HIPOGLICEMIANTES

1. HIPOGLICEMIANTES Dr Manrique Gómez Chaverri

2. Objetivos • Conocer los criterios diagnósticos de la DM • Enumerar los fármacos mas utilizados • Correlacionar la clínica y terapéutica respectiva

3. “Alteración metabólica caracterizada por la presencia de hiperglicemia crónica, que se acompaña en mayor o menor medida de modificaciones en el metabolismo de los carbohidratos, lípidos y proteínas.”

4. Generalidades • Tipo 1 y 2 • Prevalencia de 6,6% en EEUU ( tipo 2 ) • Alrededor de 220000000 en el mundo • Elevado costo por sus complicaciones

6. COMPLICACIONES CRÓNICAS DE LA DIABETES • Microvasculares (Microangiopatía) • Insufi ciencia renal crónica terminal • Neuropatía • Retinopatía • Macrovasculares (Macroangiopatía) • Enfermedad coronaria • Enfermedad cerebrovascular • Enfermedad vascular periférica.

7. UKPDS 4000 pacientes UK HbA1c menor a 7% Disminución considerable de complicaciones

10. Objetivos del tratamiento • Resistencia a la insulina • Secreción de insulina • Efecto incretina

12. Insulinosensibilizadores

13. Metformina • Mas utilizado en el mundo • 50 años en el mercado • Modifica la carga eléctrica superficial • Mayor exposición del receptor de insulina

16. Absorción en intestino delgado • VM 6 horas-concentración max 2h • No se metaboliza • Mejor absorción sin alimentos-poca tolerancia

17. Efectos adversos • Efectos gastrointestinales • Alergia • Malabsorción de Folatos y vit B • Acidosis láctica

18. Contraindicaciones • Creat mayor a 1.5mg/dL • Insuf hepática • ICC descompensada • Estados hipoxémicos

19. Tiazonilidenionas • Actúan sobre los peroxisomas • Receptores PPT γ • Expresión genética

20. Disminuyen la resistencia a la insulina • Inhiben la angiogenesis • Reduce acción de citoquinas infl • Inhiben la leptina (aumento de apetito) • Aumento de adiponectina

23. Efectos adversos • Dudas sobre riesgo cardiovascular • Metaanálisis de Nissen NEJM 2007 • Estudio record: no inferioridad • VS Biguanida-Sulfonilurea • Estudio Dream: no hepatotoxicidad • Edemas - Anemia

24. Contraindicaciones • ICC • Cardiopatía isquémica? • Insuficiencia hepática • Embarazo-LM

25. Secretagogos

26. sulfonilureas • Mas antiguos • Amplio uso • Descenso de HbA1c 1.5%

27. Receptores en membranas de cel beta • Apertura de canales de potasio-despolar • Liberación de insulina en fase tardía

29. Contraindicaciones • DM 1 • Embarazo ? • Reacciones por sulfas • Insuf hepática y /o renal

31. glinidas • Uso reciente • Efecto rápido a corto plazo • Útil en hiperglicemia postprandial • Repaglidina : excecion biliar • Nateglidina : excreción urinaria

32. Inhibidores de la alfa glicosidasa

33. Inhibición de hidrolasas glicosilasas • Alfa glicosilasa y amilasa (acarbosa ) • Disminución de HbA1c 1 % • Acarbosa no se absorbe

34. Miglitol se excreta íntegro por riñón • Uso limitado por costo • Efectos gastrointestinales

35. incretinas

36. Células L neuroendocrineas-íleon • GLP-1 • Rápida degradación por DPP 4 • Liberación de insulina mas rápida por estímulo VO

38. Exenatide: análogo de GLP-1 • Veneno del monstruo de Gila • VM muy breve • En estudio por restauración de cel beta

39. Inhibidores de dpp 4 • Reducen actividad de DPP 4 • Efecto de GLP 1 persistente • Sitagliptina-vildagliptina-saxagliptina

41. sitagliptina

42. insulinas

44. Insulina humana sintetizada-ADN recmbinante • Gen de proinsulina bacteriano • Reduce efectos de las de origen animal

49. Fases temporales

50. presentación