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Receptor Soluble de Transferrina en la detección de anemias ferropénicas

Receptor Soluble de Transferrina en la detección de anemias ferropénicas. Bioq. María Eugenia Tulli Hospital General De Agudos Teodoro Alvarez . RECEPTOR SOLUBLE DE TRANSFERRINA (sTfR). Distribución. Metabolismo. Proteínas involucradas. Hierro. Anemias. Ferropénica. De Trastornos Crónicos.

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Receptor Soluble de Transferrina en la detección de anemias ferropénicas

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  1. Receptor Soluble de Transferrinaen la detección de anemias ferropénicas Bioq. María Eugenia Tulli Hospital General De Agudos Teodoro Alvarez

  2. RECEPTOR SOLUBLE DE TRANSFERRINA (sTfR) Distribución. Metabolismo. Proteínas involucradas Hierro Anemias Ferropénica. De Trastornos Crónicos sTfR Medición. Utilidades. Ensayo Otras utilidades Conclusiones

  3. DISTRIBUCION DEL HIERRO EN EL ORGANISMO Contenido total del Fe corporal Funcional 80% 3 a 4 g • Enzimas 5% • Mioglobina 10% De depósito 20% • Hemoglobina 85% • Ferritina • Hemosiderina • Transferrina Plasmático 0,1-0,2% Rev Cubana Hematol. Inmunol. Hemoter. 2000; 16 (3): 149-60

  4. DISTRIBUCION DEL HIERRO EN EL ORGANISMO Ferritina - Hemosiderina Apotransferrina -Transferrina Receptor de transferrina Anemia: Oct 2008; 1 (2) 47-60

  5. PRINCIPALES PROTEINAS INVOLUCRADAS FERRITINA TRANSFERRINA

  6. Fe Fe Tf Tf Fe Fe RECEPTOR DE TRANSFERRINA

  7. NUEVAS PROTEÍNAS IMPLICADAS EN EL METABOLISMO DEL HIERRO Rev. Cuba. hematol. inmunol. hemoter: 2005 sept; 21 (3)

  8. Hf MECANISMOS IMPLICADOS EN LA ABSORCION INTESTINAL DE HIERRO Cit-b Fe2+ Fe3+ Fe3+ Enterocito Prot. Transportadora Hierro heme DMT-1 Hierro no heme Hemo-oxigenasa Mobilferrin-beta3- integrina Fe2+ DMT-1 Ferritina Fp-1 Fe3+ Fe3+ Fe2+ Tf ceruloplasmina Anemia: Oct 2008 1 (2); 47-60

  9. CICLO DE LA TRANSFERRINA Fe-Tf Fe-Tf Fe-Tf Fe-Tf H+ Fe2+ Fe3+ Fe2+ Fe2+ Tf- Tf- Bomba de Protones SFT DMTI Anemia: Oct 2008; 1 (2) 47-60

  10. APORTE DE HIERRO AL ERITROBLASTO Fe 2+ Fe2+ Transferrina Plasma IRP1 IRP2 Hb Ferritina EPO DMTI Receptor de Tf Anemia: Oct 2008; 1 (2) 47-60

  11. Transferrina sTfR RBC HFE Fp RBC Fe2+ Ferritina Fe2+ Hepcidina Fe2+ Ferritina Hemosiderina Ferritina Hemosiderina Macrófago Hepatocito DMT-1 Fe2+ Hepcidina Anemia: Octure 2008; 1 (2) 47-60

  12. Anemia Ferropénica

  13. ANEMIA FERROPENICA Constituye una de las enfermedades crónicas de mayor frecuencia entre los seres humanos. Deposito de Fe DISMINUIDO Nivel de Fe NORMAL Fe funcional DISMINUIDO (Etapa I) IDE (Etapa II) IDA (Etapa III) Compartimentos de depósito Hierro de transporte Hierro funcional Hemoglobina Ferritina Clinical Chemestry 2002 48:7 1066-76

  14. ANEMIA FERROPENICA • Principales causas de ferropenia: • Sangrado crónico • Malabsorción • Inadecuada ingesta de hierro en la dieta • Embarazo y lactancia • Hemólisis intravascular con hemoglobinuria • Combinación de las causas anteriores

  15. ANEMIA FERROPENICA Patogenia: Hierro Producción Hb Eritropoyesis defectuosa

  16. ANEMIA FERROPENICA Alteraciones de laboratorio Frotis Suero Ferremia TIBC SAT Ferritina MO Sideroblastos: ausentes Hemosiderina Eritroblastos pequeños

  17. ANEMIA FERROPENICA TRATAMIENTO: Ensayo terapéutico Hierrooral Hb Ferritina Reti Hb 0 1 2 3 4 5 6 Meses sTfR Hierro parenteral: sus principales indicaciones incluyen: Malabsorción Intolerancia a los preparados orales. Mayor o mas rápido aporte Paciente que no colabora

  18. Anemia de losTrastornos Crónicos

  19. ANEMIA DE TRASTORNOS CRONICOS Proceso infeccioso, inflamatorio, neoplásico Anemia persistente Frotis Normocítica Normocrómica Leve Hipoferremia Depósitos de hierro normales ó

  20. N Engl J Med 2005;352:1011-23

  21. Resumiendo… Citoquinas proinflamatorias F I S I O P A T O L O G I A Fagocitosis DMT-1 Ferroportina EPO Hepcidina Absorción Fe Ferroportina N Engl J Med. 352;10 march10,2005 N Engl J Med 352;10 march10, 2005

  22. + ANEMIA FERROPENICA ANEMIA DE TRASTORNOS CRONICOS TRATAMIENTO N Engl J Med 2005:352:1011-23

  23. REACTANTE DE FASE AGUDA UTIL SOLO CUANDO PRESENTA VALORES A 50 ug/ml ANEMIA DE LOS PROCESOS CRONICOS + ANEMIA FERROPENICA Ferritina Aspirado de medula ósea GOLD STANDAR PROCEDIMIENTO INVASIVO Receptor soluble de transferrina Fe disponible para la eritropoyesis

  24. RECEPTOR SOLUBLE DE TRANSFERRINA

  25. RECEPTOR SOLUBLE DE TRANSFERRINA Principio de medición Test Inmunoturbidimétrico potenciado con partículas Ac anti-sTfR + suero Luz no dispersada Luz incidente Turbidimetría Luz dispersada Analizador Roche/Hitachi 902 Nefelometría Valores de referencia: Hombre: 2,2 – 5,0 mg/L Mujeres: 1,9 – 4,4 mg/L

  26. CAUSAS DE AUMENTO DEL RECEPTOR DE TRANSFERRINA • Ferropenia • Anemias hemolíticas • Beta-talasemias • Anemias drepanocíticas • Anemia megaloblástica • Tratamiento con agentes eritropoyéticos • LLC Relación entre el depósito de hierro y su estado funcional sTfR/ logFerritina (sTfR-F)

  27. sTfR Y DEFICIT DE HIERRO Clinical Chemestry 2002; 48:7 1066-76

  28. ANEMIA DE LOS PROCESOS CRONICOS + ANEMIA FERROPENICA N Engl J Med 2005;352:1011-23

  29. N Engl J Med 2005;352:1011-23

  30. Edad Sin datos LABORATORIO HOSPITAL ALVAREZ 86 pacientes Perfil férrico 13 descartados Hb, Hierro, Ferritina, Transferrina, TIBC, % Sat, sTfR, sTfR/log F, PCR 73 pacientes • Sin anemia • Anemia ferropénica • Anemia por procesos crónicos • Ambas condiciones • Otras causas de anemia

  31. RESULTADOS 5 con depósitos de Fe disminuidos 27 sin anemia (35%) 73 pacientes 16 - anemia ferropénica 13 - anemia por trastornos crónicos 7 ferropénica + trastornos crónicos 46 con anemia (65%) 8 - otras causas de anemia 9 - ¿?

  32. RESULTADOS

  33. OTRAS APLICACIONES ? Monitoreo de terapia con agentes eritropoyéticos Evaluación de tratamiento de leucemias Estado de hierro funcional en embarazadas

  34. CONCLUSIONES Los factores que influyen decisivamente en las concentraciones séricas de sTfR son el contenido de hierro que tienen las células de compartimento funcional, y el grado de actividad y calidad de la eritropoyesis. Los niveles del sTfR niveles aumentan en relación a la magnitud de la deficiencia de hierro, y reflejan el incremento de la expresión del receptor en el eritroblasto para hacer frente a dicha deficiencia La relación entre los niveles de sTfR y la deficiencia funcional de hierro se observa independientemente de que su causa sea la ferropenia, o el bloqueo de hierro en los macrófagos.

  35. CONCLUSIONES El sTfR no se comporta como un reactante de fase aguda, y su concentración sérica no se modifica por la respuesta inflamatoria El sTfR puede ser utilizado como marcador de la eritropoyesis, y de la deficiencia funcional de hierro. El sTfR no es un parámetro específico para detectar la ferropenia, porque no es un marcador del compartimento de depósito.

  36. BIBLIOGRAFIA -European Journal of Internal Medicine 20 (2009) 168–170 A ferritin level N50 μg/L is frequently consistent with iron deficiency. Anastasios Koulaouzidis, Russell Cottier, Shivaram Bhat, Elmuhtady Said, Barry D. Linaker, Athar A. Saeed -J Gastrointestin Liver Dis September 2009 Vol.18 No 3, 345-352 Soluble Transferrin Receptors and Iron Deficiency, a Step beyond Ferritin. A Systematic Review. Anastasios Koulaouzidis, Elmuhtady Said, Russell Cottier, Athar A Saeed -Clin J Am Soc Nephrol 1: S4–S8, 2006 Assessing Iron Status: Beyond Serum Ferritin and Transferrin Saturation. Jay B. Wish University Hospitals of Cleveland and Department of Medicine, Case Western Reserve University, Cleveland, Ohio -Clinica Chimica Acta 382 (2007) 112–116 Evaluation of an automated soluble transferrin receptor (sTfR) assay on the Roche Hitachi analyzer and its comparison to two ELISA assays. Christine M. Pfeiffer, James D. Cook , Zuguo Mei , Mary E. Cogswell , Anne C. Looker, David A. Lacher -AN. MED. INTERNA (Madrid) Vol. 20, N.º 12, pp. 605-606, 2003 Hepcidina, una nueva proteína en la homeostasis del hierro. Del Castillo Rueda A, De Portugal Álvarez J. -World J Gastroenterol 2009 October 7; 15(37): 4638-4643 A guide to diagnosis of iron deficiency and iron deficiency anemia in digestive diseases. Javier P Gisbert, Professor; Fernando Gomollón, MD -Clin Chem Lab Med 2002; 40(5):529–536 Multicenter Evaluation of a Fully Mechanized Soluble TransferrinReceptor Assay on the Hitachi and Cobas Integra Analyzers. The Determination of Reference Ranges. Susanne Kolbe-Busch, Johannes Lotz, Gerd Hafner, Norbert J.C. Blanckaert, Georg Claeys, Giovanni Togni, Jürgen Carlsen, Ralf Röddiger and Lothar Thomas. -Clin. Lab. Haem. 2003, 25, 353–357 Soluble transferrin receptor: a discriminating assay for iron deficiency. F. J. Baillie, A. E. Morrison, I. Fergus -Clin Chem Lab Med 2001; 39(11):1162–1168 Soluble Transferrin Receptor (sTfR): Biological Variations and Reference Limits. Ghiath Raya, Joseph Henny, Josiane Steinmetz, Bernard Herbeth and Gérard Siest

  37. BIBLIOGRAFIA -J Clin Pathol 2009 62: 1103-1106 New cut-off values for ferritin and soluble pressure area deficiency in children in a high infection transferrin receptor for the assessment of iron. K S Phiri, J C J Calis, A Siyasiya, -British Journal of Haematology, 2001, 115, 84-89 The ratio of serum transferrin receptor and serum ferritin in the diagnosis of iron status. Babatyi I. Malope, A. Patrick MacPhail, Marianne Alberts and Donavon C. Hiss -Int. Jnl. Lab. Hem. 2007, 29, 341–346 Reticulocyte haemoglobin content vs. soluble transferrin receptor and ferritin index in iron deficiency anaemia accompanied with inflammation. M. MARKOVIC, N. MAJKIC -SINGH, S. IGNJATOVIC, S. SINGH -Nefrologia. Vol. XVII. Núm. 2. 1997 Receptor sérico de transferrina en enfermos tratados con hemodiálisis periódicas. J. L. Teruel, J. J. Villafruela, J. Navarro, T. Cano, G. Fernández-Juárez, R. Marcén y J. Ortuño -Int. Jnl. Lab. Hem. 2008, 30, 487–493 Accuracy of serum transferrin receptor levels in the diagnosis of iron deficiency among hospital patients in a population with a high prevalence of thalassaemia trait. K. H. Ong, H. L. Tan, L. P. Tam, R. C. W. Hawkins, P. Kuperan -Clin. Lab. Haem. 2005, 27, 190–194 Evaluation of serum transferrin receptor assay in a centralized iron screening service. S. O’broin, B. Kelleher, A. Balfe, C. Mc Mahon -Ann Hematol (2006) 85: 559–565 Iron and pregnancy—a delicate balance . Nils Milma -Blood, Vol 92, No 8 (October 15), 1998: pp 2934-2939 Serum Transferrin Receptor and Transferrin Receptor-Ferritin Index Identify Healthy Subjects With Subclinical Iron Deficits By Pauli Suominen, Kari Punnonen, Allan Rajama¨ ki, and Kerttu Irjala -Clinica Chimica Acta 303 (2001) 75–81 Soluble transferrin receptor (sTfR) concentration quantified using two sTfR kits: analytical and clinical performance characteristics. Frank H. Wians Jr., Jill E. Urban, Steven H. Kroft, Joseph H. Keffer

  38. BIBLIOGRAFIA -Clinical Chemistry 48, No. 7, 2002 Soluble Transferrin Receptor (sTfR), Ferritin, and sTfR/Log Ferritin Index in Anemic patients with Nonhematologic Malignancy and Chronic Inflammation. Eun Jung Lee, Eun-Jee Oh, Yeon-Joon Park Hae Kyung Lee, and Byung Kee Kim -Clin Chem Lab Med 2009;47(10):1291–1295 The soluble transferrin receptor (TfR)-F-Index is not applicable as a test for iron status in patients with chronic lymphocytic leukemia. Georgia Metzgeroth, Melanie Kripp, Nadine Mu¨ ller, Beate Schultheis, Karin Bonatz, Christoph Walz, Alexandra Dorn-Beineke and Jan Hastka -N Engl J Med 2005;352:1011-23 Anemia of Chronic Disease. Guenter Weiss, M.D., and Lawrence T. Goodnough, M.D. -Clinical Chemistry 48:7 1066–1076 (2002) Biochemical Markers and Hematologic Indices inthe Diagnosis of Functional Iron Deficiency. Christian Thomas and Lothar Thomas -J Gastrointestin Liver Dis September 2009 Vol.18 No 3, 345-352 Soluble Transferrin Receptors and Iron Deficiency, a Step beyond Ferritin. A Systematic Review. Anastasios Koulaouzidis, Elmuhtady Said, Russell Cottier, Athar A Saeed -Anemia. Vol.1 Núm. 2 Octubre 2008 Fisiopatología del metabolismo del hierro y sus implicaciones en la anemia perioperatoria. Manuel Muñoz Gómez, Silvia E. Molero León y José Antonio García-Erce -La Anemia:consideraciones Fisiopatológicas, Clínicas y terapéuticas. Patrick Wagner Grau. 4ta edicion

  39. AGRADECIMIENTOS Bioq. Silvia Cambiazzo. Laboratorio Hematología. Hosp Alvarez Anabella Paola Natalia

  40. P O R S U A T E N C I O N M U C H A S G R A C I A S

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