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Receptor Soluble de Transferrina en la detección de anemias ferropénicas. Bioq. María Eugenia Tulli Hospital General De Agudos Teodoro Alvarez . RECEPTOR SOLUBLE DE TRANSFERRINA (sTfR). Distribución. Metabolismo. Proteínas involucradas. Hierro. Anemias. Ferropénica. De Trastornos Crónicos.
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Receptor Soluble de Transferrinaen la detección de anemias ferropénicas Bioq. María Eugenia Tulli Hospital General De Agudos Teodoro Alvarez
RECEPTOR SOLUBLE DE TRANSFERRINA (sTfR) Distribución. Metabolismo. Proteínas involucradas Hierro Anemias Ferropénica. De Trastornos Crónicos sTfR Medición. Utilidades. Ensayo Otras utilidades Conclusiones
DISTRIBUCION DEL HIERRO EN EL ORGANISMO Contenido total del Fe corporal Funcional 80% 3 a 4 g • Enzimas 5% • Mioglobina 10% De depósito 20% • Hemoglobina 85% • Ferritina • Hemosiderina • Transferrina Plasmático 0,1-0,2% Rev Cubana Hematol. Inmunol. Hemoter. 2000; 16 (3): 149-60
DISTRIBUCION DEL HIERRO EN EL ORGANISMO Ferritina - Hemosiderina Apotransferrina -Transferrina Receptor de transferrina Anemia: Oct 2008; 1 (2) 47-60
PRINCIPALES PROTEINAS INVOLUCRADAS FERRITINA TRANSFERRINA
Fe Fe Tf Tf Fe Fe RECEPTOR DE TRANSFERRINA
NUEVAS PROTEÍNAS IMPLICADAS EN EL METABOLISMO DEL HIERRO Rev. Cuba. hematol. inmunol. hemoter: 2005 sept; 21 (3)
Hf MECANISMOS IMPLICADOS EN LA ABSORCION INTESTINAL DE HIERRO Cit-b Fe2+ Fe3+ Fe3+ Enterocito Prot. Transportadora Hierro heme DMT-1 Hierro no heme Hemo-oxigenasa Mobilferrin-beta3- integrina Fe2+ DMT-1 Ferritina Fp-1 Fe3+ Fe3+ Fe2+ Tf ceruloplasmina Anemia: Oct 2008 1 (2); 47-60
CICLO DE LA TRANSFERRINA Fe-Tf Fe-Tf Fe-Tf Fe-Tf H+ Fe2+ Fe3+ Fe2+ Fe2+ Tf- Tf- Bomba de Protones SFT DMTI Anemia: Oct 2008; 1 (2) 47-60
APORTE DE HIERRO AL ERITROBLASTO Fe 2+ Fe2+ Transferrina Plasma IRP1 IRP2 Hb Ferritina EPO DMTI Receptor de Tf Anemia: Oct 2008; 1 (2) 47-60
Transferrina sTfR RBC HFE Fp RBC Fe2+ Ferritina Fe2+ Hepcidina Fe2+ Ferritina Hemosiderina Ferritina Hemosiderina Macrófago Hepatocito DMT-1 Fe2+ Hepcidina Anemia: Octure 2008; 1 (2) 47-60
ANEMIA FERROPENICA Constituye una de las enfermedades crónicas de mayor frecuencia entre los seres humanos. Deposito de Fe DISMINUIDO Nivel de Fe NORMAL Fe funcional DISMINUIDO (Etapa I) IDE (Etapa II) IDA (Etapa III) Compartimentos de depósito Hierro de transporte Hierro funcional Hemoglobina Ferritina Clinical Chemestry 2002 48:7 1066-76
ANEMIA FERROPENICA • Principales causas de ferropenia: • Sangrado crónico • Malabsorción • Inadecuada ingesta de hierro en la dieta • Embarazo y lactancia • Hemólisis intravascular con hemoglobinuria • Combinación de las causas anteriores
ANEMIA FERROPENICA Patogenia: Hierro Producción Hb Eritropoyesis defectuosa
ANEMIA FERROPENICA Alteraciones de laboratorio Frotis Suero Ferremia TIBC SAT Ferritina MO Sideroblastos: ausentes Hemosiderina Eritroblastos pequeños
ANEMIA FERROPENICA TRATAMIENTO: Ensayo terapéutico Hierrooral Hb Ferritina Reti Hb 0 1 2 3 4 5 6 Meses sTfR Hierro parenteral: sus principales indicaciones incluyen: Malabsorción Intolerancia a los preparados orales. Mayor o mas rápido aporte Paciente que no colabora
ANEMIA DE TRASTORNOS CRONICOS Proceso infeccioso, inflamatorio, neoplásico Anemia persistente Frotis Normocítica Normocrómica Leve Hipoferremia Depósitos de hierro normales ó
Resumiendo… Citoquinas proinflamatorias F I S I O P A T O L O G I A Fagocitosis DMT-1 Ferroportina EPO Hepcidina Absorción Fe Ferroportina N Engl J Med. 352;10 march10,2005 N Engl J Med 352;10 march10, 2005
+ ANEMIA FERROPENICA ANEMIA DE TRASTORNOS CRONICOS TRATAMIENTO N Engl J Med 2005:352:1011-23
REACTANTE DE FASE AGUDA UTIL SOLO CUANDO PRESENTA VALORES A 50 ug/ml ANEMIA DE LOS PROCESOS CRONICOS + ANEMIA FERROPENICA Ferritina Aspirado de medula ósea GOLD STANDAR PROCEDIMIENTO INVASIVO Receptor soluble de transferrina Fe disponible para la eritropoyesis
RECEPTOR SOLUBLE DE TRANSFERRINA Principio de medición Test Inmunoturbidimétrico potenciado con partículas Ac anti-sTfR + suero Luz no dispersada Luz incidente Turbidimetría Luz dispersada Analizador Roche/Hitachi 902 Nefelometría Valores de referencia: Hombre: 2,2 – 5,0 mg/L Mujeres: 1,9 – 4,4 mg/L
CAUSAS DE AUMENTO DEL RECEPTOR DE TRANSFERRINA • Ferropenia • Anemias hemolíticas • Beta-talasemias • Anemias drepanocíticas • Anemia megaloblástica • Tratamiento con agentes eritropoyéticos • LLC Relación entre el depósito de hierro y su estado funcional sTfR/ logFerritina (sTfR-F)
sTfR Y DEFICIT DE HIERRO Clinical Chemestry 2002; 48:7 1066-76
ANEMIA DE LOS PROCESOS CRONICOS + ANEMIA FERROPENICA N Engl J Med 2005;352:1011-23
Edad Sin datos LABORATORIO HOSPITAL ALVAREZ 86 pacientes Perfil férrico 13 descartados Hb, Hierro, Ferritina, Transferrina, TIBC, % Sat, sTfR, sTfR/log F, PCR 73 pacientes • Sin anemia • Anemia ferropénica • Anemia por procesos crónicos • Ambas condiciones • Otras causas de anemia
RESULTADOS 5 con depósitos de Fe disminuidos 27 sin anemia (35%) 73 pacientes 16 - anemia ferropénica 13 - anemia por trastornos crónicos 7 ferropénica + trastornos crónicos 46 con anemia (65%) 8 - otras causas de anemia 9 - ¿?
OTRAS APLICACIONES ? Monitoreo de terapia con agentes eritropoyéticos Evaluación de tratamiento de leucemias Estado de hierro funcional en embarazadas
CONCLUSIONES Los factores que influyen decisivamente en las concentraciones séricas de sTfR son el contenido de hierro que tienen las células de compartimento funcional, y el grado de actividad y calidad de la eritropoyesis. Los niveles del sTfR niveles aumentan en relación a la magnitud de la deficiencia de hierro, y reflejan el incremento de la expresión del receptor en el eritroblasto para hacer frente a dicha deficiencia La relación entre los niveles de sTfR y la deficiencia funcional de hierro se observa independientemente de que su causa sea la ferropenia, o el bloqueo de hierro en los macrófagos.
CONCLUSIONES El sTfR no se comporta como un reactante de fase aguda, y su concentración sérica no se modifica por la respuesta inflamatoria El sTfR puede ser utilizado como marcador de la eritropoyesis, y de la deficiencia funcional de hierro. El sTfR no es un parámetro específico para detectar la ferropenia, porque no es un marcador del compartimento de depósito.
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AGRADECIMIENTOS Bioq. Silvia Cambiazzo. Laboratorio Hematología. Hosp Alvarez Anabella Paola Natalia
P O R S U A T E N C I O N M U C H A S G R A C I A S