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Les arguments pour une association. Synergie d
E N D
1. Les associations d’antibiotiques J-P STAHL
CHU GRENOBLE
2. Les arguments pour une association Synergie d ’action
Augmenter la vitesse de bactéricidie
Eviter la sélection de mutants résistants
Elargir le spectre d ’activité
Réduire la dose de chacun des composants
4. Exemples de synergie Brucellose
Antibiotiques % rechutes
Cycline 10 à 10 %
Tétracycline + streptomycine 1 à 10 %
Doxycycline + rifampicine 1 à 5 %
5. Exemples de synergie Endocardites infectieuses
- à streptocoque
Antibiotiques % rechutes
Pénicilline (14 jours) 15 %
Pénicilline (4 semaines) 0.6 %
Pénicilline + Strepto (2 semaines) 2 %
Pénicilline (4 sem. + Strepo 2 sem.) 1 %
6. Exemples de synergie Endocardites infectieuses
- à enterocoque
? Synergie in vitro : Bétalactamine ou
glycopeptide
+ aminoside
? Expérimentation animale
Pénicilline < glycopeptide + aminoside
< b lactamine + aminoside
? Clinique : Association impérative pendant tout le traitement
7. Exemples de synergie Endocardites infectieuses
- à staphylocoque méticilline sensible
? Synergie in vitro :
Méticilline + gentamycine > Méti
? Clinique : Méticilline + aminoside
8. Exemples de synergie D.S. Burgess, ICAAC 2003 Penems, cefepime, piper/tazo, associés à cipro ou tobra
? Synergie immédiate in vitro :
cipro > tobra et dépendant de l ’activité intrinséque de cipro
? bactéricidie à 24h: tobra > cipro
9. Exemples de synergie (ou d ’absence de..) F. Goldstein, ICAAC 2003 Staphylocoques GISA
association glycopeptide + aminoside
? Pas de synergie in vitro
10. Exemples de synergie RN. Jones, ICAAC 2003 Aztreonam + Fluoroquinolones ou cefta, ou cefepime ou imipenem
Avec FQ, synergie vraie ou partielle: 50 à 60% des souches de Pseudomonas et enterobactéries
Pseudomonas, avec C3G: 70%; 17% avec imipenem
Enterobactéries: 80% dans les deux cas
13. Augmenter la vitesse de bactéricidie Exemples Staphylocoque Méticilline S
In vitro : blactamine + aminoside plus rapide que monothérapie
Clinique : pas de démonstration
15. Augmenter la vitesse de bactéricidie Exemples Pseudomonas
Le terrain inquiète
In vitro : synergie existe ; ? vitesse existe
Clinique : dépend du terrain.
Si immunodépression intérêt de l ’association