ETUDE DE LA DIVERSITE DU SYSTEME HLA AU MAROC

1. ETUDE DE LA DIVERSITE DU SYSTEME HLA AU MAROC Pr. RAJAE EL AOUAD Institut National d’Hygiène

2. INTRODUCTION Contexte national Collaborations internationales: Laboratoire d’Immunologie et d’Histocompatibilité de l’hôpital Saint Louis (Paris. France): Pr. D.Charron Istituto CNR Tipizzazione Tissutale e Problemi Della Dialisi. L’Aquilla. Italie: Pr. Adorno

3. INTRODUCTION Activités du laboratoire d’histocompatibilité de l’Institut National d’Hygiène: Typage HLA /greffes et transplantations d’organes Étude de la diversité du système HLA au Maroc (BDD) Étude de l’associations HLA- maladies au Maroc (Behçet, Tuberculose, SPA).

4. ETUDE DE LA DIVERSITE DU SYSTEME HLA AU MAROC

5. ORIGINALITE Populations conservées ethniquement : « Anthropologie et groupes sanguins des populations du Maroc » N. Kosovitch (1953). Masson Haute résolution des techniques utilisées Exhaustivité: représentativité géographique, HLA classe I (A, B, Cw) et II (DRB1, DRB3, DRB4, DRB5)

6. MATERIELS ET METHODES

9. MATERIELS ET METHODES Adultes volontaires sains consentants Non apparentés Parents et grands parents € groupe ethnique Regroupement dans les FSB Aide des autorités locales Prélèvements sanguins 5 ml sur héparine, transport à froid, <24h 15 ml sur EDTA, transport à froid.

11. MATERIELS ET METHODES Microlymphocytotoxicité Biologie moléculaire - PCR-SSO/ INOLIPA (DRB1, DRB3, DRB4, DRB5 : ZE, ZA, SO) - Séquençage / Perkin Elmer: (DRB1, A, B, Cw, MICA/ ME, CH) Analyses statistiques: Logiciel Arlequin Fréquences alléliques et haplo typiques, Parenté avec les autres populations.

13. ETUDE DU POLYMORPHISME HLA II Locus HLA DRB1 : ME et CH Diversité génétique : METELSA: 0.9104 CHAOUYA: 0.9259 ? niveau d’hétérozygotie maximale

17. Étude du polymorphisme HLA classe I : HLA A 22 allèles HLA A différents sont présents ? fréquence HLA A*0201 (af = 0.178) ? fréquence A*0101 (af = 0.137) ? fréquence A*3002 (af = 0.089) ? fréquence A*2301 (af = 0.082). ? fréquence A*30 (af = 0.110)

18. Étude du polymorphisme HLA classe I : HLA B 35 allèles HLA B sont présents ? fréquence HLA B*44 : B*440301 (af = 0.116) ; B*4402 (af = 0.094) ; B*440302 (af = 0.007) ? fréquence B*0801 (af = 0.087) ? fréquence B*50 (B*5001, af = 0.073; B*5002, af = 0.043)

19. Étude du polymorphisme HLA classe I : HLA Cw 21 allèles HLA sont présents ? fréquence HLA Cw*0602 (af = 0.183) ? fréquence HLA Cw*07 (af = 0.231) ? fréquence HLA Cw*040101 (af = 0.159) ? fréquence HLA Cw*0202 (Cw*020202 af = 0.095 ; Cw*020204 af = 0.016)

20. Étude du polymorphisme du gène MICA 21 allèles HLA sont présents ? fréquence MICA*004 (af=0.274) ? fréquence MICA *00801 (af=0.242) ? fréquence MICA *00902 (af=0.153) ? fréquence MICA *00201 (af=0.089) ? fréquence MICA *00901 (af=0.056)

24. ETUDE DU POLYMORPHISME HLA Haplotypes : ME Haplotypes à 2 loci (A/B, Cw/B, B/DRB1) fréquence >2% 48 Haplotypes différents/ 99 Haplotypes détectés Haplotypes aux 4 loci (A/Cw/B/DRB1) fréquence >3% A*0101-Cw*0501-B*4402-DRB1*0402 A*240201-Cw*0701-B*0801-DRB1*030101

25. NOUVEAUX ALLELES Population CHAOUYA L’allèle HLA A *3010 (AF323494, Janvier 2001) Séquence de l’exon 4 de l’allèle B*1403, (AF279664, Novembre 2000) Population METELSA L’allèle B*570302 (AF279663, Juillet 2000).

26. ANALYSE COMPARATIVE Haut niveau de diversité génétique Trait spécifique des populations africaines Forte parenté des ME et CH avec les populations Nord Africaines (algériennes tunisiennes), et à un degré moindre avec les ibèriques, les français et les éthiopiens.

27. ANALYSE COMPARATIVE La proximité génétique entre CHAOUYA de l’ouest du Maroc et les Algériens confirment l’origine commune documentée historiquement de ces populations (Zenata -8ème siècle, Howara-13ème siècle venus d’Afrique -Lybie): les CHAOUYA du Maroc ont perdu la langue berbère

28. ANALYSE COMPARATIVE Le groupement des berbères, des autres groupes Nord africains-les égyptiens (DRB1*15021 Abs, DRB1*1302 +++ partagé avec ME) reflèterait l’origine ethnique commune depuis le prénéolithique sur les côtes de la Méditerranée et de la mère rouge.

29. ANALYSE COMPARATIVE Importance de l’influence génétique Arabe (7ème siècle après JC) sur les populations de l’Afrique du nord (Groupe A). Les berbères ainsi que d’autres groupes Marocains sont apparentés génétiquement avec Les basques Espagnols (Groupe B) : quelques NA paléolithiques (Hamites) ont atteint la péninsule ibérique

30. ANALYSE COMPARATIVE Similitudes génétiques évidentes (ME++) avec la population Turque en rapport avec l’invasion de l’Afrique du Nord jusqu’à l’Algérie au 16ème siècle. Faible influence Asiatique (DRB1*0406)

31. ANALYSE COMPARATIVE L’analyse des gènes HLA classe I: Grande parenté génétique avec les Africains du Nord et les Caucasiens Européens –Méditerranéens néanmoins des traits typiques sont partagés avec des sous populations Subsahariennes (Cw*0701/02 ,Cw*0706,Cw*01 Abs)

32. ANALYSE COMPARATIVE Allèles impliqués dans la pathogénie des maladies en Afrique: Basse fréquence du B*5301 largement répandu dans les populations africaines où le Malaria est endémique. Les allèles B*5703 (nouveau variant/ME) serait associés à la progression lente de l’infection VIH chez les femmes rwandaises infectées.

33. Conclusion Grande parenté des populations Marocaines étudiées avec les autres déjà publiées et Nord Africaines. Traits partagés avec les populations Euro –méditerranéennes. Caractéristiques de l’Afrique Subsaharienne.

34. Conclusion Grand degré d’hétérogénéité de la Population Marocaine surtout groupes Berbères. Intérêt : la distribution des spécificités sont de grand intérêts pour les approches cliniques au Maroc : greffe/transplantation ; HLA maladies, etc.…

35. Perspectives HLA - INH Suite de l’exploration de la diversité CMH des ethnies marocaines. Études des associations HLA-maladies (Tuberculose, Behcet, SPA…) Registre Marocain de Donneurs volontaires potentiels / techniques moléculaires.

36. Collaborations Département d’Immunologie. INH Laboratoire d’histocompatibilité K. Oumhani K. Sadki I. Nasseredine R. El Aouad Laboratoire d’Immunologie et d’Histocompatibilité Hôpital Saint Louis. Paris. France Pr D. Charron et Dr Tamouza Istituto CNR Tipizzazione e problemi della Dialisi,L’Aquilla. Italie Pr Adorno, Dr A. Canossi, Dr D. Piencatelli

37. Publications Human Immunology (63, 129-138, 2002) Tissue antigens (63, 158-172, 2004) Thèse es Science Biologie « CMH chez les populations du Maroc: étude immunogénétique du polymorphisme des gènes HLA de classe I et II chez les Berbères, identification de nouveaux allèles » K.Oumhani, 2005.