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抗疟药

抗疟药. 羟 氯 喹 hydroxychloroquine. 抗疟药--羟氯喹. 抗疟药 阿的平 氯喹 （ CQ ） 羟氯喹 （ HCQ ） quinacrine chloroquine hydroxychloroquine 1930 年 1934年合成 1950年合成 用于治疗疟疾 二战后取代阿的平 1951年用于治疗 D LE (17 /18 例皮损消退-- Page). 抗疟药--羟氯喹.

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Presentation Transcript

  1. 抗疟药 羟 氯 喹 hydroxychloroquine

  2. 抗疟药--羟氯喹 抗疟药 阿的平 氯喹（CQ） 羟氯喹（HCQ） quinacrinechloroquinehydroxychloroquine 1930年 1934年合成1950年合成 用于治疗疟疾 二战后取代阿的平 1951年用于治疗DLE (17/18例皮损消退--Page)

  3. 抗疟药--羟氯喹 具有相同的分子结构-- clN 4-氨基喹啉环 CQ HCQ NH C2H4OH HN-CH(CH2)3N(C2H5)2HN-CH(CH2)3N CH3 CH3 C2H5

  4. 抗疟药--羟氯喹 • 羟氯喹的药动学 • 羟氯喹的作用机理 • 羟氯喹的临床应用 • 羟氯喹的副作用

  5. 羟氯喹的药动学 • 水溶性约74%经小肠吸收 • 血峰浓度 4~8h • 半衰期 约40d 96%药量稳定约6M

  6. 羟氯喹的药动学 • 分布 黑素化组织— 浓度高（110-3M） （视网膜、脉 络膜、虹膜睫状体） 脂肪组织— 浓度低（1 10-8M）

  7. 羟氯喹的药动学 • 代谢 肝脏 （30%~60% 生物转化） 肾脏（42%） • 排泄 慢

  8. 抗疟药--羟氯喹 • 羟氯喹的药动学 • 羟氯喹的作用机理 • 羟氯喹的临床应用 • 羟氯喹的副作用

  9. 羟氯喹的作用机理 • 抗炎作用 • 抑制作用 • 免疫光栅作用 • DNA相互作用

  10. 羟氯喹的作用机理 抗炎作用 • 稳定溶酶体膜 • 抑制白细胞趋化作用 • 阻止白细胞介素-1的产生 • 抑制前列腺素的合成 • 对组胺、5-HT的拮抗作用 • 抑制各种酶系（胆固醇酯酶、透明质酸 酶和细胞色素还原酶系等）

  11. 羟氯喹的作用机理 免疫抑制作用 • 抑制免疫复合物的形成— 阻止原发或继发的过敏原引发的抗体反应 • 抑制补体的活性 • 抑制LE细胞的产生 • 抑制抗核抗体反应 免疫复合物的沉积 • 离解抗原抗体复合物 （抗核抗体、类风湿因子）

  12. 羟氯喹的作用机理 光栅作用 • 吸收UV的作用 鼠-吸收220~360nm的光 • UV能量的转移--连接黑素 PMLE-对反复光试验所产生的皮损有抑制作用

  13. 羟氯喹的作用机理 DNA相互作用 • 抑制DNA和RNA聚合酶的功能 --连接核蛋白 • 抑制蛋白质的合成 • 减少细胞复制

  14. 抗疟药--羟氯喹 • 羟氯喹的药动学 • 羟氯喹的作用机理 • 羟氯喹的临床应用 • 羟氯喹的副作用

  15. 羟氯喹的临床应用 • 红斑狼疮 • 皮肌炎 • 多形性日光疹 • 迟发性卟啉病 • 扁平苔癣

  16. 羟氯喹的临床应用 • 其他： 肉样瘤、淋巴细胞浸润皮肤病、环状肉芽肿、天疱疮、干燥综合征、硬化萎缩性苔藓样皮炎等。

  17. 羟氯喹的临床应用红斑狼疮 皮肤LE(cutaneous lupus) 有效率75%~95% （80.0%，67例）复发率高

  18. 羟氯喹的临床应用红斑狼疮 • DLE：疗效肯定。 （ 49例 疗程8周, 有效率75.5% ）

  19. 羟氯喹的临床应用红斑狼疮 • SCLE： 首选 有效率80%~90%。

  20. 羟氯喹的临床应用红斑狼疮 SLE： 以皮损为主。 明显抑制本病的活动性，发病次数， 发作时间。 可改善多发性关节炎（70.0%，50例）、胸膜炎、少量心包炎等。

  21. 羟氯喹的临床应用红斑狼疮 LP： 有效。 10y, F, 100mg/d 1Y 5.5y, F, 100mg/d 4Y

  22. 羟氯喹的临床应用红斑狼疮 治疗方法： 400mg/d2~3M 200mg/d 100mg/d 疗程3~6M 维持量100mg~200mg/W

  23. 羟氯喹的临床应用皮肌炎 作为辅助疗法皮损有效 肌炎不明显 可改善面部红斑、甲周毛细血管扩张、皮肤异色症伴皮肤瘙痒等。 9例 ： 6~16y, 3.6mg/kg/d (2~5mg/kg/d)6M 皮损和肌痛均改善

  24. 羟氯喹的临床应用多形性日光疹 80%~100%有效 指征： 遮光剂无效 预防性UV疗法无效或不适宜 • 400mg/d1M 200mg/d 2M 总剂量<100g • 治疗剂量为低剂量--每周2次疗法 200mg Biw

  25. 羟氯喹的临床应用迟发性卟啉病 • 治疗剂量为低剂量--每周2次疗法 200mg Biw 2 ~ 3M 临床改善：无自发的水疱 皮肤脆性减少

  26. 羟氯喹的临床应用 其 他 扁平苔癣、肉样瘤、淋巴细胞浸润皮肤病、环状肉芽肿、天疱疮、干燥综合征、硬化萎缩性苔藓样皮炎等。 400mg/d 200mg/d 维持量

  27. 抗疟药--羟氯喹 • 羟氯喹的药动学 • 羟氯喹的作用机理 • 羟氯喹的临床应用 • 羟氯喹的副作用

  28. 羟氯喹的副作用 致命毒性 大剂量中毒 心肌应激性 （心脏毒性） 心肌传导性 治疗：安定和肾上腺素

  29. 羟氯喹不良反应 消化 恶心 呕吐 腹泻 肝毒性

  30. 羟氯喹不良反应 皮肤粘膜 色素-蓝灰 、灰发 皮疹-荨麻疹、麻疹样苔藓样皮炎 、 剥脱性皮炎、 急性泛发性脓疱病、 急性环状红斑 、全身瘙痒等 掌鳞状细胞癌

  31. 羟氯喹不良反应 血液 再障性贫血 各类血细胞 白细胞 粒细胞缺乏症 溶血性贫血

  32. 羟氯喹不良反应 神经 外侧直肌麻痹（可逆） 眩晕 耳鸣 神经过敏 兴奋性、毒物性精神病 癫痫发作 神经肌病

  33. 羟氯喹不良反应 眼科 复视 调节障碍 角膜充血 视力模糊 角膜浑浊 色晕 视网膜病

  34. 羟氯喹的副作用--眼科 眼外直肌麻痹 复视 • 神经肌肉 睫状体机能障碍 调节失调 可逆

  35. 羟氯喹的副作用--眼科 急性充血： 角膜水肿 视力 模糊 • 角膜 角膜沉积 无症状 （色晕） 视力模糊

  36. 羟氯喹的副作用--眼科 • 视网膜病 斑点前期 可逆性红色盲点 斑点病 可逆性视觉功能性损害 视网膜病 盲点、视敏度 不可逆

  37. 羟氯喹的副作用--眼科 视网膜黄斑区--靶心状改变 视网膜病 视野-- 盲点、管状视野 视敏度-- 降低 （不可逆）

  38. 抗疟药--羟氯喹 安全剂量 低于6.5mg/ kg（理想体重）/ d

  39. 羟氯喹的副作用--眼科（临床体会） 一般情况 49例DLE M21, F28 年龄18~64y (平均43.3y) 平均病期4.3Y 疗程8W

  40. 羟氯喹的副作用--眼科（临床体会） • 一般情况 39例：M9, F30, 年龄16~67y (平均36.111.7y) 病期：6~48M (平均14.23 8.52M) 累积剂量72g~576g (平均155.63g 100.03g)

  41. 羟氯喹的副作用--眼科（临床体会） 结 果 49例DLE： 1例 右眼视野缩小10o 39例： 3例 视野缩小10o~20o 其中1例视敏度降低

  42. 羟氯喹的副作用--眼科（临床体会） 结 论 * 疗程大于6个月，累积剂量大于100g时， 眼科不良反应发生率增加。 *在合理用药的同时，必需作好眼科的 全面检查。

  43. 羟氯喹 -禁忌症 • 妊娠 可通过胎盘 耳蜗损害 听力丧失 • 色素性视网膜炎 • 重症肌无力 • 6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏症

  44. 羟氯喹- 检 测 治疗前： 全面检查 （眼科、全血计数和肝肾功能） 必要时 作6-磷酸葡萄糖脱氢酶、 妊娠试验及24h尿卟啉和粪卟啉的检测。

  45. 羟氯喹- 检 测 治疗期间： （1）肝肾功能 3~4M复查 （2）眼科检查 4~6M全面复查 （眼底、裂隙灯、视野和视敏度） （3）全血细胞检查 1次/M3M 1次/3~4M

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