Malattia da Reflusso Gastro-Esofageo (GERD) e precancerosi esofagee: aspetti anatomo-patologici

1. Malattia da Reflusso Gastro-Esofageo (GERD) e precancerosi esofagee:aspetti anatomo-patologici Dott. Claudio Doglioni U.O. Anatomia Patologica Ospedale San Raffaele

2. Intestino 100 trilioni di microorganismi 10X il numero di cellule del corpo umano Continuamente esposto a quantità enormi di -cibo -agenti chimici -microorganismi potenzialmente patogeni Omeostasi energetica Integrità immunologica Movimento continuo

4. La superficie del tubo digerente

5. Esofago • Tubo muscolare (scheletrico e liscio) dal faringe allo stomaco • Sede mediastinica • Attraversa il diaframma • Si congiunge con il cardias gastrico

6. Esofago: struttura normale

7. Esofago: struttura normale

8. Esofago: struttura normale • Epitelio squamoso

10. Esofago: struttura normale • Giunzione esofago-gastrica

12. Principali cause di esofagite • Reflusso gastro-esofageo • Farmaci • Infezioni • Materiale ingerito Cibo/agenti corrosivi • Sclerodermia • Malattia di Crohn e di Behcet • Terapia radiante • Traumi • GVHD • Uremia

13. GERD • Condizione cronica recidivante • Morbilità significativa • Prevalenza del 25-35% • 40% pirosi una volta al mese • 14% sintomi una volta alla settimana • 7% sintomi quotidiani

14. GERD: complicazioni • Esofagite • Stenosi • Ulcerazione • Esofago di Barrett • Adenocarcinoma

16. Esofagite

17. Esofago di Barrett:definizione DEFINITION OF BARRETT’S ESOPHAGUS Barrett’s esophagus is a change in the distal esophageal epithelium of any length that can be recognized as columnar type mucosa at endoscopy and is confirmed to have intestinal metaplasia by biopsy of the tubular esophagus. (2008 update)

18. Esofago di Barrett:definizione • Modificazione dell’epitelio esofageo • Riconosciuta endoscopicamente • Con metaplasia intestinale all’esame istologico • Indipendente dalla lunghezza dell’alterazione • Prague C & M criteria • Non altri epiteli colonnari • Esclude la metaplasia intestinale del cardia (update 2002)

19. Quale l’origine dell’eponimo Barrett? Chi era costui?

20. Norman Barrett 1903-1979

23. Esofago: struttura normale

24. Esofago di Barrett

25. Esofago di Barrett

26. Esofago di Barrett

30. CDX2 is a sensitive and specific marker of intestinal differentiation

32. Esofago di Barrett • Perché è una patologia significativa • Quali i meccanismi patogenetici • L’evoluzione verso l’adenocarcinoma • Identificazione e grading della displasia • Alterazioni molecolari • Markers diagnostici • Problemi diagnostici e di follow-up

33. Esofago di Barrettdati epidemiologici • Prevalenza incerta • 1/50-100 soggetti • Aumentato riconoscimento e maggiore attenzione al problema • Paz EB: rischio AE 30-125x • 0.5-1% incidenza per anno • Paz EB: rischio 10% di sviluppo AE nel corso della vita

34. Adenocarcinoma esofageodati epidemiologici • Incremento degli adenocarcinomi esofagei nei paesi occidentali: incidenza raddoppiata in 10 anni • 5/100.000 • 5/10 x nei maschi

40. Table 2  Vienna classification of epithelial neoplasia of the digestive tract42 Category Classification 1 Negative for neoplasia/dysplasia 2 Indefinite for neoplasia/dysplasia 3 Non-invasive low grade neoplasia Low grade adenoma/dysplasia 4 Non-invasive high grade neoplasia 4.1 High grade adenoma/dysplasia 4.1 Non-invasive carcinoma (carcinoma in situ) 4.1 Suspicion of invasive carcinoma 5 Invasive neoplasia 5.1 Intramucosal carcinoma 5.2 Submucosal carcinoma or beyond

42. Esofago di Barrett displasia di basso grado

43. Esofago di Barrett displasia di alto grado

44. Adenocarcinoma Esofageo

45. Adenocarcinoma Esofageo

47. Adenocarcinoma Esofageo

48. Spechler NEJM 2002;346:836

49. Esofago di Barrett > Adenocarcinoma

50. Patogenesi molecolare dell’esofago di Barrett • Instabilità cromosomica • GERD • Acido e Bile > danno tessutale ed infiammazione • ROS ed ossido nitrico • Danno ossidativo > mutazioni e LOH • Adenocarcinoma esofageo: LOH • 5q /APC; 9p/p16; 13q/Rb; 17p/p53; 18q/DPC4-Bcl2-DCC