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ASOCIACIÓN DE DROGAS EN EL TRATAMIENTO DE LA HTA. PROF. DR. JORGE RESK HOSPITAL NACIONAL DE CLINICAS UNIVERSIDAD NACIONAL DE CORDOBA. VENTAJAS DE LAS ASOCIACIONES.
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ASOCIACIÓN DE DROGAS EN EL TRATAMIENTO DE LA HTA PROF. DR. JORGE RESK HOSPITAL NACIONAL DE CLINICAS UNIVERSIDAD NACIONAL DE CORDOBA
VENTAJAS DE LAS ASOCIACIONES • La monodroga permite alcanzar el objetivo terapéutico en un número limitado de pacientes; la asociación permite alcanzar el objetivo terapéutico en la mayoría de los pacientes.
TRATAMIENTO COMBINADO VS OBJETIVO DE PRESION ARTERIALHOT STUDY < 90 mmHg < 85 mmHg < 80 mmHg 37,1% 31,7% 26,1% 73,9% 68,3% 62,9% PAS/PAD 144/85 142/83 140/81 (mm Hg) MONOTERAPIA TERAPIA COMBINADA HANSSON L. HOT STUDY
Relación Dosis / Respuesta Porcentaje de la respuesta máxima Dosis de la droga
Reducciones en la presión arterial de 24 hs: valores promedio de 5 grupos diferentes* de drogas antihipertensivas(1) (*) Diuréticos, Bloqueantes beta, Inhibidores enzima conversión, Antagonistas receptores A II, Calcio antagonistas. 1. BMJ 2003; 326: 1427-35.
TREATMENT OF PATIENTS WITH ESSENTIAL HYPERTENSION:Amlodipine 5 mg /Benazepril 20 mg compared with Amlodipine 5 mg, Benazepril 20 mg and Placebo Kuschnir E, Resk J et al. Clinical Therapeutics 1996; 18: 1213-24
PORCENTAJE DE RESPONDEDORES 87% 67,5% 53,3% 15,8% A / B A B P A: Amlodipina 5 mg; B: Benazepril 20 mg; P: Placebo
EFFECTS OF THE COMBINATION OF LOW-DOSE NIFEDIPINE GITS 20 mg AND LOSARTAN 50 mg IN PATIENTS WITH MILD TO MODERATE HYPERTENSION Kuschnir E, Bendersky M, Resk J et al. J Cardiovasc Pharmacol 2004; 43: 300-05.
MEAN BP CHANGES FROM BASELINE AFTER TREATMENT (ABPM) DAY-TIME SBP DBP 0 LOSARTAN D -5 * NIFEDIPINE Mm Hg - COMBINATION * -10 * * -15 *P<0.05 VS COMBINATION -20
MEAN BP CHANGES FROM BASELINE AFTER TREATMENT (ABPM) NIGHT-TIME SBP DBP 0 LOSARTAN * D -5 NIFEDIPINE * Mm Hg - COMBINATION -10 -15 *P<0.05 VS COMBINATION -20
160 150 140 mm Hg 130 NIFEDIPINA LOSARTAN 4 8 12 16 20 24 COMBINATION TREATMENT CURVES SYSTOLIC BLOOD PRESSURE 120
110 105 100 95 mm Hg 90 4 8 12 16 20 24 85 NIFEDIPINA 80 LOSARTAN 75 COMBINATION TREATMENT CURVES DIASTOLIC BLOOD PRESSURE
EFFICACY AND TOLERABILITY OF AMLODIPINE AND VALSARTAN IN COMBINATION AND AS MONOTHERAPY IN ADULT PATIENTS WITH MILD TO MODERATE ESSENTIAL HYPERTENSION Clin Ther 2007; 29(4): 563-80.
PLACEBO MONOTHERAPY COMBINATION THERAPY 25 20 15 SBP reduction (mmHg) 10 5 2,5 5 Amlodipine dose (mg) 0 0 320 160 80 40 0 Valsartan dose (mg) CLINICAL THERAPEUTICS 2007; 29: 563-580
PLACEBO MONOTHERAPY COMBINATION THERAPY 16 12 8 DBP reduction (mmHg) 5 4 2,5 Amlodipine dose (mg) 0 0 320 160 80 40 0 Valsartan dose (mg) CLINICAL THERAPEUTICS 2007; 29: 563-580
EFFICACY AND TOLERABILITY OF AMLODIPINE AND VALSARTAN IN COMBINATION AND AS MONOTHERAPY IN ADULT PATIENTS WITH MILD TO MODERATE ESSENTIAL HYPERTENSIONPORCENTAJE DE PACIENTES RESPONDEDORES A+V: amlodipina + valsartán. A: amlodipina. V: valsartán. P: placebo. 91,3% 73,4% 71,9% 40,9% A+V A V P CLIN THER 2007; 29: 563-580
VENTAJAS DE LAS ASOCIACIONES • Disminución de los efectos adversos por utilizar dosis más bajas o porque el mecanismo de acción complementario de cada componente minimiza los efectos adversos individuales.
Relación Dosis / Efectos adversos Porcentaje de pacientes con efectos adversos Dosis de la droga
Porcentaje de pacientes* con efectos adversos atribuibles al tratamiento(1) (*) Calculado como la diferencia entre tratamiento y placebo. 1. BMJ 2003; 326: 1427-35.
AMLODIPINE 5 mg /BENAZEPRIL 20 mg COMPARED WITH AMLODIPINE 5 mg, BENAZEPRIL 20 mg AND PLACEBO PORCENTAJE DE PACIENTES CON EFECTOS ADVERSOS A+B: amlodipina + benazepril. A: amlodipina. B: benazepril. P: placebo. Edema 16,8% 16,8% Cefalea 7% 5% 5% 3% 2% 1% A+B A B P Kuschnir E, Resk J et al. Clin Ther 1996; 18: 1213-24
EFFICACY AND TOLERABILITY OF AMLODIPINE AND VALSARTAN IN COMBINATION AND AS MONOTHERAPY IN ADULT PATIENTS WITH MILD TO MODERATE ESSENTIAL HYPERTENSIONPORCENTAJE DE PACIENTES CON EFECTOS ADVERSOS A+V: amlodipina + valsartán. A: amlodipina. V: valsartán. P: placebo. Edema 8,7% Cefalea 7,6% 5,9% 5,4% 4,8% 4,3% 3% 2,1% A+V A V P CLIN THER 2007; 29: 563-580
VENTAJAS DE LAS ASOCIACIONES • Simplifican el tratamiento y favorecen la adhesión al tratamiento.
Fixed-dose combinations improve medication compliance: a meta-analysis TREATMENT OF HYPERTENSION Fixed-dose combinations vs free drug components Am J Med 2007; 120(8): 713-9.
2003 EUROPEAN SOCIETY OF HYPERTENSION - EUROPEAN SOCIETY OF CARDIOLOGY GUIDELINES POSSIBLE COMBINATIONS OF DIFFERENT CLASSES OF ANTIHYPERTENSIVE AGENTS DIURETICS AT1- RECEPTOR BLOCKERS b-BLOCKERS a-BLOCKERS CALCIUM ANTAGONISTS ACE INHIBITORS
ASOCIACIONES • TIACIDA + INHIBIDOR ECA • TIACIDA + ANTAGONISTA RECEPTOR ANGIOTENSINA • CALCIOANTAGONISTA + INHIBIDOR ECA • CALCIOANTAGONISTA + ANTAGONISTA RECEPTOR ANGIOTENSINA • CALCIOANTAGONISTA + TIACIDA • BLOQUEANTE b + CALCIOANTAGONISTA DIHIDROPIRIDÍNICO
ASOCIACIONES • BLOQUEANTE b + TIACIDA • TIACIDA + AHORRADOR DE POTASIO • INHIBIDOR ECA + ANTAGONISTA RECEPTOR ANGIOTENSINA
INDICACIONES DE LAS ASOCIACIONES • La asociación de drogas antihipertensivas debe ser considerada de primera elección en las siguientes circunstancias: • Pacientes con cifras elevadas (PAS >20 y/o PAD >10 mmHg). • Múltiples factores de riesgo. • Daño subclínico de órgano blanco. • Diabetes mellitus. • Nefropatía. • Enfermedad cardiovascular.
DESVENTAJAS DE LAS ASOCIACIONES • Exponer a algunos pacientes a una droga innecesariamente. • Dificultad para titular las dosis.