Úvod

1. rest 5 min. klid 10 min. 0,27 mg/kg 20 min. 0,27 mg/kg Vliv ketaminu na změnu aktivity mozku detekovanou pomocí farmako-magnetické rezonance v modelu schizofrenie J. Horáček, M. Brunovský, B. Tišlerová, T. Novák, J. Tintěra, I. Ibrahim, F. Španiel, P. Mohr, C. Höschl Psychiatrické Centrum Praha a Centrum neuropsychiatrických studií 3. Lékařská fakulta UK Praha ZRIR-MR IKEM • Úvod • Glutamatergní hypotéza schizofrenie je podporována nálezy, které dokumentují dysfunkci tohoto systému u nemocných schizofrenií včetně nálezů genetických. Experimentální podpora hypotézy vychází ze studií, které modelují schizofrenii pomocí ketaminu, antagonisty NMDA glutamatergních receptorů • (přehled: Bubenikova-Valešová, Horáček et al. 2008). • Cíl studie: • Hodnocení změny funkční aktivity mozku po i. v. podání ketaminu nebo placeba zdravým dobrovolníkům (model schizofrenie). • Metodika • 11 zdravých dobrovolníků (věk: 32.5±5.3, 7M/4Ž) • Randomizovaná, jednoduše slepá, zkřížená studie (obrázek 1). • i.v. ketamin (0,84 mg/kg během 30 min.) nebo placebo. • Funkční (farmako) magnetická rezonance. • Psychopatologie hodnocena BPRS • fMRI: Siemens 3T Trio, doba měření EPI: 35 min., ISI-3s, celkem 700 scanů, voxel 2x2x2 mm. • SPM5 analýza: • Preprocessing: normalizace, smothing 10 mm. • Model: pseudoblokové schéma (obrázek 1) • Statistika: • ANOVA (2x2): hodnocení efektu ketaminu a placeba na celkový BPRS a na jednotlivé kompozitní faktory (Grafy 1-6). Obrázek 2: Srovnání efektu ketaminu a placeba na BOLD signál v mozku pro 5 min. bloky. V prvním kroku byly tyto bloky porovnány s 5 min. úsekem před infuzí. Výsledné kontrasty vstoupily do párového srovnání infuze ketaminu a placeba. (SPM5, 2nd-level, paired t-test, p=0,005 uncor.) 05 min. 510 min. 1015 min. 1520 min. 2025 min. 2530 min. Tabulka 1 a obrázek 3: Zvýšení BOLD signálu mezi 10-30 min. (udržovací fáze infuze) po ketaminu ve srovnání s placebem. (SPM5, 2nd level, paired t-test, p=0,005 uncor.) Legenda: R-pravá, L-levá strana, x,y,z-stereotaktické koordináty, Ke-počet voxelů, FWE: family-wise error, FDR: false discovery rate. Obrázek 1: Schéma experimentu a vyhodnocení fMRI. 1st level: iniciálních 5 min. = „klid“, následné srovnání s 5 min. bloky 30 min. infůze ketaminu a placeba. 2nd level: párové srovnání kontrastů z 1st level mezi placebem a ketaminem. Výsledky: Grafy 1-6:Vliv i.v. ketaminu na psychopatologii hodnocenou BPRS. BPRS-celkový skór Faktor I: Anxiozně-depresivní sy. Faktor II: Apaticko-abulický sy. Faktor III: Paranoidně-halucinatorní sy. Faktor IV: Produktivně-katatonní sy. Faktor V: Hostilita-podezíravost Diskuse a závěr:Nález potvrzuje vliv subanesteické dávky ketaminu na indukci schizofrenní symptomatiky u zdravých dobrovolníků ve všech dimenzích psychopatologie. Nalezené zvýšení aktivace v mediofrontálním a temporálním kortexu, v cingulu a talamu se shoduje s nálezy změny aktivity u nemocných schizofrenií (Deakin et al. 2008). Literatura:Bubenikova-Valesova V, Horacek J, Vrajova M, Hoschl C: Models of schizophrenia in humans and animals based on inhibition of NMDA receptors. Neurosci Biobehav Rev 2008;32:1014-1023. Deakin JF, Lees J, McKie S, Hallak JE, Williams SR, Dursun SM: Glutamate and the neural basis of the subjective effects of ketamine: a pharmaco-magnetic resonance imaging study. Arch Gen Psychiatry 2008;65:154-164. Dedikace:Práce byla podpořena projektem MŠMT ČR „Centrum Neuropsychiatrických Studií“ č. 1M0517 a grantem IGA MZ ČR NR8792– 3.