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人禽流感 临床和诊疗. 南昌大学一附院呼吸内科 张 伟 zhangweiliuxin @163. com 2006.10.25. 主要内容. 概述 流行病学 临床表现 + 辅助检查 肺部病理 诊断 + 鉴别诊断 治疗. 什么是禽流感?. 禽流感是由一种甲型流感病毒亚型引起的禽间传染性疾病综合征,被国际兽疫局定为A类传染病。( 1878 年意大利 - 欧洲鸡瘟, 1955 年确定为 AHV) 非致病性禽流感:无症状,仅产生 H-Ab 。 低致病性禽流感 H9N2/H7N7 :呼吸道症状轻,食量↓、产蛋↓,零星死亡
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人禽流感临床和诊疗 南昌大学一附院呼吸内科 张 伟 zhangweiliuxin@163.com 2006.10.25
主要内容 • 概述 • 流行病学 • 临床表现+辅助检查 • 肺部病理 • 诊断+鉴别诊断 • 治疗
什么是禽流感? • 禽流感是由一种甲型流感病毒亚型引起的禽间传染性疾病综合征,被国际兽疫局定为A类传染病。(1878年意大利-欧洲鸡瘟,1955年确定为AHV) • 非致病性禽流感:无症状,仅产生H-Ab。 • 低致病性禽流感H9N2/H7N7:呼吸道症状轻,食量↓、产蛋↓,零星死亡 • 高致病性禽流感H5N1:最严重,发病率和死亡率↑
禽流感病毒 Lancet 2003;362:1733-45
禽流感病毒一般不致病? • 目前世界大部分地区流行的禽流感病毒属H5N1型,通常只在禽类中传播,很少感染人类。 • 人呼吸道上皮细胞不含禽流感病毒的特异性受体,即禽流感病毒不容易被人体细胞识别并结合; • 所有能在人群中流行的流感病毒,其基因组必须含有几个人流感病毒的基因片断; • 高致病性禽流感病毒含碱性氨基酸数目较多,使其在人体内的复制比较困难。 • 不幸的是自1997年以来,世界各地已有>120人感染H5N1,死亡率>50%。
2005-06年中国人禽流感病例分布图 (截至2006年3月30日) 死亡病例(11) 存活病例(5) 临床诊断病例(2) 数据来源:卫生部,农业部 China CDC China CDC截至2006,3,3
流行病学 • 传染源:患禽流感或携带禽流感病毒的鸡、鸭、鹅等禽类;野禽在禽流感的自然传播中扮演了重要角色。 • 传播途径:呼吸道传播、感染家禽的分泌物和排泄物、受病毒污染的水等环境被感染,科研人员也可被感染,但尚无人-人传播的确切证据。 • 易感人群:任何年龄,<13岁儿童发病比例高,病情重。 • 高危人群:家禽养殖业、在发病前1周内去过家禽饲养、销售及宰杀等场所者以及接触禽流感病毒感染材料的实验室工作人员为高危人群。
流行病学史 • 发病前1周内曾到过疫点 • 有病死禽接触史 • 与被感染的禽或其分泌物、排泄物等有密切接触 • 与禽流感患者有密切接触 • 实验室从事有关禽流感病毒研究
18例病人中首例发生于5月,其余17例集中发生在11-12月,在出现人禽流感病人之前,均证实在当地有鸡的禽流感疫情18例病人中首例发生于5月,其余17例集中发生在11-12月,在出现人禽流感病人之前,均证实在当地有鸡的禽流感疫情 在人禽流感18例患者中有9例无明确与家禽和/或鸟类等接触史 1997年香港人禽流感流行病学特点
潜伏期:潜伏期一般为1~7天,通常为2-4天。 • 症状 • 常为重症感染,急性起病, • 早期:流感样症状,呼吸道症状、消化道症状。 • 重症:病情发展迅速,肺炎、ARDS、肺出血、胸腔积液、全血细胞减少、肾衰竭、败血症、休克及Reye综合征等并发症 • 体征:肺部体征不明显,部分可闻湿罗音或肺部实变
1997年香港18例人禽流感患者的临床特征 其中:男8,女10,<13岁10例;16例分离出H5N1,2例抗体4倍升高
越南人禽流感的临床情况 • 性别和年龄:男性11例,女性10例(1例不详)。发病年龄4-30岁,其中15岁以下患者有9例,16岁以上12例。所有病例疫禽接触史(+) • 潜伏期:从接触禽类到发病的平均时间为3天(2-4天) • 临床特点: • 高热及流感样症状,可伴寒战,体温多在38.5~400C; • 呼吸:干咳、胸痛和呼吸困难等,很快出现呼吸衰竭,但肺部体征轻; • 心血管:心率增快,血压下降,很快进入休克状态; • 神经系统症状:头痛、烦躁、嗜睡及意识障碍; • 其他:部分表现有肌肉酸痛、腹泻等症状
Case 1 • F, 30 y,2004-01-13入院,2004-01-23病逝 • 禽流感接触史(+),3天前与妹妹曾照看因急性肺炎(禽流感可能)病逝的弟弟 • 入院主诉: 突发高热,干咳、头痛,无气短 • PE: T 39.90C, P 90, BP 110/60, RR 20, 双肺无罗音, SpO2 98%. • 入院时实验室检测: WBC 4.8 G/L (PMN 67%), PLT 139 G/L, BUN 3.3mmol/l. • CXR:未见异常. • 治疗: Tamiflu, Doxycyclin.
Case 1 影像学特点 12/01/04 16/01/04 19/01/04 20/01/04
Case 2 • F, 23 y • 2004-01-13入院, 2004-01-23病逝 • 第1例患者妹妹 • 入院主诉:发热、干渴、腹泻,无气短 • PE: T 39.60C, P 100, BP 100/60, RR 20/min,双肺无罗音. SpO2 99%. • 入院时检测:WBC 5.6 G/L (PMN 69%), PLT 131 G/L, BUN 3.4mmol/l. • CXR: 未见明显异常 • 治疗: Antivirus: Tamiflu, Antibiotics: Tequin, Doxycyclin.
Case 3 • M,35y,个体小商贩,江西省遂川县人 • 患者长期从事鸡鸭等禽类及蔬菜贩运,有鸡,鸭禽类接触史,有死禽接触史。 • 主诉:寒战,发热,咳嗽,咳多量黄色粘稠痰 • PE: T:39. 2℃,P:90次/分,R:21次/分,BP:110/70mmHg,步入病房,神志清楚,右肺呼吸音弱,可闻及少许湿性啰音,心率90次/分,心音强有力,腹部体征无明显异常,双下肢无水肿。 • 入院时检测:WBC 3.6 G/L PLT 87 G/L, • 治疗:达菲 罗氏芬、阿奇霉素 美平 甲强龙
12月23日 12月23日
12月28日 12月28日
Alveolar wall: hyaline membrane formation interstitial areas: reactive fibroblasts Alveolar spaces: filling /w fibrinous exudates spleen: numerous atypical lymphoid cells
病理表现 • 肺 • 早期:弥漫性肺泡损伤,伴继发感染、透明膜形成和纤维素样渗出等
病理表现 • 肺 • 晚期:透明膜形成、肺泡腔内纤维素样渗出加重伴机化形成、鳞状上皮化生等
淋巴组织:淋巴细胞明显减少,组织细胞增多,并见嗜血细胞现象心肌/肝脏:水肿和脂肪变性淋巴组织:淋巴细胞明显减少,组织细胞增多,并见嗜血细胞现象心肌/肝脏:水肿和脂肪变性
There was focal neutrophil infiltration at intervillous lacuna of the placenta, and lymphocyte infiltration in the matrix of placenta, which suggested that the embryo be infected by A/H5N1 virus
Clinical Description of Influenza(H5N1) in Thailand Presentation at hospital Fever, cough and dyspnea 100% Sore throat 71% Myalgia 53% Diarrhea 41% Rhinorrhea 53% Vomiting 24% Abdominal pain 24%
Laboratory Results of 17-H5N1 Patients, Thailand, 2004 (2) Laboratory finding Survived Died p-value (n = 5) (n = 12) No. Tested 4 10 - SGOT – median (IU)101.5 202.5 0.282 SGPT – median (IU)49 51 0.325
Radiologic Findings of 17-H5N1 Patients,Thailand, 2004 Radiologic Survived Died P findings (N=5) (N=12) CXR (early) - interstitial 1 1 0.51 - lobar, patchy 4 11 CXR (late) - ARDS (diffuse bilateral) 1 12 0.02 - No ARDS 4 0
我国人禽流感肺炎 临床情况
病例数: 21确诊的A/H5N1感染患者 时间: 2005.10.28~2006.08.31 年龄: 平均 29y (6~41 y, 5名儿童,16名成人) 性别:男 6,女 15 生活环境: 农民及其子女:16例 城市居住者:5例,其中活禽市场暴露史4例;城市居民1例 一般状况
F/12 and M/9 22 chickens and 5 ducks
患者患病后的就诊过程 • ① ②发生流感样症状 住院:5天 (2-10 天) • ① ③发生流感样症状病情急剧恶化: 6 天 (3-10 天) 无改善 病情恶化 重症期: 怀疑“AI?”
临床症状 症状 百分数 • 消化道症状 • 腹泻 31.3 • 呕吐 31.3 • 头痛 37.5 • 咽痛 17 • 流涕/鼻塞 17 症状 百分数 • 发热 100 • 呼吸困难 100 • 咳嗽 87.5 • 咳痰 68.8 • 脓性或血性痰 31.2 • 流感样症状 • 肌肉酸痛 43.8 • 寒战 62.5 • 乏力 50.0
可能存在免疫异常? • 6/21病例可能存在免疫功能异常? • 1例:发病1个月前胸腺瘤切除术后 • 2例:尸体解剖发现胸腺肥大 • 2例:妊娠 (4 & 2 月) • 1例:发育不良 • 1例:曾患甲亢