第 26 章呼吸道病毒

第26章呼吸道病毒 病原生物学教研室吕厚东 lvhoudong@yeah.net

拒统计，90%以上的急性呼吸道感染由病毒引起。拒统计，90%以上的急性呼吸道感染由病毒引起。 • 呼吸道病毒的分类呼吸道病毒包括： • 正粘病毒科流感病毒 • 副粘病毒科副流感病毒、呼吸道合胞病毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒 • 其他病毒科腺病毒、风疹病毒、鼻病毒、冠状病毒、呼肠病毒

第一节正粘病毒流行性感冒病毒（influenza virus） • 流行性感冒病毒，简称流感病毒，甲、乙、丙三型,引起人和动物流感。 • 甲型流感病毒： • 流行最为频繁，是引起流感全球流行的重要病原体。

一、流感病毒的生物学性状 • 流感病毒呈球形或丝状，球形直径80-120nm，新分离株丝状多于球形。 • 有包膜，单链分片段的RNA病毒。

流感病毒的电镜照片

分节段的（-） SSRNA NA HA M2 M1 7 1 2 3 4 5 6 8 PB2 RNA多聚酶 PB1 PA RNA 核糖核蛋白（RNP） RNP

流感病毒的结构: 分节段的（-）ssRNA 核心: 核蛋白（NP） RNA多聚酶基质蛋白(M蛋白)： M1,M2 具型特异性血凝素HA 包膜：刺突神经氨酸酶NA

流感病毒的分型与抗原变异 分型： • 据RNP和M蛋白抗原性分：甲、乙、丙三型。 • 甲型根据HA和NA抗原性不同，再区分为若干亚型（H1~H15、N1~N9）。 • 乙型、丙型至今未发现亚型。

流感病毒的抗原变异 • 抗原性漂移（antigenic drift）因HA或NA的点突变造成，变异幅度小，属量变，形成新的变种，引起局部中、小型流行。 • 抗原性转换（antigenic shift）因HA或NA的大幅度变异造成，属质变，导致新亚型的出现，引起世界性的暴发流行。

二、致病性与免疫 致病性：传染源-------病人或病毒携带者免疫性：传播途径-------病毒飞沫，呼吸道传播致病机理----病毒不入血病毒-----呼吸道-----毒素样物质进入血液局部粘膜上皮炎症全身中毒症状同型有1-2年免疫力免疫物质为sIgA及中和抗体（IgG 、IgM）

常见症状 • 发热 (up to 39°C) • 畏寒 • 肌肉酸痛 • 出汗 • 咳嗽 • 鼻塞 • 咽痛 • 头痛 • 厌食 • 乏力

三、微生物学检查 • 病毒分离取患者咽漱液或鼻咽拭，接种鸡胚或培养细胞 • 血清学诊断血凝抑制试验、中和试验、补体结合试验、酶免疫测定 • 抗原检测直接从病人呼吸道分泌物、脱落细胞中检测抗原 • 分型鉴定核酸杂交、PCR、序列分析

四、流感的防治 • 接种疫苗流感病毒灭活疫苗:三价：甲3、甲1和乙型（“新版”）减毒活疫苗病毒表面抗原疫苗（亚单位疫苗）药物治疗盐酸金刚烷氨、干扰滴鼻素、板兰根、大青叶

第二节副粘病毒（paramyxovirus） 与正粘病毒一样，核衣壳呈螺旋对称，有包膜的单负链RNA病毒，同时又有自己的特点： • 病毒体积大 • -ssRNA不分节段 • 包膜刺突蛋白不同（HN、H、G、F蛋白）

麻疹病毒（measles virus） • 麻疹病毒的生物学性状 • 球形或丝状，直径120~250nm。 • 包膜刺突为H蛋白和F蛋白。 • 抗原性稳定，只有一个血清型。 • 对理化因素抵抗力弱。

麻疹病毒的致病机理 入侵（CD46为病毒受体）呼吸道上皮细胞内增殖入血（第一次病毒血症）侵入淋巴组织和单核吞噬细胞系统皮疹多种组织、器官受累，表现为细胞融合成多核巨细胞，胞质、胞核内形成嗜酸性包涵体等增殖后再次入血（第二次病毒血症）

麻疹的临床表现 • 潜伏期约9~12d。 • 体温略高、咳嗽、流涕、好打喷嚏及泪眼，症状持续3~5d。 • 体温突然升高（达到40~40.5 °C ），口颊粘膜出现柯氏（Koplik）斑，随后出现红色斑丘疹，从耳部开始，2~3d后遍及全身。 • 4d后消退，脱屑。

柯氏斑

麻疹的并发症 • 呼吸道最为常见，如肺炎、肺结核。 • 神经中枢系统亚急性硬化性全脑炎。（SSPE）

免疫力 • 免疫力牢固，抗H抗体和抗F抗体可抵御再感染。 • 恢复期主要为细胞免疫。 • 母亲抗体可保护新生儿。

麻疹的预防 • 鸡胚细胞麻疹病毒减毒活疫苗 • 我国接种年龄为8个月 • 7岁时再次免疫 • 孕妇不宜接种疫苗 • 紧急被动免疫用丙种球蛋白或胎盘球蛋白

腮腺炎病毒（mumps virus） • 生物学特性 • 球形，直径100~200nm • -ssRNA，有包膜（HN和F蛋白） • 另外有四种结构蛋白

传播方式 • 腮腺炎病毒是流行性腮腺炎的病原体，只有一个血清型，人是其唯一宿主。 • 病毒通过飞沫或直接接触传播。 • 咳嗽、喷嚏甚至说话都可传播病毒。 • 学龄儿童为易感人群。 • 出现症状前2~3d及症状消失后9d仍有传染性。

致病性 • 潜伏期2~3w。 • 在上皮细胞和局部淋巴结内增殖。 • 入血，病毒随血侵入腮腺及其它器官。 • 主要症状为腮腺肿大。 • 并发症：睾丸炎、卵巢炎及病毒性脑炎。 • 病后可获牢固的免疫力。

微生物学检查及预防 • 分离时可取患者唾液、尿液或脑脊液。 • 在鸡胚羊膜腔、鸡胚细胞内培养增殖。 • 血清学诊断病毒特异性的IgM或>4倍上升的IgG。 • 血凝抑制试验、ELISA和免疫荧光检测病毒抗原或抗体。 • 预防可接种MMR三联疫苗。

第三节冠状病毒 • 1967年Almeida等从急性上呼吸道感染患者的鼻咽分泌物中用电镜观察到一种新病毒，其外观像日冕（Solar corna），而命名为冠状病毒（Coronavirus）。 • 在分类上属于冠状病毒科、冠状病毒属，以往冠状病毒除引起普通感冒外，也可引起腹泻或胃肠炎。 • 2002.11开始在世界上流行了一种急性呼吸道传染病--传染性非典型性肺炎，至2003. 6，发病人数达8464人，死亡人数达919人，死亡率为11%。

WHO 的意大利籍传染病专家乌尔巴尼（Carlo Urbani）博士在越南河内根据其首例“非典型性肺炎 ”（美籍华裔商人Johnny Chen）的临床表现和流行病学特点命名为严重急性呼吸综合征（severe acute respiratory syndrome，SARS）。 • 2003. 3.10向 WHO 进行报告。Carlo Urbani博士在研究这种病毒时不幸感染，与2003.3. 29泰国曼谷医院去逝（1956.10.19 ~ 2003. 3.29 )。 Carlo Urbani博士是医生无国界协会意大利分会的负责人，1999年获Nobel peace奖提名。

严重急性呼吸道综合征冠状病毒SARS Coronavirus, SARS CoV

一、生物学性状 • 1.形态与结构:直径60~220nm，有包膜，核酸为+ssRNA，29.7kb，编码的主要结构蛋白为N、S、M、E等蛋白。

2.培养： • 用Vero-E6（绿猴肾细胞）或FRhK-4（恒河猴胎肾细胞）培养SARS冠状病毒，可出现CPE。 3.抵抗力： • 对脂溶剂敏感，不耐热或酸，56℃30min可被灭活，常用0.2%~0.5%过氧乙酸消毒。

二、致病性与免疫性 1.传染源： • SARS患者、动物（果子狸、老鼠）。果子狸：哺乳纲、食肉目、灵猫科、果子狸属

2.传播途径： • 近距离飞沫传播为主，也可通过消化道等途径传播。 3.发病季节：冬、春季。 4.潜伏期：2~10d，一般4~5d。 5.临床表现: • 起病急，以发热为首发症状，体温一般>38 ℃，可伴有全身中毒症状或腹泻；常无上呼吸道卡他症状；可有咳嗽，多为干咳；可有胸闷，严重者出现呼吸加速，气促，或明显呼吸窘迫；胸部X线片出现浸润性阴影，进展迅速，常为多叶或双侧改变，阴影吸收消散慢；死亡率高。

三、微生物学检查 1.病毒分离与鉴定： • 咽拭子、痰液、气管分泌物、肺组织等。 • Vero-E6（绿猴肾细胞）、FRhK-4（恒河猴胎肾细胞）培养，出现CPE。 • P3试验室

2.核酸检测：RT-PCR或巢式PCR 3.血清学检查：IFA、ELISA

四、SARS病例或疑似病例的试行诊断标准 1.流行病学史： 2.症状与体征： 3.实验室检查： • WBC计数一般不升高，或降低；常伴有淋巴细胞计数减少。 • PCR,IFA,ELISA。 4.胸部X线检查：

五、防治原则 1.隔离病人、切断传播途径：

2.特异性预防：

3.治疗： ⑴一般性治疗 ⑵对症治疗 ⑶糖皮质激素 ⑷中草药辅助治疗 ⑸抗病毒药物治疗 ⑹增强免疫功能的药物 ⑺恢复期病人血清

其他呼吸道病毒 第四节风疹病毒

1. 生物学性状 • * 单股正链RNA病毒 • * 有包膜，核衣壳为二十面体对称 • * 一个血清型 • * 人是唯一宿主

2. 致病性与免疫性 * 儿童是主要易感者 * 呼吸道传播 * 局部淋巴节增殖后经病毒血症散播全身 * 可垂直传播导致胎儿先天性感染(先天性风疹综合征:先天性心脏病、先天性耳聋、白内障等畸形）

3.预防及免疫 • * 自然感染后可获持久免疫力 • * 母亲抗体可保护胎儿 • * 接种风疹减毒活疫苗 • * 三联疫苗（MMR）

思考题 1. 常见呼吸道感染的病毒及引起疾病？ 2. 流感病毒生物学性状，微生物学检查法？ 3. 麻疹病毒与SSPE的关系？ 4. 腮腺炎病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒的致病性；风疹病毒致病特点。

第 26 章 呼吸道病毒