Управление качеством/ GMP Фармацевтические процессы

1. Управление качеством/GMP Фармацевтические процессы --------------------------------------------------------- Москва 13 марта, 2012 ----------------------------------------------------- КристерЙоханссон Cenji Pharma AB March 13, 2012

2. Проект лекарственного средства GCP GLP Определениемедицинской потребности Регистрация Рыночная фаза4 Поиск лекарств Доклинические испытания Клиническая Фаза 2 Клиническая Фаза 3 Клиническая Фаза 1 Идея Рынок Разработка продукта GDP GMP Разработка и производстводля доклинического и клинического применения Разработка продукта и процессов Передача данных Увеличениемасштаба Коммерческоепроизводство March 13,2012

3. ICH Q8, Q9, Q10- Смена парадигмы в Качестве Фармацевтическая разработка (Q8)ОТ:Эмпирическая оценка / Передача данных / Философия «Проб и Ошибок» К: Научно основанное развитие и передача технологий Управление рисками по качеству (Q9) ОТ:Общая оценка рисков К:Систематическая оценка рисков на основе процессов Фармацевтическая система качества (Q10)ОТ:“Интерпретация правил”, Использование “контрольных списков GMP” К:Использование содействующих качеству систем на всем жизненном цикле продукта March 13, 2012

4. Задачи ICHQ8Фармацевтическая разработка • …. дает возможность представить свои знания … и использовать научные подходы и качественный риск-менеджмент для разработки продукта и его производственного процесса. March 13, 2012

5. Элементы в ICHQ8 • Профиль Качества целевого продукта (QTPP) прим.: • Предполагаемое использование, дозировка • Критерии качества лекарственного продукта • Система закрытия контейнера • Критические атрибуты качества (CQAs) • Выявленные знаниями, опытом и оценками рисков - материалы и технологические параметры • Выбор производственного процесса • Стратегия контроля • Понимание продукта и процессов, качественный риск-менеджмент • Статистика, возможности процесса • Промышленные испытания в реальном времени March 13, 2012

6. Элементы в ICHQ8 • Непрерывная верификация процесса • Характеристика процесса • Пространство проектных параметров • Официальный экспериментальный план  March 13, 2012

7. Резюме: разработка и управление продуктами и процессами • Качественная работа основывается на научном понимании, накопленном опыте и повышении уровня знаний в стадии разработки лекарства. • ИспользуйтеКачество через Дизайн на всех стадиях • Документированная работа по разработке – основа для CTD (Общая техническая документация) March 13, 2012

8. Методы и инструменты, используемые в риск-менеджменте • Методы, используемые для описания процесса • Блок-схемы; • Проверочные листы • Карты процессов • Причинно-следственные диаграммы (также называемые схемой Исикавы и диаграммой рыбья кость) • Статистика из обзоров процесса • Инструменты • Анализ Характера И Последствий Отказов (FMEA) • Анализ Характера, Последствий И Важности Отказов (FMECA) • Анализ Дерева отказов (FTA) • Анализ Рисков И Критических Контрольных Точек (HACCP) • Анализ Опасностей И Работоспособности(HAZOP) • Предварительный Анализ Безопасности (PHA) • Ранжирование и Фильтрация рисков March 13, 2012

9. Задачи Фармацевтической системы качества(ICHQ10) • Достичь понимания продукта • Создать и поддерживать состояние контроля • Содействовать постоянным улучшениям March 13, 2012

10. Состав вХПК (Химия, Производствои Контроль в 3 модуле CTD – документация (ICHM4Q (R1) IMPD=Investigational medicinal product dossier CTA=Clinical trial application MAA=Marketing Authorisation application (IMPD för CTA, Module 3 for MAA, ) March 13, 2012 • Активный фармацевтический ингредиент (API) – лекарственная субстанция • контроль материала • производство • характеристика • контроль лекарственной субстанции • стабильность • Лекарственное средство – фармацевтический продукт • состав • разработка • производство • контроль вспомогательных веществ • контроль фармпродукта • упаковка • стабильность

11. Качество лекарственных средств … гарантирует, что продукт соответствует спецификации продукта (MA) и дает… …довольных пациентов Высококачественные продукты Контроль процессов и критических параметров ... March 13, 2012

12. Определение • Процесс • Один или несколько шагов, которые улучшают продукт в сторону заранее заданных свойств (спецификации) прим. • Промежуточное исследование фармацевтической субстанции (API) • Определение Активного фармацевтического ингредиента (API) • Промежуточное исследование фармацевтического продукта • Проверка готового лекарственного продукта Ref: ICHQ7 /EU_GMP part II March 13, 2012

13. Характеристики – Этап процесса • Нацелено на изменения свойств входящих материалов • Новая молекула (реактор) • Размер частицы (измельчение) • …. • Воспроизводимо (одинаковое каждый раз) • Сохранение полученных свойств от предыдущих шагов • деградации • загрязнений • перекрёстного заражения March 13, 2012

14. Критический момент • Описывает этап процесса, режим процесса, требование к испытанию, или другой соответствующий параметр, который должен регулироваться в  определённых критериях, чтобы гарантировать, что продукт соответствует спецификации. Ref: ICHQ7 /EU_GMP part II March 13, 2012

15. Директивы/регламентПроизводствоДирективы/регламентПроизводство Производство API – лекарственные ср-ва GMP part II (ICHQ7) Производство лекарств – лекарственные продукты GMP part I /CFR21…(”FDA-GMP”) Очищение Хранение Реактор ”Синтез” Хранение (API) Формула Склад ДИСТРИБЬЮЦИЯ ”УвеличениеGMP” GDP Обеспечение качества ISO; GMP; ICHQ7, ICHQ8, ICHQ9, (ICHQ10) ”ISO” = ISO 9000; ISO 9001:2000; ISO 9004, ISO13485 March 13, 2012

16. API против лекарственных средств Л.С. API Физические процессы (дозирование, смешивание, грануляциянаполнение, сублимационная сушка,……. Химические /биологические  процессы (синтез, ферментация, дистилляция, экстракция, ... очистка ..) Различающиеся требования к процессам, оборудованию, помещениям March 13, 2012

17. Производство активного фармацевтического ингредиента (API) March 13, 2012

18. “Действующее вещество” • API = активный фармацевтический ингредиент • Лекарственное вещество • Нерасфасованная лекарственная форма  • Нерасфасованная лекарственная субстанция • Нерасфасованноефармацевтическоевещество March 13, 2012

19. GMP-заявление (API) • Процесс для API нацелен на: • … выполнение требований к качествуичистотенерасфасованного готового продукта. March 13, 2012

20. Общий процесс API Цель: достичь высокого КАЧЕСТВА и ЧИСТОТЫ(GMP Part II) March 13, 2012

21. Биотехническое производство (API) Bioprocess room D-class ; Seed –Inoculation Lab; C-class Previral purification C-class WCB Инокуляция Ферментация Клеточная выбраковка Уменьшение вируса/ Очистка Affinity Chrom. Cenrifugation/ filtration Postviral purification C-class Инактивация вируса IE- хроматография IE-илиSEC хроматография UFFiltration Формула Eg PH/ detergent C-class; LAF Цель: достичь высокого КАЧЕСТВА и ЧИСТОТЫ (GMP Part II) Хранение API Асептическое наполнение March 13, 2012 Freeze

22. Фармацевтические процессы March 13, 2012

23. GMP-заявление • Процесс для лекарственных средств должен… • ... соответствоватьтребованиямРыночной Авторизациии неставить под угрозу ... безопасность, качество или эффективность. March 13, 2012

24. Таблетки Цель: достичьБЕЗОПАСНОСТИ, КАЧЕСТВА и ЭФФЕКТИВНОСТИ (GMP Part I) March 13, 2012

25. Инъекции - стерильные продукты Цель: достичьБЕЗОПАСНОСТИ, КАЧЕСТВА и ЭФФЕКТИВНОСТИ (GMP Part I) March 13, 2012