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Toxicocinética y Toxicodinamia. Toxicocinética. Sustancia. Exposición. Eliminación presistémica. Absorción. Distribución desde. Distribución hacia. Excreción. Reabsorción. Desintoxicación. Intoxicación. Tóxico. Órgano blanco. Metabolismo. Absorción Distribución Depósito
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Toxicocinética Sustancia Exposición Eliminación presistémica Absorción Distribución desde Distribución hacia Excreción Reabsorción Desintoxicación Intoxicación Tóxico Órgano blanco
Metabolismo Absorción Distribución Depósito Órgano blanco Biotransformación Excreción
Absorción Membranas plasmáticas • Bicapa lipídica • Fosfolípidos • Proteínas • Intracelulares • Extracelulares • Transmembrana
AbsorciónEntrada de sustancias a las células • Difusión pasiva. Lipo e Hidrofilicidad • Difusión facilitada. Proteínas transportadoras • Transporte activo. Proteínas transportadoras. Gasto de energía
Vías de absorción • Inhalatoria • Gastrointestinal • Cutánea • Otras • Sublingual • Rectal • Parenteral • Intravenosa • Subcutánea • Intramuscular
Vía inhalatoria • Estado físico de la sustancias • Gases. Vapores • Líquidos. Nieblas. Aerosoles líquidos • Sólidos. Aerosoles • Partículas • Polvos • Humos • Humos metálicos • Humos carbonosos
Vía gastrointestinal • Disolución en líquidos gastrointestinales • Solubilidad • Liposolubilidad • Hidrólisis • pKa • Estabilidad • Motilidad
ABSORCIÓN • Depende del grado de ionización y de la liposolubilidaddel xenobiotico. • Asi como su peso molecular y a quien esta ligado. • Si el xenobiotico es parte de un alimento, tambien influyen sus componentes quimicos.
ABSORCIÓN • Absorción gastrointestinal: • la mayoría de los xenobioticos se absorben en el tubo digestivo por difusión pasiva. • Existen variables que dependen del paciente que pueden influir sobre la velocidad y cantidad de xenobiotico absorbido.
ABSORCIÓN • El pH gástrico, la presencia o ausencia de alimento, el tiempo de vaciamiento gástrico, y la motilidad gastrointestinal. • La difusión del xenobioticose realiza por un vehículo, la sangre cuyo pH es de 7.4, en contraste con el pH gástrico de 1-2, el yeyunal 5-6 y el del intestino grueso aproximadamente 8.
ABSORCIÓN • Los Xenobioticos como los fármacos con pH ácido se mantendrán en el estómago en estado no ionizado siendo absorbidas a este nivel rápidamente y en la primera porción de intestino delgado (Aspirina), por el contrario las bases se absorberán mejor en el intestino.
ABSORCIÓN • Presencia de alimento: La presencia de alimento en el estómago puede alterar la absorción. • Si la unión del agente toxico a alguno de los componentes del alimento es débil, su biodisponibilidad se modifica y el tiempo de vaciado.
ABSORCIÓN • Colonización bacteriana del tubo digestivo: la microflora intestinal es capaz de metabolizar algunos tóxicos e influir en su biodisponibilidad. Estas reacciones de metabolización son principalmente de hidrólisis y reducción.
Vía Transepidérmica Vía Pilosebácea Solubilidad en agua y lípidos Peso Molecular Disolventes Temperatura Hidratación Circulación Vía cutánea
DISTRIBUCIÓN • Una vez que el fármaco sufrió los procesos de absorción ingresa a la sangre y el plasma sanguíneo se liga a proteínas en parte y el resto circula en forma libre, la fracción libre es la farmacológicamente activa y la que llega al sitio de acción Proteínas • Puentes de hidrógeno • Fuerzas de Van der Vaals
Distribución • FACILIDAD DE ABSORCION. • VELOCIDAD DEL FLUJO SANGUINEO. • COEFICIENTE DE SOLUBILIDAD SANGRE. • DISPONIBILIDAD DE TRANSPORTES ADECUADOS. • EQUILIBRIO. • VIA EXPOSICION. • AFINIDAD
METABOLISMO • METABOLISMO O BIOTRANSFORMACION • Los fármacos para ser eliminados del organismo deben ser transformados en compuestos más polares e hidrosolubles, facilitándose su eliminación por los riñones, bilis o pulmones.
Eliminación • Vía renal • Filtración glomerular • Secreción tubular • Reabsorción tubular • Vía biliar • PM mayor de 500 umas • Ionización • Vía pulmonar • Volatilidad
Biotransformación QUE HACE QUE UN TOXICO SEA MAS O MENOS TOXICO POR EXPOSICION A LA ACTIVIDAD ENZIMATICA DEL ORGANISMO. HIGADO Y RIÑONES.
La principal biotransformación de drogas ocurre en el hígado, aunque los pulmones, riñones, suprarrenales y piel pueden biotransformar algunas drogas. • Las reacciones de metabolización pueden ser reacciones no sintéticas o de Fase I y reacciones sintéticas, de conjugación o de Fase II.
Reacciones no sintéticas o de Fase I: • como la oxidación reducción, hidrólisis e hidroxilación. • Los procesos de oxidación y reducción dependen del sistema enzimático del citocromo P450 y de la NADPH-reductasa, presentes en la membrana del retículo endoplásmico del hepatocito y tracto gastro intestinal.
Reacciones sintéticas o de Fase II: • Tambien se llaman de conjugación producen casi invariablemente un metabolito inactivo estas reacciones también están catalizadas por enzimas microsomales hepáticas que se encuentran el retículo endoplásmico liso.
Biotransformación FASE I • Oxidación • Reducción • Hidrólisis FASE II • Sulfoconjugación • Metilación • Acetilación • Conjugación con Glycina • Conjugación con Glutatión
Variabilidad • Factores genéticos • Edad • Sexo • Hormonas • Embarazo • Estado nutricional • Enfermedades • Factores ambientales
DETOXICACION • OXIDACION. • REDUCCION. • SINTESIS. • ELIMINACION
OXIDACION. ES LA GANANCIA DE OXIGENO O LA PERDIDA DE UN HIDROGENO POR ACCION DE LAS OXIDASAS O2 2 O.
REDUCCION. ES LA PERDIDA DE OXIGENO O LA GANANCIA DE UN HIDROGENO POR ACCION DE LAS HIDROGENASAS H2O 2 H+ + O
SINTESIS. ES LA CONJUGACION DE UN TOXICO CON OTRAS SUSTANCIAS DEL ORGANISMO.
4. ELIMINACION • RENAL. • DIGESTIVA. • RESPIRATORIA. • DERMICA. • LACTEA. • TRANSPLACENTARIA.
EXCRECIÓN RENAL • Las drogas son eliminadas del organismo en forma inalterada (moléculas de la fracción libre) o como metabolitos activos o inactivos. El riñón es el principal órgano excretor de fármacos.
TOXICODINAMIA ES LA INTERACCION DEL TOXON CON EL RECEPTOR EN EL ORGANO O TEJIDO BLANDO
TOXICODINAMIA • LESION DE LA ARQUITECTURA CELULAR. • ALTERACION DE LA FUNCION CELULAR.
LESION DE LA ARQUITECTURA CELULAR. Membrana celular. Destrucción celular: necrosis, causticación. Lesión de algunas estructuras: mitocondrias, ribosomas etc. TOXICODINAMIA
LESION DE LA FUNCION CELULAR. Permeabilidad de la membrana celular. Actividad enzimática. orgánicos, metálicos Reproducción celular TOXICODINAMIA