1 / 54

Immunfarmakológia

Immunfarmakológia. Terápiás szerek. 1. Nem-szteroid gyulladásgátlók (NSAID) 2. Kortikoszteroidok 3. Allergia elleni szerek 4. Citosztatikumok 5. Nem citosztatikus hatású immunoszuppresszív szerek 6. Egyéb gyulladásgátlók 7. Biológiai terápia. NSAID (Non steroid antiinflammatory drug.

alena
Download Presentation

Immunfarmakológia

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Immunfarmakológia

  2. Terápiás szerek 1. Nem-szteroid gyulladásgátlók (NSAID) 2. Kortikoszteroidok 3. Allergia elleni szerek 4. Citosztatikumok 5. Nem citosztatikus hatású immunoszuppresszív szerek 6. Egyéb gyulladásgátlók 7. Biológiai terápia

  3. NSAID (Non steroid antiinflammatory drug • Szalicilátok (pl. Acetil szalicilsav) • Pyrazolidinek (pl. Fenilbutazon) • Ecetsav származékok (pl. Indometacin) • Fenoxiecetsav származékok (pl. Diclofenac) • Oxicamok (pl. Piroxicam, meloxicam) • Propionsav származékok (pl. Ibuprofen) • Egyéb (pl. Nifluminsav) • Coxibok (pl. Celecoxib) Legfontosabb hatás az arachidonsav anyagcsere gátlása, elsősorban a ciklooxigenáz gátlásával a prosztanoid termelés felfüggesztése  gyulladás csökkentése Mellékhatások: peptikus fekély, erosiv gastritis-duodenitis

  4. NSAID mellékhatások Gyomor-béltraktus: hányás, hasmenés, székrekedés, erosiok, ulceratio Máj:toxikus hepatitis Vese:vesefunkciók csökkenése, interstitialis nephritis KIR:fejfájás, tremor, depressio, psychosis Vérképző rendszer: csv depressio, hemolytikus anemia, vérzékenység Allergia:exanthema, asthma Egyéb: gyógyszerinterakciók

  5. Foszfolipid Arachidonsav Ciklikus endoperoxidok 5-HPETE (hydroperoxyeicosatetraenoic acid) PG G2 Leukotrién A4 (prosztaglandinok, prosztaciklin, (leukotriének) thromboxánok) Foszfolipáz A2 5-Lipoxigenáz Ciklooxigenáz

  6. Kortikoszteroidok Annexin 1 (lipocortin 1), secretory leukoprotease inhibitor (SLPI), IL-10

  7. A kortizolt (hidrokortizont) ritkán és lokálisan alkalmazzuk • Szintetikus származékait, a predinizolont, metilprednizolont, triamcinolont, dexamethasont per os, parenterálisan vagy lokálisan

  8. Antiallergikumok • Antihisztaminok H1 receptor antagonisták (pl. Claritin): bőrgyógyászati allergiás megbetegedések rhinitis allergica mellékhatás: aluszékonyság, koncentráló képesség zavara H2 receptor antagonisták: Cimetidin, Ranitidin, Famotidin- gyomor sósavszekréció gátlására • Leukotrién gátlók asthma brochiale kezelésében

  9. Citosztatikumok 1. Alkiláló szerek: DNS-hez kötődve gátolják a kettőződést: cyclophosphamid, chlorambucil (pl, Wegener granulomatosis, lupus nephritis) Legfőbb mellékhatás: csontvelő depresszió  thrombocytopenia, anaemia 2. Folsav antagonisták: Methotrexat 3. Purin antagonisták: Azathioprin (Imuran) 4. Pirimidin antagonisták: Leflunomid 5. Vinca alkaloidák: Vinblastin, Vincristin

  10. Nem citosztatikus immunoszuppresszív szerek Transzpantációs betegek esetében

  11. Egyéb gyulladásgátlók Elsősorban az RA bázisterápiájában: DMARD-ok (disease modifying antirheumatic drug): • Aranyvegyületek • Penicillamin • Antimaláriás szerek • Sulfasalazin • Dapson • Thalidomid

  12. Biológiai terápia • Vakcináció: onkogén vagy potencionálisan onkogén vírusfertőzések ellen (papillomavírus, hepatitis C virus) • Toleralizálás: glatiramer acetát (Copaxone) L-Glu, L-Ala és L--Tyr-t tartalmazó random összetételű polimer – hasonlít az MBP-hez (Sclerosis multiplex) • Citokin terápia és citokin antagonisták : Anakinra (Kineret- IL1 RA, Etanercept (Enbrel-TNFR fúziós protein) • Antitest terápia • IVIG • Őssejt transzplantáció • Génterápia

  13. IVIG (Intravénás immunoglobulin) terápia USA Food and Drug Administration(FDA) irányelvei: • Minimum 1000 különböző humán donorból készült pooldifferent human donors. • Mind a 4 IgG alosztály jelen legyen benne • Az IgG min. 21 napig meg kell, hogy őrizze biológiai hatását • Nem tartalmazhat HIV, hepatitis B és C pozitív mintát • Olyan körülmények közt kezelendő, mely elpusztítja a vírusokat Primer immundiszfunkció esetén: 100-400 mg/testsúly kg 3-4 hetente Neurológiai és autoimmun betegségekben: 2 g/testsúly kg

  14. IVIG

  15. Immungenomika • GWAS (Genome wide association studies): legalább 100 000 SNP/genom analízise

  16. Jelentőség

  17. Az immunválasz lefolyása

  18. Barrierek

  19. barrier hámsérülés www.sirinet.net/~jgjohnso/ inflamresponse4.jpg” ábra alapján

  20. az első percek, óra C3 C3 C3 makrofág C3 komplement aktiválás reaktív oxigéngyökök NK IL-1 NO IL-6 TNF- IL-12 IL-8 prosztaglandin, LTB4 vérlemezkék

  21. Komplement aktiváció Alternatív útvonal MBL útvonal Klasszikus C1q (q,r,s) C3b  C3bB  C3bBb D factor C1r,s vagy MASP C4b, C2b C3b anaphylatoxins C4a, C3a, C5a C5b C6-8 C9n MAC (membrane attack complex)

  22. az első órák C3 C3 makrofágok C3 komplement aktiválás IL-1 NK C5a, C3a IL-6 hízósejt IL-8 IL-12 TNF- Prosztaglandin, LTB4 Hisztamin, LTB4

  23. az első órák C3 komplement aktiválás C3 makrofág C3 C5a, C3a IL-1 IL-6 hízósejt NK TNF- IL-8 hisztamin, LTB4 IL-12 Prosztaglandin, LTB4 Hisztamin, LTB4 A terület vörös, meleg, duzzadt fájdalmas oedema

  24. az első órák C3 komplement aktiválás C3 makrofágok C3 C5a, C3a hízósejt IL-1 IL-6 NK TNF- IL-8 IL-12 prosztaglandin, LTB4 Hisztamin, LTB4 oedema ér endothel

  25. szelektinek gördülés erős adhézió diapedesis integrinek IL-8, C3a, C5a kemotaxis Immunobiology. 5th ed.Janeway, Charles A.; Travers, Paul; Walport, Mark; Shlomchik, Mark.New York and London: Garland Publishing; c2001.

  26. órákon belül IL1, TNF-alfa IL-6 láz

  27. órákon belül IL-6

  28. néhány óra IL-6 Akutfázis reakció CRP, C3 , B faktor, SAA, süllyedés , stb

  29. órákon belül IL-1 IL-6

  30. órák - egy-két nap Langerhans sejt (éretlen dendritikus sejt) vándorlás Környéki nyirokcsomó neutrofil-makrofág infiltráció

  31. kórokozó PAMP receptor dendritikus sejt Dendritikus sejt endogén aktivátorok necroticus vagy fertőzött sejt naív T sejt nyirokcsomó aktivált T sejt

  32. A PAMP (pathogen assocated molecular pattern) receptorok közé tartoznak a Toll-szerű receptorok rex.nci.nih.gov/RESEARCH/ basic/eib/segal.htm

  33. kostimulációs molekula expresszió  naív T-sejt immunológiai szinapszis érett dendritikus sejt

  34. MHC-I (HLA-A,B,C) MHC-II (HLA DR, DP, DQ)

  35. Sejt-közvetített Humorális

  36. érett dendritikus sejt immunológiai szinapszis aktivált T-sejt TH1 TH2 effektor effektor memória memória IL-12, IFN-, TNF- IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-13 makrofág B-sejt

  37. CD4+ T sejtek naiv CD4+ Treg iTreg Th1 Th2 Th17 TFh Th9 Th22

  38. érett dendritikus sejt ha az antigén endogén úton prezentálódott (vírus, tumor) “cross-presentation” MHCI-gyel és II-vel is aktivált T-sejt CD8+ cytotoxikus T sejt effektor memória apoptózis Vírusfertőzött sejt

  39. B-sejt kostimuláció a CR2-C3dg interakciója révén Ag C3dg Immunobiology. 5th ed.Janeway, Charles A.; Travers, Paul; Walport, Mark; Shlomchik, Mark.New York and London: Garland Publishing; c2001.

  40. Nyirokcsomó Centrum germinativum B-sejtek proliferációja affinitás érése, plazmasejtté differenciálódása nyirokcsomó duzzanat B sejtek proliferá-ciója

  41. Az effektor T- és plazmasejtek a gyulladás színhelyére vándorolnak.

  42. egy-két hét plazmasejtek effektor T sejtek antitestek

  43. Negatív kostimuláció a CTLA-4-en keresztül naív T-sejt aktivált T-sejt antigénbemutató sejt antigénbemutató sejt Immunobiology. 5th ed.Janeway, Charles A.; Travers, Paul; Walport, Mark; Shlomchik, Mark.New York and London: Garland Publishing; c2001.

  44. Antitest-feedback Fc II b receptor Ag B sejt

  45. Regulatorikus T sejtek Tr1: IL-10-et termelő regulatorikusT sejtek CD4+/CD25+ regulatorikus T sejtek TH3 sejtek: TGF--át termelnek

  46. Anti-idiotípiás antitestek hálózata www.kuleuven.ac.be/ mcm/proj1_3.php ntri.tamuk.edu/immunology/ abproduction.html

More Related