opsonizácia

19. Neutrofily • Prvé cirkulujúce a fagocytujúce bunky pritiahnuté do miesta infekcie schopné zabiť a zlikvidovať patogéna • Prežívajú niekoľko hodín v cirkulácii (odstránené RES alebo migrujú do miesta zápalu)

20. Fagyocytóza • 1.prechod leu cez intercelulárne spojenie endotelu a adherencia na endotel • 2.vstup leu do interstícia a jeho aktivizácia chemickými látkami, ktoré vznikajú v mieste prítomnosti mikroorganizmu jako odpoveď na poškodenie - chemotaxia • 3. antigén je obalený molekulami uľahčujúcimi jeho ingesciu - opsonizácia *fibronectin, *IgG špecifické protilátky, C3 • 4. adherencia Ag na neutrofil vyvolá jeho obkolesenie - internalizáciu, • 5. vytvorenie fagozomu a jeho fúzia s primárnymi (hydrolytické a proteolytické enzýmy) a sekundárnymi granulami (laktoferín, cytochrom b)

21. Aktivovaný neutrofil • Vznik - oxidu a superoxidu - peroxidu vodíka (reakcia je regulovaná cytochromom b) - peroxid vodíka a chloridový ion (prítomný v myeloperoxidáze) • Zničenie patogéna