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Come non sai per qual via lo spirito entri nelle ossa in seno d’una incinta, così non conosci l’opera d’Iddio, che tutto compie. (Eccl. 11: 4, 5). effetto gradiente interazione con geni Hox. BMPs. FGF. Wnt. Shh. Controllo del differenziamento. ]. dita II-IV. Sviluppo degli arti (1).
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Come non sai per qual via lo spirito entri nelle ossa in seno d’una incinta, così non conosci l’opera d’Iddio, che tutto compie.(Eccl. 11: 4, 5)
effetto gradiente interazione con geni Hox BMPs FGF Wnt Shh Controllo del differenziamento ] dita II-IV
The signalling interactions that control dynamic regulation of gene expression in the distal, digit-forming area of the limb bud temporally coordinated anterior expansion (yellow arrow) of gene expression in the distal mesenchyme (Jag1 and 5'Hoxd genes) and FGF gene expression in the AER (light blue). Jag1 becomes independent of SHH signalling early, while 5'Hoxd genes are progressively rendered SHH independent (with 3' to 5' polarity) as their presumptive digit expression domains are being established. Phase III: the expanding population of Shh descendants increasingly separates SHH signalling from GREM1 producing mesenchymal cells, which probably causes breakdown of SHH/GREM1/FGF feedback signalling and terminates limb bud patterning. Phase I. The expression of various key regulator genes including Shh (dark blue), Grem1 (orange) and 5'Hoxd genes (green) in the mesenchyme and FGF genes in the AER (light blue) is activated locally and independent of SHH signalling. The interaction of GLI3R with HAND2 and other transcription factors pre-pattern the limb bud mesenchyme and regulate activation of their expression. Phase II: SHH signalling (dark blue) and GREM1/FGF-mediated feedback signalling (orange/light blue) are required to establish and propagate gene expression in the distal limb bud mesenchyme. Epithelial-mesenchymal (EM) feedback signalling regulates the Panman, L. et al. Development 2006;133:3419-3428
Geni omeotici nei vertebrati superiori da: Larsen W.J., Embriologia Umana, ediz. Ital. Gnocchi, Napoli, 2002
Malformazioni degli arti Meromelia Assenza di parte di un arto Amelia, Ectromelia Assenza di uno o più arti Focomelia Arti superiori o inferiori corti e deformi Emimelia Moncone al posto dei segmenti distali degli arti Acrodolicomelia Mani e piedi esageratamente grandi Ectrodattilia Assenza di uno o più dita delle mani o dei piedi Polidattilia Dita o parti di dita in sovrannumero Sindattilia Fusione delle dita Adattilia Assenza di tutte le dita di un arto Farmaci teratogeni per gli arti: aspirina, dimetadione, acido retinoico, talidomide, (valproato?)
Talidomide e focomelia Frequenza di embriopatie a carico degli arti in Germania negli anni 1956-1967 e vendita di talidomide. Nel 1956 furono distribuiti un piccolo numero di campioni di prova, prima dell’immissione sul mercato. Fotografia del Centro Medico dell’Ospedale Pediatrico di Cincinnati (Ohio) da: Larsen W.J., Embriologia Umana, ediz. Ital. Gnocchi, Napoli, 2002
Interferenza tra geni omeotici e geni regolatori dell’apoptosi
Come non sai per qual via lo spirito entri nelle ossa in seno d’una incinta, così non conosci l’opera d’Iddio, che tutto compie.(Eccl. 11: 4, 5)