第十六章 有 机 合 成 Organic synthesis

1. 一、好的合成路线的要求 二、合成设计中几个彼此相关的因素 三、在分子特定位置上引入所需的官能团 四、立体化学控制： 五、设计合成路线的方法 六、导向基团和保护基团的应用 第十六章 有 机 合 成 Organic synthesis

2. 好的合成路线的要求： 1、 步骤少 （多则总产率低、时间、原材料消耗多）； 2、产率高 （副反应少，分离简便）； 3、原料便宜易得； 4、反应条件、设备易于实现； 5* 符合绿色化学要求： 原子经济性， 无毒或少 毒，污染尽可能少。

3. 合成设计中几个彼此相关的因素 碳骨架 合成指定结构功能团种类和位置的化合物 分子构型 一、合成合适的碳骨架： 碳链增长—最主要（由小分子 大分子）； 碳链缩短—有时也用到（如大的化合物天然或合成易得）； 成 环—对环状化合物是关键； （重 排）

4. 1、碳链的增长：( 现有的反应从机理上分三类) 自由基反应： 太活泼，难于定向控制— 合成应用少 离 子 反 应 ： 电子受体 电子给体 （亲电） （亲核） 协 同 反 应 ：环加成的重要方法。

5. 用于形成新的C－C键的反应： （1）、亲核取代： 电子给体（亲核试剂）：碳负离子或潜在的碳负离子都是 金属化合物（由卤代烃，端炔制备） 如： 格氏试剂 RMgBr 烷基锂 RLi 烷基铜锂 R2CuLi 金属炔化物 RC三C-+MgX（+Na）

6. 生成新的 C－C 键的反应：

7. （2）、负碳离子对羰基的亲核加成

9. 芳环上的亲电取代： 傅克反应（烷基化或酰基化

10. 2、碳链的缩短 （1）、脱羧 （2）、卤仿反应： （3）、烯的氧化： （4）、酮的氧化： （5）、霍夫曼降解反应 R-CO-NH2+NaBrO-----R-NH2+NaBr+CO2

11. 3、成环： 五员： 六员： 苯的氢化 狄尔斯-阿尔德反应（双烯合成）

12. 在分子特定位置上引入所需的官能团 最理想的情况是骨架改变的同时在指定位置引入 官能团，但仍常需要引入、消去或转变官能团。 （Comprehensive Organic Transformations） 1、官能团的转换： 氧化程度相同的官能团可以通过取代相互转化：

13. 氧化程度不同的可以通过氧化－还原相互转化：氧化程度不同的可以通过氧化－还原相互转化：

14. 2、官能团的引入与消除： 引入： NBS----N-溴代丁二酰亚胺

15. 消除：

16. 立体化学控制： 1、重排 2、取代：

17. Pd催化剂中加入抑制剂醋酸铅和喹啉（即著名的Lindlar催化剂） 实现部分还原 ，

18. 设计合成路线的方法 1、（原料  目标化合物（正向推理法 简单化合物，较直观） 2、目标化合物 原料: 逆合成法（retro synthesis）

19. 导向基团和保护基团的应用 一、导向基团：

20. 1、钝化也可导向：

21. 2、封闭特定位置来导向：

22. 六、保护基团： 基团保护要满足下列要求： ① 容易引入 ② 与被保护基形成的结构能经受住所要发生反应的条件 ③ 可以在不破坏分子其他部分的条件下除去

23. 不同类化合物的保护方法： 1. 醇的保护:. (1). 成酯：

24. （2）、胺的保护：

25. （3）、酸的保护：