Anesztézia és eutanázia az állatkísérletekben

1. Anesztézia és eutanázia az állatkísérletekben Hamar Péter Semmelweis Egyetem, Kórélettani Intézet

2. Hans Hugo Bruno Selye Selye János – magyar nemzetiségű • szül.: 1907, Bécs • Orvosi diploma: 1929, Prága • Johns Hopkins: 1931-től, • Stressz kut.: 1936-tól, McGill Univ, Montreál • : 1982, Montreál • Stressz: • a szervezet általános válaszreakciója, • ingerekre adott nem specifikus válasz • Glukokortikoid: stressz-hormon HPA-tengely leírója Komárom, Selye egyetem http://en.wikipedia.org/wiki/Hans_Selye

3. Tematika • Fogalmak • Az állatvédelem kezdetei és törvényi szabályozása • A fájdalomcsillapítás módszerei • Műtéti anesztézia • Műtét utáni gondozás • Eutanázia

4. Stressz – Disz-stressz Pszichológia: • Eu-stressz: hasznos mobilizáló, életmentő, kívánatos ingerek • Disz-stressz1: káros, debilizáló Tartós, ismétlődő stressz általában debilizáló hatású 1 Dissztressz: 1975, Selye (jelentése: baj) http://pszichologia.blog.hu/2006/11/03/a_stressz_szorongat_vagy_megved

5. Anesztézia – eutanázia - az állatkísérletezésbenMiért fontos ? • Állatkísérlet -> károsodás • -> eredményeket befolyásolhatja -> a károsodást • Etikai és • Tudományos szempontból is minimalizálni / eliminálni kell.

6. Fájdalom az állatkísérletezés során • Sebészeti betegség modellek elterjedtek • Műtétek csak narkózisban végezhetőek • Postoperatív fájdalomcsillapítás is szükséges • A kezeletlen fájdalom -> katekolamin felszabadulás -> befolyásolja az • immunválaszt, • sebgyógyulást, • -> növeli az eredmények szórását.

7. Károsodás az állatkísérletezés során Kísérlet műtét Rendszeres kezelések, immobilizáció Szerv, szövet sérülés fájdalom (Tartós) Disz-stressz Maradandó károsodás anesztézia eutanázia

8. 3R: cserél-csökkent-finomít • Replace: cserélni: a gerinces állatokon végzett kísérleteket cseréljük fel alacsonyabb rendű fajokkal: állatokkal, növényekkel, sejttenyészettel • Reduce: csökkenteni: a kísérletekben felhasznált állatok száma csökkenthető megfelelő kísérlet tervezéssel, gondos kivitelezéssel (statisztikus bevonása) • Refine: finomítani: a kísérleti metodika finomításával cél az állatokat ért stressz csökkentése – anesztézia, analgézia

9. Fogalmak: a károsodás eliminálásának lehetséges módjai • Anesztézia <Gr>: (an: nélkül + aestos: érzés) • az érzékelés (fájdalom is) reverzibilis (visszafordítható) megszüntetése • Analgézia <Gr>: (algesia: fájdalom): • fájdalom érzés hiánya, fájdalom mentesség megtartott érzékelés és tudat mellet. • Eutanázia <Gr>: (eu: jó + thanatos: halál) „jó halál” : • az élet szándékos kioltása fájdalom, szenvedés megelőzése céljából.

10. Állatkísérletezés története • Arisztotelész(IV. sz. ie): • Állattan (10 könyvben); • Az állatok részeiről (4 könyvben); • William Harvey (XVII.sz.): vérkeringés megfigyelése élő állatban • Louis Pasteur: birka – anthrax: fertőző betegségek nem spontán keletkeznek Arisztotelész Harvey Pasteur

11. Tematika • Fogalmak • Az állatvédelem kezdetei és törvényi szabályozása • A fájdalomcsillapítás módszerei • Műtéti anesztézia • Műtét utáni gondozás • Eutanázia

12. Állatvédelem kezdete • Anesztézia előtt • 1822: első állatvédő törvény (Britt parlament) • 1876: Cruelty to animals act – Charles Darwin ajánlásával 1986:  Animals (Scientific Procedures) Act lépett az előző törvény helyébe Charles Darwin (110 évig volt érvényben) http://www.animalrightshistory.org/animal-rights-law/victorian-legislation/1876-uk-act-vivisection.htm

13. Cruelty to animals act 1876 Az állatkísérletezés szabályai: • Az állatokkal szemben elkövetett kegyetlenség büntetendő* • Engedély köteles: Az állatkísérletek szükségességét (emberi életek megmentésére vagy meghosszabbítására) indokolni kell. • A kísérleti állatokat • A beavatkozásokhoz el kell altatni (anaesthesia) • Csak egyszer használhatóak (egy sorozaton belül több beavatkozás engedélyezett) • A kísérlet végén le kell ölni (euthanasia) * Első alakalommal max 50£, ismételt alkalommal max. 100 £ vagy max. 3 hónap börtön

14. Törvényi szabályozás Magyarországon • 2012.-től új törvény ! • 2002 évi LXVII. törvénnyel módosított • 1998 évi XXVIII. törvény • 103/2002 sz. korm. rendelettel módosított • 243/1998 sz. korm. rendelet van érvényben Gyertyán István az Állatkísérleti Tudományos Etikai Tanács (ÁTET) elnöke                http://semmelweis-egyetem.hu/rektori-hivatal/files/2013/10/106_b_sz_IX_26_2013 _%C3%81llatv%C3%A9dSzab.pdf

15. 1998 évi XXVIII. törvény Alapelvek: IV. fejezet: a (gerinces) állatokkal történő kísérletezésről • Az állat kímélete, az állat kínzásának tilalma (6. §): • Az állatnak tilos elkerülhető • Fájdalmat • Szenvedést • Sérülést okozni. • Beavatkozás az állaton (9.§) • Fájdalommal, károsodással járó beavatkozást kizárólag szakirányú végzettséggel, gyakorlattal rendelkező személy végezhet. • Beavatkozás érzéstelenítés nélkül csak akkor végezhető, ha az érzéstelenítés ill. az ehhez szükséges rögzítés legalább akkora fájdalommal járna, mint maga a beavatkozás • Az állat életének kioltása (11.§) • elfogadható ok nélkül tilos. Elfogadható oknak minősül … a tudományos kutatás. • Kizárólag kábítás után történhet Anesztézia Eutanázia

16. Engedélyeztetés • Az állatkísérleteket engedélyeztetni kell az illetékes Munkahelyi Állatkísérleti Bizottság (MÁB) – al. (Nálunk EÁB) • Az engedély-kérelemben meg kell jelölni az állatnak okozható fájdalmat, szenvedést, károsodást ill. ezek megelőzését, elhárítását célzó intézkedéseket. • Az engedélyezés során figyelembe kell venni az • Állat létszám (Reduce) • Fájdalom, szenvedés, disstressz és maradandó károsodás Lehető legkisebb mértékűre csökkentését (Refine) • Az állatok tetemét e célra rendszeresített hűtőben kell tárolni és környezetkímélő megsemmisítésre erre szakosodott vállalattal el kell szállítani. (Septox) Eutanázia Anesztézia

17. Tematika • Fogalmak • Az állatvédelem kezdetei és törvényi szabályozása • A fájdalomcsillapítás módszerei • Műtéti anesztézia • Műtét utáni gondozás • Eutanázia

18. Sebészet anesztézia előtt • Massachusetts General Hospital: 1821-46: 333 sebészeti beavatkozás (<1/hó)

19. Anesztézia: inhalációs narkotikumok – XIX. Sz. Dietil-éter: • 1540: első szintézis • William Thomas Green Morton, bostoni fogorvos, 1846 – Éter Dóm: MGH sebészeti amfiteátruma 1821-67 közt • A modern anesztézia kezdete WilliamT.G. Morton Éter Dóm 1930

20. Éter dóm / MGH Boston (55 Fruit Street).

21. W. Morton és John Warren Ether Day 1846" by Warren and Lucia Prosperi (2001)

23. 1847-ben rendelkezésre álló inhalációs narkotikumok

24. Inhalációs altató-szerek

25. 1846-1918 Hey fűrész: koponya megnyitásához Amputáció az I. vh-ban (1914-18). Polgárháború (1861-5) 30 000 amputáció Amputációs kés

26. Tematika • Fogalmak • Az állatvédelem kezdetei és törvényi szabályozása • A fájdalomcsillapítás módszerei • Műtéti anesztézia (narkózis) • Műtét utáni gondozás • Eutanázia

27. Fájdalom kiküszöbölése az állatkísérletekben • Műtéti előkészítés, premedikáció • Műtéti altatás (anesztézia) • Inhalációs anesztézia • Injekciós (iv., ip., sc.) anesztézia • Műtét utáni fájdalomcsillapítás, utógondozás

28. Altatás/Narkózis jellemzői • Fájdalom érzet hiánya (analgézia) • Emlékezés hiánya (amnézia) • Öntudat hiánya (anesztézia szisztémás: narkózis) • Reflexek hiánya (areflexia) • Izomtónus hiánya (izomrelaxáció)

29. Műtéti narkózis menete Előkészítés/Premedikáció: • Tápláltság (éjjeli táplálékelvonás), hidráltság • Bódítás éterrel • Testsúly mérés ! –> narkotikum dozírozás • Műtéti terület borotválása • Premedikáció ha szükséges (pl. nembutál – atropin: szekréció ) • Ip. (im) Narkózis

30. Rágcsáló-kísérletekben Magyarországon gyakran használatos altató szerek (anesztetikumok) Inhalációs (gáz) • Éter Intravénás • Nembutál + Atropin (premedikáció) • Ketamin+Rompun

31. Rágcsáló-kísérletekben használatos további altató szerek (anesztetikumok) http://www.theodora.com/rodent_laboratory/images/anesthetics_analgesics_table.jpg

32. Az anesztézia időtartama • Rövid (5 perc) inhalációs (éter, isoflurán) injektálható (propfon, tiopenton, metohexiton) • Közepes (30 perc) ketamin+rompun • Hosszú (2 óra) pentobarbitál (Nembutal)

33. Az anesztézia (narkózis) stádiumai  *Gaddum:Pharmacology 1950

34. A narkózis fontosabb jelenségei Kállai: Laborállat könyv

35. Az anesztézia mélységének ellenőrzése a kísérleti állaton • Lábreflex • Bajusz reflex • Megfordulási reflex • Szemhélyreflex • Nyelési reflex • Farokcsípési reflex • Fülcsípési reflex Reflexek hiánya

36. Éteres altatás patkányban

37. Isoflurane Szükséges: • Isoflurán párologtatása • Pumpa (szabályozható) • Nyomáskontroll • Áramláskontroll

38. Ketamin-Rompun narkózis Egér: 10x-es higítás

39. Nembutál narkózis • Atropin premedikáció ! • Dózis: 45 mg/kg (kiszerelés: 50 mg/ml) • Patkány: 0,09 ml / 100 g testtömeg • Egér: 10x-es higítás (1/10-testsúly)

40. Állatkísérleti narkotikumok összehasonlítása http://www.animalcare.ubc.ca/anesthesia_analgesia.html

41. Narkotikumok használatának szabályozása • Ketamin, Nembutál: • pszichoaktív szerek (kábítószerek) – fokozottan ellenörzött szerek Ezért következő előírások betartása kötelező: • Zárva tárolás • Pontos nyilvántartás • Rendőrségi ellenörzés

42. Az állat állapotának ellenőrzése a műtét előtt - alatt • Narkózis mélységének ellenőrzése • Bajusz teszt (whisker test) • Lábteszt (tail prick test) • Légzés és keringés folyamatos ellenőrzése – szem-kontroll • Megfelelő dozírozás – széles terápiás ablak • Konstans testhőmérséklet • Nedvesítés (fizsóval)

43. Tematika • Fogalmak • Az állatkísérletezés története • Az állatvédelem kezdetei és törvényi szabályozása • A fájdalomcsillapítás módszerei • Műtéti anesztézia • Műtét utáni gondozás • Eutanázia

44. Műtéti kiegészítő medikáció

45. Anesztézia (műtét) utáni gondozás • Egyedi elhelyezés • Vérveszteség • lázas állapot - fokozott perspirációs veszteség • laparotomia • Folyadékpótlás • Az állat hőmérsékletnek kontrolálása • fűtőlap, automata infralámpa • Postoperatív fájdalomcsillapítás • kb. 72 órán át; ópiátok, helyi érzéstelenítők, esetleg aspirin

46. Rágcsálók normál testhőmérséklete • Egér: 36,8 – 37,2 °C • Patkány: 37,3 – 37,7 °C • Hörcsög: 36,2 – 37,5 °C • Tengeri malac: 37,2 – 39,5 °C ≈ 37 °C http://vetmed.duhs.duke.edu/GuidelinesforPostOpRodentCare.html

47. Disstressz felismerése Tünetek • Mozgásszegény viselkedés (sarokban gubbaszt az állat) (letargia) – főként az éjszakai aktív időszakban kell megfigyelni • Étvágytalanság (anorexia) + fogyás • Szőr borzolása (piloerection) • Hát púpos tartása (patkány) • Disstressz hangok (ultrahang tartományban)

48. Rágcsáló-kísérletekben használatos fájdalomcsillapítók, helyiérzéstelenítők http://www.theodora.com/rodent_laboratory/images/anesthetics_analgesics_table.jpg

49. Tematika • Fogalmak • Az állatkísérletezés története • Az állatvédelem kezdetei és törvényi szabályozása • A fájdalomcsillapítás módszerei • Műtéti anesztézia • Műtét utáni gondozás • Eutanázia

50. Eutanázia - miért • Euthanasia <Gr.>: jó-halál: az élet szándékos kioltása szenvedés v. fájdalom megakadályozása céljából. • Álltakísérlet • Tartós szenvedés • Tartós debilizáló stresszt (disz-stersszt) • Maradandó károsodást okozhat 29. § (2) Az állatkísérlet befejezésével a véglegesen vagy súlyosan károsodott állat életét kíméletesen ki kell oltani.