1 / 55

Albert Hietala, specialistläk, med dr Neurologen Sahlgrenska

Albert Hietala, specialistläk, med dr Neurologen Sahlgrenska. Myastenia Gravis Muskelsvaghet (Gre) allvarlig(Lat). Thomas Willis 1672 "a woman who temporarily lost her power of speech and became 'mute as a fish.'". Myastenia Gravis. Mary Walker 1934 Kolinesterashämmare fysostigmin.

acacia
Download Presentation

Albert Hietala, specialistläk, med dr Neurologen Sahlgrenska

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Albert Hietala, • specialistläk, • med dr • Neurologen • Sahlgrenska

  2. Myastenia GravisMuskelsvaghet (Gre) allvarlig(Lat) • Thomas Willis 1672 • "a woman who temporarily lost her power of speech and became 'mute as a fish.'"

  3. Myastenia Gravis • Mary Walker 1934 • Kolinesterashämmare fysostigmin

  4. MG - data • Prevalens 10-15/100 000 • Debut alla åldrar, peak 20-30 • Yngre kv:män 3:1 • Äldre kv:män 1:2 • <40-år HLA-B8

  5. Ändplattan

  6. Ändplattans fysiologi •Elektricitet -> Kemi -> Mekanik • •Nervimpuls • •ACh frisättning • •Receptor bindning • •Na+ influx ---> aktionspotential

  7. Etiologi

  8. Etiologi • Autoantikroppar mot acetylcholinreceptorn (AChR-ak) • ≈90% AChR-ak positiva • ≈Anti-MUSK • Thymom 10% • Ofta Titin-antikroppspositiva (97%) • Vitiligo, thyreotoxicos, diabetes, RA och andra autoimmuna sjd i 5-10%

  9. Thymus – "brässen"

  10. Thymus

  11. MG - Diagnostik

  12. MG - Diagnostik Elekromyelografi - EMG

  13. MG - Diagnostik • Icepack test • Tensilon® - test (edrofonium) • 2mg + 3mg + 5mg • Vänta 1 min • Duration 4-5 min • (atropin 0,5mg vb)

  14. MG - Behandling • Pyridostigmin (Mestinon®) • Biotillgänglighet <10-20% • Max plasmakonc 1-2h • T ½ 2-4h • Utsöndras via njurar

  15. MG - Behandling • Thymektomi

  16. MG - Behandling Plasmaferes Immunoglobuliner mABs Kortikosteroider Cytostatika • Azathioprin • Cyklosporin A • Takrolimus

  17. MG-kontroller • FVC1 <1.5lit Kontakta NIVA alt IVA för respiratorvård • Kontroller 6-24x/dygn

  18. Antibiotika Hjärt-kärlmedel Aminoglykosider, linkosamider, fluorokinoloner, tetracyklin, sulfonamider Beta-blockerare, prokainamid, klorokin, kinidin MG – olämpliga mediciner

  19. Psykofarmaka Antiepileptika Övriga Litium, bensodiazepiner, fentiaziner, barbiturat, opiater Fenytoin, karbamazepin, gabapentin D-penicillinamin, thyreoideamedicin, steroider, botox MG - olämpliga mediciner

  20. MG - prognos • Kronisk sjukdom • Endast ett fåtal blir medicinfria • Sjukdomen kan gå i remission Med behandling lever man fullgott liv med fullgod livslängd

  21. Guillain-Barrés syndrom • Landry-Guillain-Barré-Strohl • The term 'Landry's ascending paralysis' (-59) was first used in 1876 (Westpahl). The usual treatment was with strychnine which probably did the unfortunate patients more harm than good. Landry contributed no more to neurology for he died of cholera just six years after publishing his paper.

  22. GuillainBarré • Guillain-Barré-Strohl 1916 • "Dissociation albumino-cytologique"

  23. GBS

  24. GBS-data • Incidens 2/100 000 • Alla åldrar drabbas • 2/3 av fallen finns antingen trauma eller infektion 2-4 v innan insjuknande • Campylobacter jejuni

  25. GBS - symtom • Muskelsvaghet • > 50 % har kranialnervspares (facialis) • Parestesier • Reflexbortfall • Autonom dysfunktion – ortostatisk hypotension, takykardi, blåspares,tarmpares • Var 6:e pat kräver respiratorvård

  26. GBS diagnostik • Likvor • Ingen cellstegring (mono <50) • Kraftig ökning av albumin

  27. GBS diagnostik EMG

  28. GBS Behandling • IvIg • Plasmaferes

  29. GBS prognos • 90-95% blir helt återställda • 5-6% restsymptom med partiell pares • 10% får återfall inom veckor, månader el. år

  30. IvIG • Poolad plasma från 3-10 000 donatorer • I vissa fall 100 000 • Omfattande reningsprocess • Cohn-fraktionering (EtOH) • Jonbytar-kromatografi • Nanofiltration • Inkubation lågt pH + värmebehandling

  31. Innehåll • Humant protein 50mg/ml ≥95% är IgG • IgA ≤0,2mg/ml • IgG • IgG1 ≈60% • IgG2 ≈32% • IgG3 ≈7% • IgG4 ≈1%

  32. Innehåll Låga halter av: • Cytokiner • Neutraliserande antikroppar? • Interferoner: • IL-1 • IL-6 • Naturliga antikroppar • Lösliga CD4, CD8 och HLA-molekyler Kazatchkine, 2001

  33. Historik • Immunglobuliner användes första gången 1952 • Behandling av immunbristtillstånd, im • 1981 godkänd indikation på ITP • Imbach, 1981 Helv Paediatr Acta. 1981 Feb;36(1):81-6.

  34. Autoimmunitet MS

  35. Autoimmunitet CIDP

  36. IgG Kazatchkine M and Kaveri S. N Engl J Med 2001;345:747-755

  37. Dimerbildning IvIg Dalakas, M. C. Neurology 2002;59:13-21S

  38. B och T-cell modulering Kazatchkine M and Kaveri S. N Engl J Med 2001;345:747-755

  39. Bindning till auto-ak

  40. Komplement

  41. Fc-R blockad

  42. Fcγ-receptorer

  43. The Journal of Experimental Medicine,2007, Vol. 204, No. 1, 11-15

  44. Fcγ-receptorer - Nyckeln? • Fc-sialyserade IgG påverkar M0-receptorer -> uppreglering av inibitorisk FcγR -> ingen inflammation • IvIg har 1-2% sialyserad FC-IgG • Vid anrikning till 20% ökar antiinflammatoriska effekten 10x -> dosen kan minskas 10x! Ravetch JEM;2007, Vol. 204, No. 1, 11-15 Lazarus, Nat Med, 2006, 12(6);688-92

  45. Dosering • Arbiträr dosering baserad på erfarenhet! Ej vetenskap!! • Inom neurologin = 2g / kg kroppsvikt • 0,4g / kg kroppsvikt under 5 dagar • Ofta 3-6 v mellanrum Roifman CM, Levison H, Gelfand EW. High-dose versus low-dose intravenous immunoglobulin in hypogammaglobulinaemia and chronic lung disease. Lancet. 1987 May 9;1(8541):1075-7. Bernatowska E, Madalinski K, Janowicz W, Weremowicz R, Gutkowski P, Wolf HM, Eibl MM. Results of a prospective controlled two-dose crossover study with intravenous immunoglobulin and comparison (retrospective) with plasma treatment. Clin Immunol Immunopathol. 1987 May;43(2):153-62.

  46. Dosering • Ev premedicinera inför behandling • Paracetamol • Kortikosteroider • Antihistamin Infusion Network Systems www.infusionsystems.net/article-Office-basedIVIG.html

More Related