540 likes | 918 Views
Hvad er normalt kolesterol?. Ole Færgeman 30. Januar 2012 DGI Byen, København. Ole Faergeman has received honoraria or research funding from AstraZeneca, Bristol Myers Squibb, Mercke Sharpe & Dohme , Pfizer, Schering Plough as well as from humanitarian organizations and the
E N D
Hvad er normalt kolesterol? Ole Færgeman 30. Januar 2012 DGI Byen, København Ole Faergeman has receivedhonorariaor research funding from AstraZeneca, Bristol Myers Squibb, MerckeSharpe & Dohme, Pfizer, Schering Plough as well as from humanitarianorganizations and the governments of Denmark, Sweden and the USA.
Hvad betyder ”normalt”? • Normer • Normalfordelingen (Gauss): middelværdi og varians • Fysiologisk normalt
Hvad betyder ”normalt”? • Normer • Normalfordelingen (Gauss): middelværdi og varians • Fysiologisk normalt Hvis alle ryger, er det normen at ryge, det gennemsnitlige forbrug kunne være 10 cigaretter om dagen, men fysiologisk set er det ikke normalt.
Fysiologisk koncentration of kolesterol i blodplasma Tabel 2 i Faergeman & Grundy: Dyslipidaemia. Elsevier Science 2003
Cellestudier LDL binder optimalt til LDL receptoren i cellemembranen ved en ekstracellulær LDL koncentration på 2,5 mg/dl ≈ 25 mg/dl i blodplasma ≈ 0,6 mmol/l. Brown & Goldstein.Science 1986;232:34-47
Cellestudier LDL binder optimalt til LDL receptoren i cellemembranen ved en intercellulær LDL koncentration på 2,5 mg/dl ≈ 25 mg/dl i blodplasma ≈ 0,6 mmol/l. Brown & Goldstein.. Science 1986;232:34-47
LDL kolesterol i humant navlesnorsblod er normalt 31 mg/dl ≈ 0,8 mmol/lKwiterovich et al. Lancet 1973;301:118-22.
LDL kolesterol i humant navlesnorsblod er normalt 31 mg/dl ≈ 0,8 mmol/lKwiterovich et al. Lancet 1973;301:118-22.
Kolesterol 1,75 mmol/lLDL kolesterol 0,53 mmol/l i normalt navlesnorsblodAndersen & Friis-Hansen. Acta Paediatr Scand 1977;68:683-90
Kolesterol 1,75 mmol/lLDL kolesterol 0,53 mmol/l i normalt navlesnorsblodAndersen & Friis-Hansen. Acta Paediatr Scand 1977;68:683-90
8-13 years of follow up; numbers of deaths and SD in each quartile of cholesterol
8-13 years of follow up; numbers of deaths and SD in each quartile of cholesterol
JUPITER - Total MortalityDeath from any cause 0.06 Hazard Ratio 0.80 (95% CI 0.67-0.97) p=0.02 Placebo 0.05 Rosuvastatin 20mg 0.04 Cumulative Incidence 0.03 0.02 0.01 0.00 0 1 2 3 4 Follow-up (years) Number at Risk Rosuvastatin 8,901 8,847 8,787 6,999 4,312 2,268 1,602 1,192 683 227 Placebo 8,901 8,852 8,775 6,987 4,319 2,295 1,614 1,196 684 246 Ridker P et al. N Eng J Med 2008;359: 2195-2207
JUPITER - målinger før randomisering* Rosuvastatin Placebo n=8901 n=8901 Total cholesterol (mmol/l) 4,8 4,8 LDL cholesterol (mmol(l) 2,8 2,8 HDL cholesterol (mmol/l) 1,3 1,3 Triglycerides (mmol/l) 1,3 1,3 hsCRP (mg/L) 4.2 4.3 For hsCRP, values are the average of the values obtained at two screening and visits *All values are median (interquartile range) or N (%). Ridker P et al. N Eng J Med 2008;359: 2195-2207
JUPITER Effects on LDL-C, HDL-C, TG and hsCRP at 12 months;Percentage change between rosuvastatin and placebo 10 LDL-C HDL-C TG hsCRP 4% 0 p<0.001* -10 17% -20 Percentage change from baseline (%) p<0.001 -30 37% -40 p<0.001 50% -50 p<0.001 -60 *P-value at study completion (48 months) = 0.34 Ridker P et al. N Eng J Med 2008;359: 2195-2207
JUPITER Effects on LDL-C, HDL-C, TG and hsCRP at 12 months;Percentage change between rosuvastatin and placebo 10 LDL-C HDL-C TG hsCRP 4% 0 p<0.001* -10 17% -20 Percentage change from baseline (%) p<0.001 -30 37% -40 p<0.001 ≈ 1,6 mmol/l 50% -50 p<0.001 -60 *P-value at study completion (48 months) = 0.34 Ridker P et al. N Eng J Med 2008;359: 2195-2207
JUPITER Effects on LDL-C, HDL-C, TG and hsCRP at 12 months;Percentage change between rosuvastatin and placebo 10 LDL-C HDL-C TG hsCRP 4% 0 p<0.001* -10 17% -20 Percentage change from baseline (%) p<0.001 -30 37% -40 p<0.001 ≈ 1,6 mmol/l 50% -50 p<0.001 -60 *P-value at study completion (48 months) = 0.34 Ridker P et al. N Eng J Med 2008;359: 2195-2207
Videnskabelige grundlag for angivelse af fysiologiske koncentrationer af kolesterol og LDL kolesterol i blodplasma • Cellestudier • Andre dyrearter • Nyfødte mennesker • Epidemiologi • observationel • interventionel
Fysiologisk koncentration of kolesterol i blodplasma Tabel 2 i Faergeman & Grundy: Dyslipidaemia. Elsevier Science 2003
Optimal LDL cholesterol is 50-70 mg/dlO’Keefe et al JACC 2004;43:2142-6
600.000 danskere på statiner. Hvorledes gøre problemet i almen praksis mindre? • Ryk befolkningens kolesterolfordeling mod venstre, dvs. ind i fysiologisk område. • Håndkøb, jf. engelske erfaring med OTC statiner fra 2004. Polypill. • Billeddannelse, f.eks. Hjerte CT
Hvem har brug for behandling? beslutningsgrænse Forbliverraske Fremtidigtsyge Risiko score
Kalk-score (CT) • Ingen kontrast • Stråledosis0,2-0,7mSv • Hurtig, automatiseret, reproducerbar • Skannere findes på mange sygehuse • Ingen DRG takst men billig<100 $ (Johns Hopkins) Thomas Kristensen, Aarhus Universitetshospital.
Risiko og koronart kalk n=6.722 (3.549♀) Relativ risiko = 10 justeret for risikofaktorer Meget lav risiko Detrano et al (MESA). NEJM 2008;358:1336-45
ESC/EAS guidelines for the management of dyslipidaemiasEur Heart J 2011;32:1769-1818
ESC/EAS guidelines for the management of dyslipidaemiasEur Heart J 2011;32:1769-1818
Baigent et al.CholesterolTrialists’ CollaborationLancet 2010;376:1670
Dansk Hjertestatistik 2010Videbæk, Andersen, Bentzen. Hjerteforeningen / Statens Institut for Folkesundhed
Konklusioner • Normale koncentrationer af kolesterol i blodet er (naturligvis) de fysiologiske. • Medikalisering af samfundsproblemer er utiltalende og indebærer risici, men medicin kan være rationel for den enkelte mens samfundsproblemet består.
Konklusioner • Pludselig død er første symptom på koronar hjertesygdom hos ca. 30%. • En lægeligt forsvarlig reduktion i forbruget af statiner kan baseres på god differentiering mellem raske og subklinisk syge, bedst ved hjælp af hjerte-CT (koronar kalk).
Sygdom og det korporative samfund • Det mediko-industrielle kompleks: industrialisering af sundhedsvæsenet, lægers samarbejde med lægemiddelfirmaer • Det militær-industrielle kompleks, jf. Irakkrigen og Maersk, Greenland Contractors, Terma, mm. (Mikkelsen & Hoff, Berlingske Nyhedsmagasim 15.06.2007) • Det agro-industrielle kompleks, jf. dansk landbrugs- og fødevareindustris topfolk bliver landbrugsminister, bestyrelsesmedlem i Hjerteforeningen, bestyrelsesformand (Aarhus Universitet) eller bestyrelsesmedlem (Københavns Universitet) Se også Marion Nestles Food Politics, 2002, og Liselotte Elinders WHO rapport om EU’s fælles landbrugspolitik, 2003.
Sygdom og det korporative samfund • Det mediko-industrielle kompleks: industrialisering af sundhedsvæsenet og lægers samarbejde med lægemiddelfirmaer • Det militær-industrielle kompleks, jf. Irakkrigen og Maersk, Greenland Contractors, Terma, mm. (Mikkelsen & Hoff, Berlingske Nyhedsmagasim 15.06.2007) • Det agro-industrielle kompleks, jf. dansk landbrugs- og fødevareindustris topfolk bliver landbrugsminister, bestyrelsesmedlem i Hjerteforeningen, bestyrelsesformand (Aarhus Universitet) eller bestyrelsesmedlem (Københavns Universitet). dræbte, sårede soldater - torturofre kræft, diabetes, fedme og hjertekarsygdom Se også SSe også Marion Nestles Food Politics, 2002, og Liselotte Elinders WHO rapport om EU’s fælles landbrugspolitik, 2003.