PARASIMPATICO

1. PARASIMPATICO ORTOSIMPATICO III OCCHIO GH. LACRIMALI VII OCCHIO GH. SALIVARI IX GH. LACRIMALI X CUORE CUORE VASI APP. RESPIRATORIO APP. RESPIRATORIO SURRENE (midollare) INTESTINO FEGATO INTESTINO VESCICA INTESTINO VESCICA GENITALI GENITALI Ach Ach Ach Na Adr* Ach** * midollare del surrene ** gh. sudoripare, m.piloerettori, alcuni vasi del m.scheletrico

2. sierosa m. longitudinale plesso mienterico di Auerbach m. circolare plesso sottomucoso di Meissner mucosa Sistema non-adrenergico non-colinergico (NANC): 5-HT, neuropeptidi (SP, NPY, VIP,CCK), NO, prostaglandine, etc.

3. MOMENTI FUNZIONALI DELLE SINAPSI • Fornitura dei precursori • Sintesi del mediatore • Immagazzinaggio • Liberazione • Modulazione pre-sinaptica • Interazione coi recettori • Cessazione dell’effetto

4. Ach esterasi SINAPSI COLINERGICA 1. emicolinio (-) 2. vesamicolo (-) 3. tossina botulinica (-) 3. veleno “vedova nera” (+) Na+ colina 1 acetato AcCoA + colina colina acetil-transferasi H+ Ach 2 3 Ach VIP NO M Ach VIP NO recettori post- sinaptici Ca++ N Na+ recettore pre-sinaptico Ca++

5. Recettore Meccanismo Localizzazione M1Gk chiusura canale K+stomaco gangli, SNC m.liscio M3Gq FLC (↑ IP3,DAG) gh. esocrine endotelio (NO) Gi AC (↓ AMPc) M2cuore autorecettori Gk apertura canale K+ Nngangli, SNC mid. surrene apertura canale Na+/K+ Nmplacca neuro- muscolare

6. γ acetilcolina Recettore nicotinico α β δ α Na+ nicotina acetilcolina

7. M1 M4 M5 para-simpatico Ach Ach NN M1 moto-neurone NN M1 Ach NN orto-simpatico Ach NM M1 M2 M3 NA a b

8. Effetti fisiologici dell’ acetilcolina

9. muscarinici(M1, M2, M3) DIRETTI (agonisti) nicotinici (Nn, Nm) F. COLINERGICI reversibili INDIRETTI (inibitori della acetilcolin-esterasi)irreversibili

10. EFFETTI MUSCARINICI PERIFERICI BERSAGLIOAZIONE M.LISCIO: occhio + (miosi e accomodazione) bronchi + intestino +, - (sfinteri) vescica +, - (sfinteri) vasi - (rilascio di NO) + (eff. diretto) GH.ESOCRINE: lacrimali + nasofaringee + salivari + sudoripare + bronchiali + pancreas ± intestinali ± CUORE: nodo SA (frequenza) -, + (via riflessa) nodo AV (vel. conduz.) - refrattarietà atriale - contrazione atriale -

11. bersaglio recettore idrolisicuore intestino FARMACO struttura M N AchE& vasi & vie urin. Acetilcolina +++ +++ +++ ++ ++ Carbacolo ++ +++ - + +++ Metacolina +++ + ++ +++ ++ Betanecolo +++ - - ± +++ Muscarina +++ - - ++ +++ Pilocarpina ++ - - + +++ Esteri della colina Alcaloidi naturali

12. sito esterasico sito anionico + O- O- HO HO trasferimento acetile serina ac. glutammico O- + idrolisi acetil-serina + ACETIL COLINESTERASI: MECCANISMO

13. ANTICOLINESTERASICI Farmaco struttura durata usi terapeutici d’azione Edrofonio breve test diagnostico Neostigmina media atonia intestinale, ritenzione urinaria, antag. curari, miastenia grave Piridostigmina media miastenia grave (rispetto alla neostigmina biodisponiblità e durata maggiore) Fisostigmina media glaucoma (eserina) Paratione lunga insetticidi (rischio intossicazione; antidoti: pralidossima + atropina)

14. COLINOMIMETICI USI CLINICI: FARMACI: GLAUCOMA ad angolo chiuso PILOCARPINA (prima di iridectomia) ILEO PARALITICOBETANECOLO, NEOSTIGMINA ATONIA VESCICALE MIASTENIA GRAVISPIRIDOSTIGMINA, NEOSTIGMINA EDROFONIO (test) INTOSSICAZIONE da ANTICOLINERGICIFISOSTIGMINA (atropina, antidepressivi) MALATTIA di ALZHEIMERDONEPEZIL, RIVASTIGMINA XEROSTOMIA (irradiazione testa/collo) XEROOFTALMIA (m. di Sjögren) PILOCARPINA

15. m. sfintere dell’iride canale di Schlemm corpo ciliare FORMAZIONE E DRENAGGIO DELL’UMOR ACQUEO

16. TOSSICITÀ ACUTA DA COLINOMIMETICI MUSCARINICA nausea, vomito, diarrea, salivazione sudorazione vasodilatazione cutanea broncospasmo NICOTINICA tremori, convulsioni paralisi muscolare ipertensione, aritmie da INIBITORI effetti muscarinici + nicotinici Ach-esterasi CONTROINDICAZIONI Asma bronchiale  broncospasmo Ipertiroidismo  fibrillazione atriale Ulcera peptica  aumento secrezione H+