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China Asthma Alliance. 中国哮喘联盟. 哮喘 的 长期治疗方案. 早期用药 长期用药 - 阻断气道炎症的发展 -控制症状 -改善肺功能 -降低气道高反应性 联合用药(如 ICS+LABA ) - 中重度持续哮喘. 抗炎药物的使用原则. LABA. 联合治疗在细胞水平的作用. 病毒? 腺苷 运动 粉/烟雾. 感觉 神经激活. 支气管 痉挛. 血浆 渗出. 抗原. 肥大 细胞. 嗜酸性 细胞. 巨噬细胞. 气道 高反应性. 病毒 ?. T- 淋巴细胞. ICS. Barnes Nice 2001.
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China Asthma Alliance 中国哮喘联盟 哮喘的长期治疗方案
早期用药 长期用药 -阻断气道炎症的发展 -控制症状 -改善肺功能 -降低气道高反应性 联合用药(如ICS+LABA) -中重度持续哮喘 抗炎药物的使用原则
LABA 联合治疗在细胞水平的作用 病毒? 腺苷 运动 粉/烟雾 感觉神经激活 支气管痉挛 血浆渗出 抗原 肥大细胞 嗜酸性细胞 巨噬细胞 气道高反应性 病毒? T-淋巴细胞 ICS Barnes Nice 2001
GRK-2 b2-激动剂 b2-受体 Gs 腺苷酸 环化酶 Gs Gs AMP 磷酸化 cyclic AMP + - IL-1b 糖皮质激素 糖皮质激素可抑制 G蛋白受体激酶2(GRK-2,即β-受体激酶),使β2受体不易磷酸化,保持活性。 Barnes J, 2002
糖皮质激素 b2激动剂 b2-受体 热休克 蛋白90 cyclic AMP 蛋白质 蛋白激酶A MAPK 糖皮质激素受体 胞核 mRNA GRE 类固醇反应基因 β2激动剂增加细胞内cAMP水平,可激活蛋白激酶A(PKA)及有丝分裂原激活蛋白激酶(MAPK),从而加速糖皮质激素受体复合物核转移 Barnes J, 2002
糖皮质激素与2-激动剂的相互作用 • 糖皮质激素可防止和逆转2-受体下调, 增强儿茶酚胺对2-受体的作用 • 2-受体激动剂可活化糖皮质激素受体, 加速糖皮质激素受体复合物的核转移 二者具有互补和协同作用,是治疗哮喘的最佳联合治疗方案
长期治疗方案 降级 升级 第一级 第二级 第三级 第四级 第五级 哮喘教育 环境控制 按需使用速效2-激动剂 按需使用 速效2-激动剂 可选择 控制药物 选择一种 选择一种 加用一种 或多种 加用一种 或多种 低剂量 吸入性糖皮质 激素(ICS) 低剂量ICS 加长效2激动剂 中/高剂量ICS 加长效2-激动剂 口服糖皮质激素 (最小剂量) 白三烯调节剂 (受体拮抗剂或 合成抑制剂) 中/高剂量ICS 白三烯调节剂 抗IgE治疗 低剂量ICS 加白三烯调节剂 缓释茶碱 低剂量ICS 加缓释茶碱
对以往未经规范治疗的初诊哮喘患者可选择第2级治疗方案对以往未经规范治疗的初诊哮喘患者可选择第2级治疗方案 如果哮喘患者病情较重,应直接选择第3级治疗方案 如果使用该级治疗方案不能够使哮喘得到控制,治疗方案应该升级治疗,直至达到哮喘控制 当哮喘控制并维持至少3个月后,治疗方案可考虑降级 对初始治疗和升降级治疗的建议
单独使用中-高剂量吸入激素的患者 将吸入激素剂量减少50% 单独使用低剂量吸入激素的患者 可改为每日1次用药 联合吸入激素和长效β2受体激动剂的患者 将吸入激素剂量大约减少50%,仍继续使用长效β2受体激动剂联合治疗 当达到低剂量联合治疗时,可选择改为每日1次联合用药或停用长效β2受体激动剂,单用吸入激素治疗 若患者使用最低剂量控制药物达到哮喘控制1年,可考虑停用药物治疗 可考虑的减量方案 以上降级方案目前尚缺乏足够的循证医学支持
对于我国贫困地区或低经济收入的哮喘患者,视其病情严重程度不同,长期控制药物可考虑使用:对于我国贫困地区或低经济收入的哮喘患者,视其病情严重程度不同,长期控制药物可考虑使用: 吸入低剂量激素 口服缓释茶碱 吸入激素联合口服缓释茶碱 低剂量口服激素联合口服缓释茶碱 这些治疗方案的疗效与安全性 需要在临床上进一步研究
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