Alfama

1. Alfama Research and Development of Pharmaceutical Drugs, Ltd. O planeamento de inovação numa pequena empresa de biotecnologia Seminários de Inovação - IST 9 de Março de 2005

2. ALFAMA – research & development of pharmaceutical drugs, Ltd. ALFAMA • Lançada em Novembro de 2002. • Promotores: Carlos Romão, Nuno Arantes-Oliveira, Werner Haas. • Missão: Desenvolvimento de moléculas libertadoras de CO (CORMs) para tratamento de doenças inflamatórias. • Prioridade: CORMs para tratamento de Artrite Reumatóide.

3. ALFAMA – research & development of pharmaceutical drugs, Ltd. CO e CORMs

4. ALFAMA – research & development of pharmaceutical drugs, Ltd. CORMs SÃO “PRODRUGS” CORM CORM Enzima ROS CO Efeito Terapêutico

5. Vasodilatação Cardioprotecção (EM) Inibição da agregação de plaquetas Aumento da fibrinólise Inibição da proliferação celular Células do músculo liso Fibroblastos Linfócitos T Células cancerosas Inibição da angiogénese Inibição da apoptose Inibição da inflamação Inibição da produção de citoquinas pró-inflamatórias TNF IL-1 IL-6 Aumento da produção de citoquinas anti-inflamatórias IL-10 Inibição do extravasamento de leucócitos Inibição da activação de mastócitos Diminuição das respostas mediadas por células T ALFAMA – research & development of pharmaceutical drugs, Ltd. EFEITOS DO CO Com potencial terapêutico

6. ALFAMA – research & development of pharmaceutical drugs, Ltd. TIPOS DE CORMs Libertação reversível de CO Complexos organometálicos Libertação irreversível de CO Libertação de CO não metabólica Moléculas orgânicas Libertação metabólica de CO

7. ALFAMA – research & development of pharmaceutical drugs, Ltd. COMPLEXOS ORGANOMETÁLICOS CORM-3 (Motterlini) Libertam CO com luz, calor, oxidantes e bases

8. ALFAMA – research & development of pharmaceutical drugs, Ltd. ARTRITE REUMATÓIDE

9. ALFAMA – research & development of pharmaceutical drugs, Ltd. ARTRITE REUMATÓIDE • Afecta >2% da população (165 milhões no Mundo) • Primeiras manifestações por volta dos 40 anos de idade • Rácio mulheres:homens de 3:1 • Após 2 anos — erosão das articulações na maioria dos doentes • Após 5–20 anos — incapacidades graves • 75% incapacitados após 3 anos • 50% incapazes de trabalhar • 30% permanentemente incapacitados Características clínicas da doença • Inchamento das articulações • Dor crónica, rigidez das articulações • Destruição da articulação começa cedo e é progressiva • Manifestações extra-articulação em casos severos • Maior suceptibilidade a infecções, doenças cardiovasculares e linfomas • Sobrevivência reduzida

10. ALFAMA – research & development of pharmaceutical drugs, Ltd. EFEITOS do CO em AR CORM ROS CO

11. ALFAMA – research & development of pharmaceutical drugs, Ltd. Mercado AR Mount and Featherstone (2005) Nature Reviews Drug Discovery 4, 11

12. ALFAMA – research & development of pharmaceutical drugs, Ltd. O “PIPELINE” da ALFAMA • Doenças inflamatórias crónicas • Artrite Reumatóide • Doenças inflamatórias do intestino (colites, Crohn’s) • Psoríase • Diabetes insulino-dependente • Asma • Doenças inflamatórias agudas • Choque séptico • Doenças associadas a inflamação crónica • Doença de Alzheimer • Ateroesclerose • Doenças associadas a inflamação aguda • Enfarte do miocárdio • Acidentes vasculares cerebrais

13. ALFAMA – research & development of pharmaceutical drugs, Ltd. A EMPRESA

14. ALFAMA – research & development of pharmaceutical drugs, Ltd. EQUIPA Os empreendedores: Werner Haas (Director of Biology) Nuno Arantes-Oliveira (Chief Executive Officer) Carlos Romão (Director of Chemistry) 20 anos de experiência em “drug development” Antigo conselheiro do Presidente da Roche Co-fundador de duas empresas de biotech (EUA) Doutoramento em Genética na U. Califórnia CEO do ATGC Portugal Investigador em empreendedorismo no IST Professor catedrático de Química no ITQB Líder europeu em química organometálica Mais de 100 artigos científicos na área Na bancada: Sandra Rodrigues (Química) Ana Rita Marques (Bióloga) Marta Norton de Matos (Química organica) Joao Seixas (Químico)

15. ALFAMA – research & development of pharmaceutical drugs, Ltd. EQUIPA Nos Estados Unidos (Boston): Stan Kugell – Membro do CA Empreendedor de sucesso (Faxnet, Half.com, Javelin Software, Pilgrim Communications…) Conselheiros: Jan Andersson, MD, PhD (University of Basel) Juan Lafaille, PhD (New York University) Willi Hunziker, DVM, MBA ( formerly of Hoffman-La Roche) Gianni Garotta, PhD (formerly of Serono International) Telmo Valido, MBA (Boston Consulting Group) Carlos Afonso, PhD (IST) Fernando Antunes, PhD (FCUL)

16. ALFAMA – research & development of pharmaceutical drugs, Ltd. INFRAESTRUTURA Instituto de Medicina Molecular IMM – Lisboa LABORATÓRIO DE BIOLOGIA Instituto de Tecnologia Química e Biológica ITQB – Oeiras LABORATÓRIO DE QUÍMICA Taguspark – Oeiras ESPACO DE ESCRITÓRIO Ajudou a lançar a Alfama.

17. ALFAMA – research & development of pharmaceutical drugs, Ltd. ACONTECIMENTOS CHAVE • Estratégicos / Financeiros • Primeira patente registada em Fevereiro de 2002 (WO 03/066067). • Pedidos de patente hoje registados em 35 países industrializados. • Parcerias com Serono (Genebra), Roche (Basileia), Imperial College (Londres), e outros. • Colocada entre as 10 melhores start-ups pela competição Cambridge Enterprise em 2003. • - Financiamento total até hoje > €1 milhão. • Avaliada positivamente pelo programa NEST. • - Intenções de investimento na ordem dos € 5.5 milhões (prestes a fechar). • - Valorização pós-investimento prevista de ~ € 15.0 milhões. • Científicos • Mais de 170 compostos concebidos, mais de 70 sintetizados. • Resultados in vivoextremamente encorajadores. • Novas linhas de desenvolvimento em moléculas orgânicas e na localização controlada do CO

18. ALFAMA – research & development of pharmaceutical drugs, Ltd. O PLANEAMENTO DA INOVAÇÃO

19. ALFAMA – research & development of pharmaceutical drugs, Ltd. VERTENTES FUNDAMENTAIS 1- Investigação de base: qualidade e orientação 2- Propriedade intelectual: gestão e protecção 3- Recursos humanos: identificação, avaliação e compensação 4- Percepção doMercado: tendências, clientes, necessidades

20. ALFAMA – research & development of pharmaceutical drugs, Ltd. VERTENTES FUNDAMENTAIS 1- Investigação de base: factores a considerar - Excelência e rigor científico - Inserção em redes de conhecimento - Orientação para o objectivo empresarial - Capacidade financeira

21. ALFAMA – research & development of pharmaceutical drugs, Ltd. VERTENTES FUNDAMENTAIS 2- Propriedade intelectual: factores a considerar - Capacidade de identificação de invenções - Conhecimento do sistema de protecção - Equilíbrio entre abragência e defensabilidade - Capacidade financeira

22. ALFAMA – research & development of pharmaceutical drugs, Ltd. VERTENTES FUNDAMENTAIS 3- Recursos humanos: factores a considerar - Postura empreendedora - Experiência e resultados prévios - Enquadramento na estratégia empresarial - Capacidade financeira (da empresa) para compensação adequada

23. ALFAMA – research & development of pharmaceutical drugs, Ltd. VERTENTES FUNDAMENTAIS 4- Percepção do Mercado: factores a considerar - Avaliação objectiva da concorrência - Identificação do cliente primário e do final - Ponderação de diferentes estratégias para parcerias - Estimativa do “time to market” - Ponto de saída e estratégia de saída

24. ALFAMA – research & development of pharmaceutical drugs, Ltd. FACTORES EXTRÍNSECOS A ter em conta no planeamento da inovação: - Envolvente industrial ou empresarial - Disponibilidade e especialização do capital - Postura do meio académico - Regras de PI e transferência de tecnologia

25. ALFAMA – research & development of pharmaceutical drugs, Ltd. O QUE JÁ APRENDEMOS Não há modelos gerais (provavelmente) Planos de Negócios são sempre um “work in progress” O Bom Senso tem um papel a desempenhar Olhar para exemplos relevantes e adaptar à realidade local poderá ser a melhor estratégia Conselhos que se ouve de quem sabe: aprender com os erros; ser persistente; chamar os melhores; ver por cima das copas das árvores mantendo os pés assentes na terra;… “The only place where success comes before work is the dictionary” - A. Einstein

26. Alfama Research and Development of Pharmaceutical Drugs, Ltd. O planeamento de inovação numa pequena empresa de biotecnologia Seminários de Inovação - IST 9 de Março de 2005