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重症甲型 H1NI 流感 早期诊断和救治. 邱海波 东南大学附属中大医院. 甲型 H1N1 流行病学. WHO 最新统计,截止 2009 年 11 月 13 日,全球 206 个以上国家和地区人类感染 H1N1 全球确诊的 H1N1 病例为 503,536 例以上,死亡病例约 6260 例 2009 年 6 月到 8 月,澳大利亚和新西兰的 冬天 , H1N1 的发病率为同期美国发病率的 8 倍
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重症甲型H1NI流感早期诊断和救治 邱海波 东南大学附属中大医院
甲型H1N1流行病学 • WHO最新统计,截止2009年11月13日,全球206个以上国家和地区人类感染H1N1 • 全球确诊的H1N1病例为503,536例以上,死亡病例约6260例 • 2009年6月到8月,澳大利亚和新西兰的冬天,H1N1的发病率为同期美国发病率的8倍 • 2009年6月1日至8月31日,澳大利亚和新西兰确诊H1N1感染患者722例(187ICUs),入ICU治疗患者占28.7%,入住ICU患者数为往年同期患者的15倍以上 http://who.int N Engl J Med 2009;361:1925-34. N Engl J Med 2009;361:1935-44.
内容提要 • 重症与流行病学 • 病理与病理生理 • 重症患者的临床特征与早期识别 • 重型甲型H1NI流感的监测与治疗
临床表现 • 潜伏期 • 一般为1-7天,多为1-3天 • 流感样症状: • 发热、咳嗽、咽痛、咯痰、流涕、鼻塞、头痛、全身酸痛、乏力 • 部分病例出现呕吐和/ 或腹泻 • 约10%病例可不发热 • 体征 • 主要包括咽部充血和扁桃体肿大,肺炎(我国5%的病人出现了以轻症为主的程度不同的肺炎 ) • 少数为重症病例
什么是重症甲型H1N1? 普通甲型H1N1出现以下任一情况 合并双肺渗出性改变,即并发ARDS(FLAA-ARDS) 并发感染性休克 继发细菌性肺炎 合并气流受限 ICM, 2009, 20, published on line.
重症甲型H1NI流感(中国卫生部) 当确诊或疑似病例出现以下情况之一 • 合并肺炎和/或低氧血症、呼吸衰竭 • 合并感染中毒性休克 • 合并多脏器功能不全或多脏器功能衰竭 Day 1 Day2
重症甲型H1NI流感(中国卫生部 update) • 重症病例:出现以下情况之一 • 持续高热>3天;剧烈咳嗽,咳脓痰、血痰,或胸痛 • 呼吸频率快,呼吸困难,口唇紫绀 • 反应迟钝、嗜睡、躁动、惊厥等 • 严重呕吐、腹泻,出现脱水表现 • 影像学检查有肺炎征象 • CK、CK-MB等心肌酶水平迅速增高 • 原有基础疾病明显加重 • 危重病例:出现以下情况之一 • 呼吸衰竭 • 感染中毒性休克 • 多脏器功能不全 • 或其他需进行监护治疗的严重临床情况
重症甲型H1N1流行病学特征--病死率 美国2009年5月1日到6月9日,确诊甲型H1N1病例272例,25%甲型H1N1患者入住ICU,ICU病死率28.4%。 澳大利亚和新西兰2009年6月1日至8月31日,确诊甲型H1N1感染患者722例,28.7%患者入ICU治疗,14.3%死亡 2009年4月16日至7月13日,168例入住加拿大成人和儿科ICU重症甲型H1N1患者,28天病死率14.3%。 N Engl J Med 2009;361:1925-34. N Engl J Med 2009;361:1935-44 JAMA, 2009, 302: 1872-1879 .
Patients with pneumonia and ALI Mortality 39% Patients with mechanical ventilation Mortality 58% 重症甲型H1N1流行病学特征--病死率 N Engl J Med 2009;361:680-9.
重症甲型H1N1流行病学特征--影响预后因素 • 高龄、存在基础疾病和ICU治疗期间需要机械通气是重症H1N1患者死亡独立危险因素 • 多元回归分析标明,尽早开始抗病毒治疗,尤其发病后48h内的抗病毒治疗显著改善重症甲型H1N1患者预后。 • 死亡组患者入住ICU时APACHEII评分和SOFA评分均显著高于存活组患者。 N Engl J Med 2009;361:1925-34. N Engl J Med 2009;361:1935-44. JAMA, 2009, 302: 1872-1879.
内容提要 • 重症与流行病学 • 病理与病理生理 • 重症患者的临床特征与早期识别 • 重型甲型H1NI流感的监测与治疗
病理与病理生理 (Pathogenesis of severe H1N1 infections) Two pathway • Direct injury • SIRS: inflammatory storm MODS
甲型H1N1流感病毒和季节性H1N1的区别 • 季节性H1N1主要在鼻腔复制,甲型H1N1除在鼻腔复制外在器气管、支气管和细支气管复制 Science. 2009, 325: 481-483.
甲型H1N1流感病毒和季节性H1N1的区别 Virus shedding from the nose and throat of inoculated animals • 甲型H1N1从上呼吸道脱落的病毒数量更多,通过气溶胶的传播也更有效 Science 2009, 325: 481
病理与病理生理 (Pathogenesis of severe H1N1 infections) • 病理标本来源: 2009年4月23日到2009年5月15日,5例确 • 诊为甲型H1N1感染的墨西哥居民尸检结果 • 肺组织大体标本:肺组织重量增加(650-1200g vs 450g);肺 • 实变 • 上呼吸道改变:喉和气管、细支气管粘膜水肿、充血、坏死 • 肺组织:毛细血管内皮细胞损伤、毛细血管内液体渗出、血管内纤维血栓形成、肺泡间隔水肿、透明膜形成、II型肺泡上皮细胞增生、肺水肿和实变 N Engl J Med 2009;361;20
病理与病理生理 (Pathogenesis of severe H1N1 infections) The specimen hematoxylin and eosin) shows necrosis of bronchiolar walls a neutrophilic infiltrate Diffuse alveolar damage with prominent hyaline membranes N Engl J Med 2009;361:680-9.
病理与病理生理 (Pathogenesis of severe H1N1 infections) 甲型H1N1 • -能在人与人之间传播 • -易产生严重的临床症状 • -易累及上呼吸道和肺, • -不易累及liver, spleen, kidney, and brain • -可累及肌肉、心肌和肝脏
内容提要 • 重症与流行病学 • 病理与病理生理 • 重症患者的临床特征与早期识别 • 重型甲型H1NI流感的监测与治疗
发生重症表现的时间 vs in Mexico • Time between onset of symptoms and admission to the hosp: 4 to 25 days • The median time of presentation to the hosp: 6 d after the onset of symptoms N Engl J Med 2009;361:680-9.
发生重症表现的时间 vs China • Case 1 • 22-years old pregnant woman • Pulmonary edema and Respir failure • 3d after onset of symptoms • Case 2 • 40 years-old man • 1week after Onset of symptoms • Case 3 • 40 years-old man • Respir failure and ARDS • 10d after onset of symptoms
重症患者(ICU)的 年龄分布 In ANZIC N Engl J Med 2009;361:1925-34.
重症患者的早期线索 (Mexico vs China vs Canada) • Fever, with Temperatures higher than 38°C, cough in ALL pats • Dyspnea Or respiratory distress in ALL pats • SpO2: 71% (room air) • Wheezing: two patients (11%) • Diarrhea: Four of the five children (all under 14 years of age) • APACHE II: 14 (range, 4 to 32) • Sequential Organ Failure Assessment: 6 (range, 1 to 13) N Engl J Med 2009;361:680-9.
重症患者的早期线索 (Mexico vs China vs Canada) • Fever, with Temperatures higher than 38°C, cough in ALL pats • Dyspnea or respiratory distress in ALL pats • SpO2: 56% (room air) • Wheezing: two patients
重症患者的早期线索 (Mexico vs China vs Canada) • 最常见的症状:发热(90.5) • 呼吸困难或呼吸窘迫(94.6%) • 无力(55.9%) • 肌痛(40.1%) • 呕吐(25%)和腹泻(25%) • 伴随疾病或器官功能障碍: • 细菌性肺炎(32.1%) • 休克(13.7%) • 哮喘或AECOPD(13.7%) • 神志改变(10.1%) • 急性肾衰(7.1%) • 缺血性胸痛(3.0%) JAMA, 2009, 302: 1872-1879
重症患者的早期线索 • 呼吸困难或呼吸窘迫 • 口唇紫绀 • 咯粉红色泡沫痰或血性痰 • 胸片出现斑片状阴影
重症患者的早期线索-年龄与基础疾病 in Canada 2009年4月16日至7月13日,168例入住加拿大38个成人和儿科ICU重症甲型H1N1患者 JAMA, 2009, 302: 1872-1879
重症患者的早期线索-年龄与基础疾病 in USA and ANZIC 2009年6月1日至8月31日,722例入住澳大利亚和新西兰ICU重症甲型H1N1患者 N Engl J Med 2009;361:1925-34. 2009年5月1日到6月9日,美国确诊重症甲型H1N1病例67例患者 N Engl J Med 2009;361:1935-44.
重症患者的早期线索 具有基础疾病 • 高原地区 (2220m) • 基础的呼吸系统疾病(COPD Athama) • 肥胖(BMI >30) • 妊娠 • 先心病
重症患者的临床特征 in Mexico N Engl J Med 2009;361:680-9.
重症甲型H1N1的影像学改变 in Mexico Radiologically confirmed pneumonia • Bilateral patchy alveolar opacities (predominantly basal) OR Linear, reticular, or nodular shadows (interstitial opacities) • Affect three or four lung quadrants in 11 pats. N Engl J Med 2009;361:680-9.
重症甲型H1N1的影像学改变 in USA • 胸片: • 表现:双侧渗出性改变(70.8%),双侧上下肺均 • 受累(41.1%);多病灶实变和胸膜渗出; • 重症者可出现轻度纤维化。 • 局限性:灵敏性低,不能早期诊断 • 胸部CT:分辨率高,显示早期改变 N Engl J Med 2009;361:1935-44.
重症甲型H1N1的实验室检查 in USA N Engl J Med 2009;361:680-9.
重症甲型H1N1的实验室检查 in USA N Engl J Med 2009;361:1935-44.
重症患者的临床特征 in China • Cough and fever (3) • blood in sputum (1) • Sudden onset of symptom (3) • Dyspnea and respir distress(3) • MV on admission (3) • Hypotension (1?) • Ventricular fibrillation/Cardiac arrest • Hepatic dysfunction (2)
重症患者的临床特征 in China • Increased LDH and CK (2) • WBC: normal or increased (3) • Lymphopenia: ?
临床特征 • Pneumonia / Respiratory failure • Pulmonary edema • Myotitis / Myocarditis • Hepatic dysfuntion • Cardiopulmonary collapse • Septic shock • Ventricular fibrillation
The clinical course of Severe H1N1 influenza A Stage 1: Onset: Influenza - like symptom. Stage 2: Pneumonia and ARDS Stage 3: Multiple organ failure Stage 4: Convalescence
内容提要 • 重症与流行病学 • 病理与病理生理 • 重症患者的临床特征与早期识别 • 重型甲型H1NI流感的监测与治疗
临床监测与救治 • 严密监测 • 治疗重点提前 • 遏制病毒的复制与炎症反应风暴 • 预防ARDS和呼吸衰竭 • 对于已发生MODS • 强化治疗和支持衰竭的多个器官
Stage 1: Influenza –like • Patients require symptomatic treatment only • 抗病毒治疗药物 • 对症治疗:发热、呕吐、腹泻等处理 • 注意排除其他感染性和神经系统疾病 • 发病3~5天后继发感染的防治(特别是应用激素)
重型患者,不管基础疾病或是否注射疫苗,均应尽早(病程48h内)开始抗病毒治疗,可显著改善患者预后重型患者,不管基础疾病或是否注射疫苗,均应尽早(病程48h内)开始抗病毒治疗,可显著改善患者预后 即使病程超过48h,患者也可从抗病毒治疗中受益,故FDA推荐这类患者也应接受抗病毒治疗 N Engl J Med 2009;361:1935-44 CDC推荐用药:oseltamivir 或zanamivir Centers for Disease Control and Prevention. (Accessed October 19, 2009, at http://www.cdc.gov/h1n1flu/recommendations.htm.) 病因治疗 --- 抗病毒 .
Monitoring at stage 1 • Resp: • RR • Oximeter readings • Examination of lung (X-ray CT scan) • Urine output and bladder state • Tissuse perfusion • Extermity perfusion • Arterial lactate/ ScvO2
Stage 1: Influenza –like • Most patients who present in stage 1 recover without sequelae within 1 week. • Only a very few progress to the next stage.
Stage 1: Influenza –like • With signs and symptoms of circulatory and resp failure (dyspnea or respir distress )or poor perfusion • Admit to hospital / ICU
Stage 2: Pneumonia and ARDS Insult (infection, injury) Local or systemic inflammatory response High permeability pul edema Alveolar collapse and shunting Hypoxemia and respiratory distress
Stage 2: Pneumonia and ARDS • Antivirus therapy • Respiratory support • Anti-inflammatory • Steroid • Immunoglobulin • Aprotinin • Fluid restriction and diuretics/albumin • Sedatives to pats with agitation • Antibiotics
ARDS- Oxygen therapy vs MV • 病理改变表现为肺内渗出增加,肺间质和肺泡水肿,导致肺泡塌陷与不张,且病情进展迅速,鼻导管吸氧往往疗效不佳,需及时改为机械通气治疗 • 加拿大168例重症甲型H1N1患者中,136例(81%)患者需机械通气,128(76.2%)为有创通气,55(32.7%)为无创通气。 • 美国患者研究中,67例重症患者中42例(63%)需要机械通气 • 澳大利亚和新西兰研究中,706例重症甲型H1N1患者中454例(64.6%)需要机械通气
ARDS- MV Strategies • High PEEP • Low Driving Pressure • RM • Barotrauma