Inhibitori protonske pumpe i peptidi Pro lo vrijeme - sada nje vrijeme

1. Prim.dr.Jovicic Gordana Interna klinika-Gastroenterohepatologija Klinicki Centar Banja Luka Inhibitori protonske pumpe i peptidi Pro�lo vrijeme - sada�nje vrijeme

2. Inhibitori protonske pumpe i peptidi- pro�lo vrijeme -sada�nje vrijeme Naslov Pro�lo vrijeme je sada�nje vrijeme dolazi od Tomas S. Eliot-a koji je dobitnik Nobelove nagrade 1948.godine za detaljnu analizu i zakljucak da �to se desi u pro�losti je nekad jednako onome �to se mo�e desiti u sada�njosti. Naslov Pro�lo vrijeme je sada�nje vrijeme dolazi od Tomas S. Eliot-a koji je dobitnik Nobelove nagrade 1948.godine za detaljnu analizu i zakljucak da �to se desi u pro�losti je nekad jednako onome �to se mo�e desiti u sada�njosti.

3. Hemijski faktori Bakterijski faktori Upala Imunolo�ki faktori Gastointestinalna oboljenja Subjekat gastrointestinalne bolesti kulminira u o�tecenju mukoze koje mo�e biti uzrokovano hemijskim agensima, bakterijama, inflamacijom, abnormalnostima imunog sistema i direktna poslijedica ovih agensa je o�tecenje mukoze. Subjekat gastrointestinalne bolesti kulminira u o�tecenju mukoze koje mo�e biti uzrokovano hemijskim agensima, bakterijama, inflamacijom, abnormalnostima imunog sistema i direktna poslijedica ovih agensa je o�tecenje mukoze.

4. Biologija o�tecenja Biologija o�tecenja stoga u gornjem GI traktu je kiselina, do neke mjere pepsin, imunolo�ke aberacije, bakterija o kojoj vec dosta znamo, locus minoris resistentiae, medijatori su razlicite grupe citokina i sve ovo dovodi do smanjenja integriteta mukoze. Biologija o�tecenja stoga u gornjem GI traktu je kiselina, do neke mjere pepsin, imunolo�ke aberacije, bakterija o kojoj vec dosta znamo, locus minoris resistentiae, medijatori su razlicite grupe citokina i sve ovo dovodi do smanjenja integriteta mukoze.

5. Bez kiseline nema cira Curveilhier-a (Kuvaje-a) od prije 200 godina pokazuje na�e znanje o ciru �eluca i takoder da je postojala upala i o�tecenje u jednjaku. Sada, ovo je novo. Veliki korak naprijed desio se prije 100 godina kada je Karl Schwarz do�ao do zakljucka da bez kiseline ne mo�e postojati cir. Ovo je cinjenica koje se dr�e gastroeneterolozi vec vi�e od stoljeca. Curveilhier-a (Kuvaje-a) od prije 200 godina pokazuje na�e znanje o ciru �eluca i takoder da je postojala upala i o�tecenje u jednjaku. Sada, ovo je novo. Veliki korak naprijed desio se prije 100 godina kada je Karl Schwarz do�ao do zakljucka da bez kiseline ne mo�e postojati cir. Ovo je cinjenica koje se dr�e gastroeneterolozi vec vi�e od stoljeca.

6. Kiselina u �elucanom soku je hlorovodonicna Prepoznavanje soka kao hlorovodonicne kiseline dolazi od Williama Prouta (lijevo) i Ashley Cooper-a (desno) koji je bio hirurg u Guy's Hospital London. Prepoznavanje soka kao hlorovodonicne kiseline dolazi od Williama Prouta (lijevo) i Ashley Cooper-a (desno) koji je bio hirurg u Guy's Hospital London.

7. Veza izmedu parijetalnih celija, sekrecije kiseline i ozbiljnosti pepticke bolesti Krajem XIX Marks, Card i Katsch bili su u stanju prepoznati vezu izmedu KOLICINE kiseline i stepena pepticke bolesti i to je postala veoma bitna informacija u daljoj terapiji. Krajem XIX Marks, Card i Katsch bili su u stanju prepoznati vezu izmedu KOLICINE kiseline i stepena pepticke bolesti i to je postala veoma bitna informacija u daljoj terapiji.

8. Inicijalni opis gastricnog bacila Ali ono �to je bilo zaboravljeno je rani rad Giulio Bizzozero-a ( BICOZERO) i Camillo Golgi-a. Golgi je bio Bizzozerov zet, i on je predstavio spiralnu bakteriju, ali su je ljudi ignorisali do 1880. Ali ono �to je bilo zaboravljeno je rani rad Giulio Bizzozero-a ( BICOZERO) i Camillo Golgi-a. Golgi je bio Bizzozerov zet, i on je predstavio spiralnu bakteriju, ali su je ljudi ignorisali do 1880.

9. Skoro sto godina kasnije Berry Marshall i Robert Warren u Australiji su ovo postavili u patogenetsku perspektivu i 1983.godine Berry Marshal je rekao: Ove bakterije mogu imati ulogu u drugim, neshvacenim, gastritis asociranim bolestima kao �to su pepticki cir i karcinom �eluca. Skoro sto godina kasnije Berry Marshall i Robert Warren u Australiji su ovo postavili u patogenetsku perspektivu i 1983.godine Berry Marshal je rekao: Ove bakterije mogu imati ulogu u drugim, neshvacenim, gastritis asociranim bolestima kao �to su pepticki cir i karcinom �eluca.

10. Nobelova nagrada iz medicine 2005 I istina i utjecaj ove izjave kombinovano su doveli do osvajanja Nobelove nagrade 2005.godine za identifikaciju ovog patogena. I istina i utjecaj ove izjave kombinovano su doveli do osvajanja Nobelove nagrade 2005.godine za identifikaciju ovog patogena.

11. Identifikacija o�tecenja mukoze oralnim kontrastom Ali �to se tice uvodenja ovog pitanja u gastrointestinalni trakt, zaslu�ni su Russell Carman s Mayo Clinic-e i Guido Holzknecht iz Beca koji su demonstrirali kori�tenje kontrasta kojim u stvari mo�ete identifikovati o�tecenje mukoze. Ali �to se tice uvodenja ovog pitanja u gastrointestinalni trakt, zaslu�ni su Russell Carman s Mayo Clinic-e i Guido Holzknecht iz Beca koji su demonstrirali kori�tenje kontrasta kojim u stvari mo�ete identifikovati o�tecenje mukoze.

12. Endoskopska identifikacija o�tecenja mukoze Ovo nije bila adekvatna tehnika i dalje je razradena od strane Desormeaux u Parizu sa prvim endoskopom, zatim od strane Mikulicz-a u Becu i od strane Schindler-a u Minhenu i onda konacno od strane Hirschowitz-a iz Ju�noafricke Republike sa fleksibilnim endoskopom. Tada se desila identifikacija o�tecenja mukoze u stvarnom vremenu. Ovo nije bila adekvatna tehnika i dalje je razradena od strane Desormeaux u Parizu sa prvim endoskopom, zatim od strane Mikulicz-a u Becu i od strane Schindler-a u Minhenu i onda konacno od strane Hirschowitz-a iz Ju�noafricke Republike sa fleksibilnim endoskopom. Tada se desila identifikacija o�tecenja mukoze u stvarnom vremenu.

13. Narrow band imaging (NBI endoskopija) Hromoendoskopija i magnifikacija Raman spektroskopija Opticki koherentna tomografija Svjetlom inducirana fluorescencija Infracrveno i bli�e-infracrveno slikanje Identifikacija o�tecenja mukoze koje se ne mo�e vidjeti endoskopski Naravno pitanje je da li je svako vidljivo o�tecenje kriticni problem? Ovdje vidite endoskopski nevidljivo o�tecenje mukoze koje se mo�e identifikovati kori�tenjem ovih tehnika, od kojih bi infracrvena i raman spektroskopija mogli biti instrumenti buducnosti. Naravno pitanje je da li je svako vidljivo o�tecenje kriticni problem? Ovdje vidite endoskopski nevidljivo o�tecenje mukoze koje se mo�e identifikovati kori�tenjem ovih tehnika, od kojih bi infracrvena i raman spektroskopija mogli biti instrumenti buducnosti.

14. Prepoznavanje bolesti koja je indukovana kiselinom, ali se ne mo�e identifikovati standardnim endoskopskim tehnikama Veliki problem kvaliteta �ivota NERB je najce�ca varijanta GERB-a Ra�irena �irom svijeta Broj oboljelih se povecava Efikasno se lijeci inhibitorima protonske pumpe NERB Ali ono �to to pokazuje je cinjenica da postoji nevidljivo o�tecenje mukoze koje dovodi do ozbiljne bolesti, a NERB je klasicni primjer takve bolesti. Znamo da je uzrokovana kiselinom, ali se ne mo�e identifikovati standardnom endoskopijom i predstavlja veliki problem kvaliteta �ivota. Ali ono �to to pokazuje je cinjenica da postoji nevidljivo o�tecenje mukoze koje dovodi do ozbiljne bolesti, a NERB je klasicni primjer takve bolesti. Znamo da je uzrokovana kiselinom, ali se ne mo�e identifikovati standardnom endoskopijom i predstavlja veliki problem kvaliteta �ivota.

15. Lijecenje zahtjeva: Egzogeno Otklanjanje i/ili neutralizaciju �tetnog agensa (farmakolo�kog ili bakterijskog) Endogeno Organizovani popravak mukoze indukovan faktorom rasta Gastrointestinalna oboljenja Kada se posmatra gastrointestinalna bolest, ozdravljenje zahtjeva ili egzogeni faktor - otklanjanje i/ili neutralizaciju uzrocnog agensa bilo da se radi o farmakolo�kom, bakterijskom faktoru ili kiselini, ili endogeni faktor- organizovani popravak mukoze indukovan faktorom rasta i danas cemo o tome malo pricati jer je to novi korak naprijed u terapiji. Kada se posmatra gastrointestinalna bolest, ozdravljenje zahtjeva ili egzogeni faktor - otklanjanje i/ili neutralizaciju uzrocnog agensa bilo da se radi o farmakolo�kom, bakterijskom faktoru ili kiselini, ili endogeni faktor- organizovani popravak mukoze indukovan faktorom rasta i danas cemo o tome malo pricati jer je to novi korak naprijed u terapiji.

16. Ukloniti patogen Npr.kiselinu ili bakteriju Promovisati popravak ?? Principi terapeutske strategije Dopustite mi da se vratim na pitanje terapeutske strategije. Ukoliko �elite da rje�ite ovaj problem, morate ili ukloniti patogen koji predstvlja kiselinu ili bakteriju, ili alternativno morate promovisati popravku. Nekoliko minuta cu se osvrnuti na uklanjanje patogena. Dopustite mi da se vratim na pitanje terapeutske strategije. Ukoliko �elite da rje�ite ovaj problem, morate ili ukloniti patogen koji predstvlja kiselinu ili bakteriju, ili alternativno morate promovisati popravku. Nekoliko minuta cu se osvrnuti na uklanjanje patogena.

17. Terapija: usmjerana na otklanjanje patogena Povezana s kiselinom: Alternativna (bijela) medicina Lo�a hrana Bizmut Blokatori H2 receptora Inhibitori protonske pumpe Vagotomija/Piloroplastika Gastrektomija Povezani s bakterijama: H.pylori Antibiotici Kombinovana terapija Inhibitori protonske pumpe Ovo su terapije usmjerene na uklanjanje kiseline; bijela medicina, lo�a ishrana, bizmut, blokatori H2 receptora, inhibitori protonske pumpe,vagotomija/piloroplastika i gastrektomija i sve su predlagane tokom godina. Kao �to vidite za bakterije agensi kao �to je bizmut, antibiotici i kombinovana terapija sa inhibitorima protonske pumpe . Ova slika pored je samo da vam poka�em da su neke od ovih terapija jako stare, ovo je doktorska teza sa Univerziteta u Kolumbiji iz 1810.godine koja demonstrira efikasnost bizmuta. Tako da ne postoji ni�ta novo ispod sunca. Ovo su terapije usmjerene na uklanjanje kiseline; bijela medicina, lo�a ishrana, bizmut, blokatori H2 receptora, inhibitori protonske pumpe,vagotomija/piloroplastika i gastrektomija i sve su predlagane tokom godina. Kao �to vidite za bakterije agensi kao �to je bizmut, antibiotici i kombinovana terapija sa inhibitorima protonske pumpe . Ova slika pored je samo da vam poka�em da su neke od ovih terapija jako stare, ovo je doktorska teza sa Univerziteta u Kolumbiji iz 1810.godine koja demonstrira efikasnost bizmuta. Tako da ne postoji ni�ta novo ispod sunca.

18. Sippy-jev re�im, oko 1920., Chicago, SAD U Chigago-u lijecili su pepticku bolest hraneci ljude lo�om hranom, raznim antacidima. Ovi pacijenti su ozdravili ali su svi oboljeli od opsesivno kompulzivne bolesti nakon ovakve terapije. U Chigago-u lijecili su pepticku bolest hraneci ljude lo�om hranom, raznim antacidima. Ovi pacijenti su ozdravili ali su svi oboljeli od opsesivno kompulzivne bolesti nakon ovakve terapije.

19. Neprecizna terapija Terapije su bile neprecizne, kao �to vidite ovdje kod Beecham Pills. Oni su radili sve od lijecenja distresa, psihickih poremecaja, spa�avali �ivote hiljada ljudi, regulisali sekreciju, vrtoglavicu, osiguravali asimilaciju hrane. I u to su vrijeme siguran sam postojali i Beecham-ovi trenutci. Ovo je bila neprecizna terapija ali je izljecila dispepsiju u svim njenim oblicima. Terapije su bile neprecizne, kao �to vidite ovdje kod Beecham Pills. Oni su radili sve od lijecenja distresa, psihickih poremecaja, spa�avali �ivote hiljada ljudi, regulisali sekreciju, vrtoglavicu, osiguravali asimilaciju hrane. I u to su vrijeme siguran sam postojali i Beecham-ovi trenutci. Ovo je bila neprecizna terapija ali je izljecila dispepsiju u svim njenim oblicima.

20. �elucana cetka, Berlin, oko 1912. Bilo je i drugih ljudi i drugih oblika terapije. U Berlinu, naravno, njemacka grupa je mislila da se oboljenja �eluca javljaju usljed prljav�tine, pa su u Berlinu ljudi redovno i�li na ci�cenje �eluca. Slike vidite ovdje. Bilo je i drugih ljudi i drugih oblika terapije. U Berlinu, naravno, njemacka grupa je mislila da se oboljenja �eluca javljaju usljed prljav�tine, pa su u Berlinu ljudi redovno i�li na ci�cenje �eluca. Slike vidite ovdje.

21. Neprikladna diseminacija neprecizne terapije U Americi, u interesu diseminacije informacija o nepreciznoj terapiji za finansijsku dobit, vidite putujuce prodavace koji prodaju zmijsko ulje za lijecenje. U Francuskoj ste lijek mogli dobiti na ulici od elegantnije obucenih ljudi. Ali isti problem neprecizne terapije. U Americi, u interesu diseminacije informacija o nepreciznoj terapiji za finansijsku dobit, vidite putujuce prodavace koji prodaju zmijsko ulje za lijecenje. U Francuskoj ste lijek mogli dobiti na ulici od elegantnije obucenih ljudi. Ali isti problem neprecizne terapije.

22. Neprecizna terapija i placebo efekat U Sjedinjenim Dr�avama, kori�tena je priciznija terapija u vidu kapi mlijeka, gdje je mlijeko spu�tano na goreci ezofagus. Ovo je ujedno i prvi primjer placebo ispitivanja, gdje se postavlja pitanje da li je mlijeko efektivnije od desne ruke medicinske sestre. Kao �to vidite, sestra mjeri vrijeme efikasnosti. Tako da je ovo bilo prvo istra�ivanje ove vrste. U Sjedinjenim Dr�avama, kori�tena je priciznija terapija u vidu kapi mlijeka, gdje je mlijeko spu�tano na goreci ezofagus. Ovo je ujedno i prvi primjer placebo ispitivanja, gdje se postavlja pitanje da li je mlijeko efektivnije od desne ruke medicinske sestre. Kao �to vidite, sestra mjeri vrijeme efikasnosti. Tako da je ovo bilo prvo istra�ivanje ove vrste.

23. Uloga hirurgije Ali onda su se hirurzi ukljucili u tretman. Tako da uklanjanje patogena je uklanjanje cira. Ovdje vidite Bolraf-a i Mukulicz-a u Allgemeines Krankenhaus. I ovdje vidite da je prva originalna operacija bila uklanjanje �eluca. Ovo je bio koncept lijecenja bolesti odstranjivanjem same bolesti �to je jo� uvijek omiljeno u hirurgiji. Ali gastrektomija je bila Kralj u to vrijeme. I dala je povoda da se razviju vagotomija, a zatim piloroplastika i omogucila razvijanje nove bolesti: Post gastrektomicni sindrom. Ali onda su se hirurzi ukljucili u tretman. Tako da uklanjanje patogena je uklanjanje cira. Ovdje vidite Bolraf-a i Mukulicz-a u Allgemeines Krankenhaus. I ovdje vidite da je prva originalna operacija bila uklanjanje �eluca. Ovo je bio koncept lijecenja bolesti odstranjivanjem same bolesti �to je jo� uvijek omiljeno u hirurgiji. Ali gastrektomija je bila Kralj u to vrijeme. I dala je povoda da se razviju vagotomija, a zatim piloroplastika i omogucila razvijanje nove bolesti: Post gastrektomicni sindrom.

24. Helmsberger Kvartet, Bec 1888. Billroth je bio depresivan radi ovoga, pa se odrekao medicine i poceo baviti muzikom i pridru�io se kvartetu sa Helmesbergerom, Brahms-om koji je uvijek stajao na kutiji jer je bio nizak. Billroth je bio depresivan radi ovoga, pa se odrekao medicine i poceo baviti muzikom i pridru�io se kvartetu sa Helmesbergerom, Brahms-om koji je uvijek stajao na kutiji jer je bio nizak.

25. Racionalna perspektiva hirurgije Ovo je najbolje stavljeno u perspektivu od strane Ogilvi-a koji je rekao da jedino hirurg mo�e smatrati odgovarajucim da otkloni dvije trecine normalnog funkcionalnog organa (�eluca) i denervi�e vecinu gastrointestinalnog trakta, kako bi izlijecio cir velicine 1 cm. I to su bile osnove hirurgije, koje se danas ne koriste u vecini civilizovanih dijelova svijeta. Ovo je najbolje stavljeno u perspektivu od strane Ogilvi-a koji je rekao da jedino hirurg mo�e smatrati odgovarajucim da otkloni dvije trecine normalnog funkcionalnog organa (�eluca) i denervi�e vecinu gastrointestinalnog trakta, kako bi izlijecio cir velicine 1 cm. I to su bile osnove hirurgije, koje se danas ne koriste u vecini civilizovanih dijelova svijeta.

26. Sir James Black, 1980.g., Nobelova nagrada iz medicine James Black je onda sastavio komponente blokatora H2 reseptora i napravio revoluciju u lijecenju pepticke bolesti i hirurgija je potpuno nestala. Ovi lijekovi su pokazali tahifilaksiju i ne�eljene efekte i uskoro su zamjenjeni otkricem James Black je onda sastavio komponente blokatora H2 reseptora i napravio revoluciju u lijecenju pepticke bolesti i hirurgija je potpuno nestala. Ovi lijekovi su pokazali tahifilaksiju i ne�eljene efekte i uskoro su zamjenjeni otkricem

27. Protonska pumpa protonske pumpe i razvojem inhibitora protonske pumpe kao �to je Pantoprazol koji je unio revoluciju u lijecenju pepticke bolesti. protonske pumpe i razvojem inhibitora protonske pumpe kao �to je Pantoprazol koji je unio revoluciju u lijecenju pepticke bolesti.

28. Olak�anje simptoma po kategorijama lijekova Ova grupa lijekova je bila jako efektivna i skoro svi su bili efektivni kao i ostali u prakticnim uslovima. Ali cinjenica je da su bili efektivniji od blokatora H2 receptora ili drugih lijekova. Ova grupa lijekova je bila jako efektivna i skoro svi su bili efektivni kao i ostali u prakticnim uslovima. Ali cinjenica je da su bili efektivniji od blokatora H2 receptora ili drugih lijekova.

29. Br�e olak�anje simptoma povezanih sa GERB-om upotrebom Pantoprazola nego upotrebom Esomeprazola Posebno, kada su poredeni medusobno postojalo je brzo olak�anje simptoma vezanih za GERB kod lijekova kao �to je pantoprazol u odnosu na druge lijekove. Posebno, kada su poredeni medusobno postojalo je brzo olak�anje simptoma vezanih za GERB kod lijekova kao �to je pantoprazol u odnosu na druge lijekove.

30. Refluks: Od rijetkosti do globalne realnosti 1906.godine Tulsten, patolog na Univerzitetu Yale, identifikovao je da postoji manje od 50 slucajeva cira u ezofagusu koji su prijavljeni u engleskoj literaturi. Do 2007.godine ustanovljeno je da sada postoji globalna pandemija refluksne bolesti sa 1.25-1.5 milijardi lijecenih pacijenata. 1906.godine Tulsten, patolog na Univerzitetu Yale, identifikovao je da postoji manje od 50 slucajeva cira u ezofagusu koji su prijavljeni u engleskoj literaturi. Do 2007.godine ustanovljeno je da sada postoji globalna pandemija refluksne bolesti sa 1.25-1.5 milijardi lijecenih pacijenata.

31. Koncept peptickog ezofagitisa Tako da bolest postaje nevjerovatna. Zaboravljeno je da su u Becu 1935.godine Hamperl i takoder u isto vrijeme u New York-u Winkelstein opisali pepticki ezofagitis, koja je u to vrijeme opisan kao rijetka i neobicna bolest. Tako da bolest postaje nevjerovatna. Zaboravljeno je da su u Becu 1935.godine Hamperl i takoder u isto vrijeme u New York-u Winkelstein opisali pepticki ezofagitis, koja je u to vrijeme opisan kao rijetka i neobicna bolest.

32. GERB � simptomi i smanjenje kvalitete �ivota u masivnom smanjenju kvalitete �ivota. Vidite postoje obrnute simptomatske manifestacije GERB-a na ovom crte�u i takoder veliki uticaj na san. Rezultat je da kvaliteta �ivota postaje veliki problem kod GERB-a. u masivnom smanjenju kvalitete �ivota. Vidite postoje obrnute simptomatske manifestacije GERB-a na ovom crte�u i takoder veliki uticaj na san. Rezultat je da kvaliteta �ivota postaje veliki problem kod GERB-a.

33. Terapija GERB-a Alternativna-Bijela medicina Polo�aj Fundoplikacija Antagonisti H2 receptora LAP Nissen Inhibitori protonske pumpe Endoskopske tehnike Terapija, kada se fokusiramo na GERB, je negdje izmedu bijelih lijekova, polo�aja, fundoplikacije, blokatora H2 receptora, LAP Nissen (Laparaskopska op.Nissen), inhibitora protonske pumpe i endoskopskih tehnika. U skora�nje vrijeme endoskopske tehnike su omiljene i stvarno pokazuju da je klasicna i bitna stvar s inhibitorima protonske pumpe efikasnost i sigurnost �to je rezultiralo u najvecoj upotrebi �irom svijeta. Terapija, kada se fokusiramo na GERB, je negdje izmedu bijelih lijekova, polo�aja, fundoplikacije, blokatora H2 receptora, LAP Nissen (Laparaskopska op.Nissen), inhibitora protonske pumpe i endoskopskih tehnika. U skora�nje vrijeme endoskopske tehnike su omiljene i stvarno pokazuju da je klasicna i bitna stvar s inhibitorima protonske pumpe efikasnost i sigurnost �to je rezultiralo u najvecoj upotrebi �irom svijeta.

34. Tako da su inhibitori protonske pumpe najprakticniji i najsigurniji. I ako pogledate pregled metabolickih interakcija i razlicite klase lijekova, vidite da su interakcije za pantoprazol jednake nuli. A ovdje vidite veliku raznolikost terapije. Tako da su inhibitori protonske pumpe najprakticniji i najsigurniji. I ako pogledate pregled metabolickih interakcija i razlicite klase lijekova, vidite da su interakcije za pantoprazol jednake nuli. A ovdje vidite veliku raznolikost terapije.

35. Laparoskopska Nissen funduplikacija Invazivna Neprecizna Neefikasna ~ 30% Skupa Pitanje hirurgije opet se postavlja. Ovdje vidite klasicnu laporaskopsku Nissen funduplikaciju. Da sumiramo, ona je invazivna, neprecizna, skupa je i u oko 30% slucajeva nije efikasna, ili zato �to su i dalje potrebni lijekovi kako bi se kontrolisala ili alternativno postoji cijeli novi set simptomatologije koji se javlja nakon operacije. Pitanje hirurgije opet se postavlja. Ovdje vidite klasicnu laporaskopsku Nissen funduplikaciju. Da sumiramo, ona je invazivna, neprecizna, skupa je i u oko 30% slucajeva nije efikasna, ili zato �to su i dalje potrebni lijekovi kako bi se kontrolisala ili alternativno postoji cijeli novi set simptomatologije koji se javlja nakon operacije.

36. Nissen i Einstein � Slu�ajte mudrost Tra�im od vas da na minut zastanete i razmislite na ovaj nacin. Ovo je Rudolf Nissen koji je izbacen iz �avite-a u Berlinu 1930-ih i takoder Albert Einstein, i obojica su zavr�ili u Americi. Nissen je bio �ef hirurgije u Brooklin Jewish Hospital, a Alber Einstein je bio njegov pacijent radi neobja�njive abdominalne boli i Nissen je operisao Einstein i na�ao da je ovaj imao hijatalnu herniju. Einstein, koji je bio najpametniji covjek na svijetu, odbio je da mu se uradi funduplikacija i Nissen je odbio da izvede ovu operaciju na njemu, a to je covjek koji je izmislio. Tako da trebamo jako pa�ljivo razmisliti o ovoj operaciji ako su i najpametniji covjek na svijetu i covjek koji je izmislio operaciju obojica odbili da je urade. Tra�im od vas da na minut zastanete i razmislite na ovaj nacin. Ovo je Rudolf Nissen koji je izbacen iz �avite-a u Berlinu 1930-ih i takoder Albert Einstein, i obojica su zavr�ili u Americi. Nissen je bio �ef hirurgije u Brooklin Jewish Hospital, a Alber Einstein je bio njegov pacijent radi neobja�njive abdominalne boli i Nissen je operisao Einstein i na�ao da je ovaj imao hijatalnu herniju. Einstein, koji je bio najpametniji covjek na svijetu, odbio je da mu se uradi funduplikacija i Nissen je odbio da izvede ovu operaciju na njemu, a to je covjek koji je izmislio. Tako da trebamo jako pa�ljivo razmisliti o ovoj operaciji ako su i najpametniji covjek na svijetu i covjek koji je izmislio operaciju obojica odbili da je urade.

37. Najraniji izvje�taji o bolesti tankog crijeva lina\Project Rose\Presentations\New mgmt pres Oct 2002\04 Mgmt pres Oct 7.ppt Dozvolite mi da zavr�im sa par rijeci o bolesti tankog crijeva. O bolestima tankog crijeva znamo od vremena �ovanija Morgagnija u 18.stoljecu, koji je prvi opisao slucaj granulomatoznog enterokolitisa. Dozvolite mi da zavr�im sa par rijeci o bolesti tankog crijeva. O bolestima tankog crijeva znamo od vremena �ovanija Morgagnija u 18.stoljecu, koji je prvi opisao slucaj granulomatoznog enterokolitisa.

38. O�tecenje mukoze � tanko crijevo lina\Project Rose\Presentations\New mgmt pres Oct 2002\04 Mgmt pres Oct 7.ppt Sada cemo ne�to reci o pristupu i nacinu lijecenja oboljenja tankog cijeva. Na slajdu se vidi crte� reseciranog crijeva oboljelog od Crohnove bolesti prikazane ulceracije perforacije stenozirani dijelovi.Sada cemo ne�to reci o pristupu i nacinu lijecenja oboljenja tankog cijeva. Na slajdu se vidi crte� reseciranog crijeva oboljelog od Crohnove bolesti prikazane ulceracije perforacije stenozirani dijelovi.

39. Intestinalni subepitelni miofibroblasti lina\Project Rose\Presentations\New mgmt pres Oct 2002\04 Mgmt pres Oct 7.ppt Ali evo gdje smo danas po pitanju razumjevanja izljecenja u tankom crijevu. I to je identifikacija kako se kriptalne �lijezde obnavljaju uz pomoc populacije kloniranih celija. I naravno ovo otvara vrata pitanju kako pojedinac mo�e manipulisati i iskori�tavati mete kao �to je ova. Znamo da su ciljne celije subepitelijalni miofibroblasti koje vidite na dnu ove slike. I ova narocita celija odgovara na razlicite faktore rasta i stoga je primarni centar oko koga se organizuje popravak o�tecenja mukoze. Ali evo gdje smo danas po pitanju razumjevanja izljecenja u tankom crijevu. I to je identifikacija kako se kriptalne �lijezde obnavljaju uz pomoc populacije kloniranih celija. I naravno ovo otvara vrata pitanju kako pojedinac mo�e manipulisati i iskori�tavati mete kao �to je ova. Znamo da su ciljne celije subepitelijalni miofibroblasti koje vidite na dnu ove slike. I ova narocita celija odgovara na razlicite faktore rasta i stoga je primarni centar oko koga se organizuje popravak o�tecenja mukoze.

40. Regionalni ileitis Nekrotizirajucu enterokolitis Ishemicno crijevo Masivne hirur�ke resekcije Gubitak funkcije Sindrom kratkog crijeva Parenteralna prehrana Transplantacija crijeva Intestinalno o�tecenje Ali nismo imali nekih ideja �ta uciniti i ozbiljne bolesti tankog crijeva ili inflamatorne prirode ili usljed resekcije kao �to vidite ileitis, nekrotizirajuci enterokolitis, ishemicno crijevo ili masivne hirur�ke resekcije kulminirale su dva velika problema: gubitak funkcije i sindrom kratkog crijeva. Terapije za ova stanja su bile parenteralna ishrana koja je skupa, kompleksna i zahtjeva hospitalizaciju i dosta metabolicke njege ili alternativno transplantacija crijeva koja je dostupna u jako malo centara, ima visoku stopu morbiditeta i mortaliteta i za prakticne svrhe nije racionalna, svakodnevna terapija. Ali nismo imali nekih ideja �ta uciniti i ozbiljne bolesti tankog crijeva ili inflamatorne prirode ili usljed resekcije kao �to vidite ileitis, nekrotizirajuci enterokolitis, ishemicno crijevo ili masivne hirur�ke resekcije kulminirale su dva velika problema: gubitak funkcije i sindrom kratkog crijeva. Terapije za ova stanja su bile parenteralna ishrana koja je skupa, kompleksna i zahtjeva hospitalizaciju i dosta metabolicke njege ili alternativno transplantacija crijeva koja je dostupna u jako malo centara, ima visoku stopu morbiditeta i mortaliteta i za prakticne svrhe nije racionalna, svakodnevna terapija.

41. Patobiologija i terapija Pa gdje smo onda sa sindromom kratkog crijeva sada je sumirano na ovoj slici. Vidite ovdje su agensi koji uzrokuju o�tecenje, ovdje je priroda popravke i razne vrste popravke o kojima smo pricali i pokazat cu vam da u slucaju modulacije popravke faktori rasta mogu biti presudni. Pogled u buduce smjerove doci ce od kori�tenja peptida kao �to je GLP-2 (glukagonu slican peptid 2) poznatiji kao teduglutid (stabilni analog GLP-2) o kojem cete cuti kasnije. Pa gdje smo onda sa sindromom kratkog crijeva sada je sumirano na ovoj slici. Vidite ovdje su agensi koji uzrokuju o�tecenje, ovdje je priroda popravke i razne vrste popravke o kojima smo pricali i pokazat cu vam da u slucaju modulacije popravke faktori rasta mogu biti presudni. Pogled u buduce smjerove doci ce od kori�tenja peptida kao �to je GLP-2 (glukagonu slican peptid 2) poznatiji kao teduglutid (stabilni analog GLP-2) o kojem cete cuti kasnije.

42. GLP-2 i celijska biologija ozdravljenja I ono �to vidite ovdje je �ematski prikaz sistema tankog crijeva, vidite L celiju sa GLP2 (glukagon-like peptid) ovdje i ova celija signalizira kao faktor rasta i pokrece oporavak koji se de�ava kako bi se popravilo o�tecenje mukoze. I ovo su osnovi buducnosti i fundamenti da se rje�i o�tecenje mukoze ne uklanjanjem patogena nego dodavanjem agensa koji ce stimulisati popravak. I ono �to vidite ovdje je �ematski prikaz sistema tankog crijeva, vidite L celiju sa GLP2 (glukagon-like peptid) ovdje i ova celija signalizira kao faktor rasta i pokrece oporavak koji se de�ava kako bi se popravilo o�tecenje mukoze. I ovo su osnovi buducnosti i fundamenti da se rje�i o�tecenje mukoze ne uklanjanjem patogena nego dodavanjem agensa koji ce stimulisati popravak.

43. Popravljanje mukoze Dozvolite mi da zavr�im s time da ako pogledate �ta smo naucili o �elucu vidjet cete da smo do�li od organa, preko razumjevanja �lijezda do razumjevanja celije i dolaska do protonske pumpe i otkrica ciljane terapije gdje imate izmjenu funkcije protonske pumpe i lijecenje peptickog cira i u �elucu i u jednjaku i u duodenumu. Ukoliko pogledate tanko crijevo, imate istu pricu. Imate villae, imate sistem celija, vilusne kripte, celiju u ni�i, ni�u stem celija i onda imate mogucnost ciljanja ovih celija sa specificnim agensom popravka mukoze ciljanjem celija u kriptama vila �to ce predstavljati novu generaciju u lijecenju. Dozvolite mi da zavr�im s time da ako pogledate �ta smo naucili o �elucu vidjet cete da smo do�li od organa, preko razumjevanja �lijezda do razumjevanja celije i dolaska do protonske pumpe i otkrica ciljane terapije gdje imate izmjenu funkcije protonske pumpe i lijecenje peptickog cira i u �elucu i u jednjaku i u duodenumu. Ukoliko pogledate tanko crijevo, imate istu pricu. Imate villae, imate sistem celija, vilusne kripte, celiju u ni�i, ni�u stem celija i onda imate mogucnost ciljanja ovih celija sa specificnim agensom popravka mukoze ciljanjem celija u kriptama vila �to ce predstavljati novu generaciju u lijecenju.

44. Inhibitori protonske pumpe i peptidi Tako vidite, dokle sam stigla sa Tomas S. Eliot-ovom pocetnom pricom Pro�lo vrijeme je sada�nje vrijeme. Zavr�avam tako �to vam pokazujem da inhibitori protonske pumpe i peptidi dobro reflektuju terapiju i revoluciju u razumjevanju lijecenja oboljenja gastrointestinalnog trakta, sa recenicom pro�lo vrijeme stvarno jeste sada�nje vrijeme. Tako vidite, dokle sam stigla sa Tomas S. Eliot-ovom pocetnom pricom Pro�lo vrijeme je sada�nje vrijeme. Zavr�avam tako �to vam pokazujem da inhibitori protonske pumpe i peptidi dobro reflektuju terapiju i revoluciju u razumjevanju lijecenja oboljenja gastrointestinalnog trakta, sa recenicom pro�lo vrijeme stvarno jeste sada�nje vrijeme.