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MSD – Cancidas Controle ambiental e Fungemias Aspectos Farmacodinâmicos e Farmacocinéticos dos Anti-fúngicos. Fernando Ruiz. Plantão da CCIH. Sábado, 09:30h : Liberação de acetato de caspofungina ( Hemato ) Mielodisplasia, em uso de ceftriaxona ( UTI – 03 ) Sábado, 10:15h :
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MSD – CancidasControle ambiental e FungemiasAspectos Farmacodinâmicos e Farmacocinéticos dos Anti-fúngicos Fernando Ruiz
Plantão da CCIH • Sábado, 09:30h : • Liberação de acetato de caspofungina ( Hemato ) • Mielodisplasia, em uso de ceftriaxona ( UTI – 03 ) • Sábado, 10:15h : • Liberação de voriconazol ( Onco ) • Linfoma Hodgkin, sem uso AF anterior ( UTI – 06 ) • Sábado, 11:00h : • Liberação de anfotericina B lipossomal • Sepsis em PO abdome grande porte ( UTI – 08 )
UTI – Sábado – 12:00 h • Plantonista : “tem fungo no ar da UTI...” • UTI-03 : D2 ceftriaxona + amicacina, febre, culturas em andamento, sem positividade. • UTI-06 : D3 cefepime, sem febre, plaquetopenia, AVC, COT + VM, culturas em andamento, sem positividade. • UTI-08 : D8 vanco + imipenem + fluconazol, febre, séptico, P. aeruginosa em hemocultura, leveduras em secreção traqueal.
CCIH – Sábado – 12:30 h • Solicitações dos médicos titulares dos casos, Farmacêutica pressionando... • Relatório da Engenharia ( um dia antes... ): • Ref. Análise do ar das UTI’s • Vimos por meio desta informar que realizamos as análises do ar das UTI’s conforme nosso Cronograma, obtendo os seguintes resultados: • Contaminação fúngica • UTIP: 30 UFC/m3 no ambiente e insuflamento • UTIA: 405UFC/m3 no ambiente e 292UFC/para o insuflamento ( A legislação, Resolução RE nº9 recomenda o limite máximo de 750UFC/m3 ) • Contaminação bacteriológica • Parâmetros físico-químicos
CCIH – Sábado – 12:30 h • Continua o relatório: • A despeito da concentração elevada de fungos estar dentro dos limites estabelecidos pela legislação, recentemente reformamos o box 1, devido a um ponto de umidade, que também provocava manchas de bolor no corredor de acesso, que estamos reformando agora, impossibilitando que esse tipo de problema volte a ocorrer. • A propósito, verificamos que as janelas estão frequentemente abertas, solicitamos autorização para efetuar o lacre das mesmas...
CCIH – Sábado – 12:30 h • Fungos identificados : • UTI-A • Ambiente • Aspergillus sp • Penicillium sp • Cladosporium sp • Insuflamento • Os mesmos • UTI-P • Ambiente e Insuflamento • Cladosporium sp
CCIH – Sábado – 12:45h • Conduta ?
Dilema • Protocolos CCIH • Profilaxia, terapia empírica ... • Dados microbiológicos • Ansiedade frente à patologia de base • Fungos como agentes patogênicos relacionados a reformas e construções
Fungos X Construções • Two years of a fungal aerobiocontamination survey in a Florentine haematology ward • Pini et al • Eur J Epidemiol; 19(7):693-8,2004. • Enviromental investigations and molecular typing of Aspergillus flavus during na outbreak of postoperative infections • Heinemann et al • J Hosp Infect; 57(2):149-55, 2004 Jun. • Demolition of a hospital building by controled explosion: the impact on filamental fungal load in internal and external air • Bouza et al • J Hosp Infect; 52(4):234-42, 2002 Dec.
Fungos X Construções • The ability of hospital ventilations systems to filter Aspergillus and other fungi following a building implosion • Srinivasan et al • Infect Control Hosp Epidemiol; 23(9):520-4,2002 Sept. • Fungemia due to Scedosporium prolificans: a description of two cases with fatal outcome • Simarro et al • Clin Microbiol Infect; 7(11):645-7, 2001 Nov.
Fungal Cotamination of Hospital Healthcare Workers’ Overalls • Pesquisa em 39 aventais, 08 sítios pesquisados por avental • Contaminação : • 45% na MICOLOGIA • 37% na INFECTO • Fungos : • Aspergillus fumigatus = 06 ( 5 M e 1 I ) • Aspergillus outros = 06 ( 4 M e 2 I ) • Rhizopus spp. = 02 ( 1 M e 1 I ) • Candida spp. = 05 ( 2 M e 3 I ) Lacroix et al - ICAAC Abstract M-1031 Oct 2004
Antifúngico • Droga de primeira linha ? • Escolher o melhor agente ? • Identificar a população de pacientes que mais se beneficiaria de um agente específico ! Prof. Jack Sobel – ICAAC 2004
Antifungal drug resistance to azoles and polyenes - Canuto e Rodero - Lancet Inf Dis 2002; 2: 550-63
Clinical pharmacodynamics of antifungals • Farmacocinética droga X eficácia antimicrobiana • Dose otimizada X padrão de sensibilidade • Dose x MIC X eficácia clínica Andes,D in Infect Dis Clin N Amer 17 ( 2003 ) 635-49.
AUC Concentração breakpoint ------------------------------------------------------- Tempo T > MIC
Características PD antifúngicos Classe Conc-Dep T-dep EPA Parâmetro PD Triazólicos - Sim Longo AUC-MIC 25 Poliênicos Sim - Longo Pico-MIC 4 Flucitosina - Sim Curto T > MIC 25% Candinas Sim - Longo Pico-MIC 3
Azólicos em Infecções Sistêmicas • Cetoconazol • Itraconazol • Fluconazol • Voriconazol Imidazol Triazólicos “2ª geraçãotriazólicos” Fluconazol Cetoconazol
Efeito dos azólicos em C. albicans Antes exposição Após exposição
Equinocandinas e hifas de Aspergillus DiBAC Bowman et al. Antimicrob Agent Chemother 2002;46:3001-12