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1. Neurotransmisores: Metabolismo Jaime Ayala Oviedo M. D. MSc
Faculta de Medicina
U. de la Sabana
3. Conceptos claves 1. NEUROTRANSMISORES
2. NEUROHORMONAS
3. NEUROREGULADORES
4. NEUROMEDIADORES
5. FACTORES NEUROTRÓFICOS
4. Criterios para neurotransmisor 1. Ser sintetizado en una neurona
2. Estar presente en el pie presináptico y ser liberado en cantidades suficientes para ejercer una acción sobre la neurona postsináptica u órgano efector
3. Existen agonista o antagonistas que simulan o bloquean su acción
4. Existen mecanismo de degradación o captación alrededor de la hendidura sináptica
5. Se liberan por la entrada de Ca+2 en la neurona
5. Clasificación de acuerdo a la estructura 1. Ester:
Acetilcolina
2. Aminoácidos modificados:
Catecolaminas (dopamina, noradrenalina y adrenalina), indolaminas (5´hidroxitriptamina = serotonina) y la histamina, y el GABA (ácido ?-aminobutírico)
3. Aminoácidos:
Acido aspártico y glutámico, la glicina, taurina
4. Péptidos:
Bradiquinina, encefalinas, endorfinas, gastrina, oxitocina, colecistoquinina, peptido intestinal vasoactivo, vasopresina, neurotensina, melanotropina, sustancia P, somatostatina
5. Purínicos:
Adenosina, AMP, ADP y ATP
6. NT Excitadores ACETILCOLINA
ASPARTATO
DOPAMINA
HISTAMINA
NORADRENALINA
GLUTAMATO
5-HIDROXITRIPTAMINA
7. NT Inhibidores 4- aminobutirato (GABA)
Glicina
Taurina
8. Proteínas de la Vesícula Sináptica Ia
Sinapsina Ib
IIa
IIb
Sinaptofisina
Sinaptotagmina
Sintaxina
Sinaptobrevina/VAMP
Rab3 y rabilina
SV-2
Bomba vacuolar de protones
11. Acetilcolina Colina (colina acetiltransferasa)
12. Receptor de acetilcolina (colinérgico) Nicotinico:
Acoplados a canales iónicos. Excitatorios. Unión neuromuscular.
Muscarínico: Acoplados a proteína G. Excitatorios o inhibitorios. Glándulas y músculo liso
13. Degradación de Acetilcolina (Acetilcolinesterasa)
14. Receptor Muscarínico
Abundante en el SNC y el músculo liso.
La muscarina es agonista y la atropina es antagonista.
Acoplado a la traducción de señales y la unión de proteína G
Aumenta los niveles de cAMP y fosforilación de proteínas.
Su respuesta es lenta
15. Receptores Nicotínicos Unión neuromuscular y ganglios parasimpáticos
La nicotina es agonista y el curare es antagonista
Esta asociado al canal de Na+
Su respuesta es rápida
Muchos fármacos se unen al canal/receptor y se aplican como anestésicos locales
16. Síntesis de Catecolaminas
19. Catabolismo de las Catecolaminas Tanto la dopamina
como la noradrenalina
se degradan por
Monoaminooxida
(MAO) y la cateol o-
Metiltransferasa
(COMT).
20. Metabolismo de la Serotonina
22. Acido ?-aminobutírico (GABA)
23. Histamina
24. Glicina La glicina es el neurotransmisor más importante en médula espinal y en tallo cerebral de los vertebrados. Por otra parte, juega un papel importante en el cerebro anterior como coagonista junto a glutamato de terminales excitadoras a través de receptores de glutamato del tipo NMDA. Los niveles de glicina extracelulares son regulados por transportadores de la membrana plasmática de alta afinidad y especificidad.La glicina además de ser un aminoácido neutro, participa en la neurotransmisión donde tiene una función inhibitoria
25. Glicina
26. Glutamato El L-Glutamato es el principal neurotransmisor excitator del sistema nervioso central de los mamíferos y actúa tanto a través de receptores acoplados a canales iónicos (receptors ionotrópicos) como a receptores acoplados a proteínas G (metabotrópicos). Se cree están implicadas en los procesos del aprendizaje y de la memoria. La sospecha de que los receptores para glutamato, especialmente los de la familia NMDA están implicados en desórdenes neurodegenerativos y neurotóxicos,
27. Receptor para GABA
30. Receptores para Glutamato
31. Receptores para Glutamato Los receptores ionotrópicos de glutamato son complejos formados por 4 o 5 subunidades y se dividen en grupos según su comportamiento farmacólógico:
Receptores para AMPA (acido a-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazolpropiónico)
Receptores para NMDA (N-metil-D-aspartato)
Receptores para Kainato (ácido 2-carboxi-3-carboximetil-4-isopropenilpirrolidina)
Receptores para Quisqualato (ácido a-amino-3,5-dioxo-1,2,4-oxadiazolidina-2-propanoico)