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第八章 胚后生长及衰老 Post-embryonic Growth and Aging

第八章 胚后生长及衰老 Post-embryonic Growth and Aging. 一、组织、器官、个体的生长. 动物生长的 主要特点 胚胎发育早期生长不明显或缓慢； 生长主要发生在个体的雏形建立之后； 不同组织器官的生长速度不同。. e.g., many tissues. e.g., bone, cartilage. Axon of neuron. 损伤或刺激可诱导细胞增殖或生长： 如将大鼠肝脏切除 2/3, 剩余部分增殖使肝脏恢复原来的大小；切除肾的一部分，剩余部分主要通过细胞增大而增大。. 在正在生长的组织中，生长速度决定于细胞的增殖和凋亡的速度。.

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第八章 胚后生长及衰老 Post-embryonic Growth and Aging

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  1. 第八章 胚后生长及衰老Post-embryonic Growth and Aging

  2. 一、组织、器官、个体的生长 • 动物生长的 主要特点 • 胚胎发育早期生长不明显或缓慢； • 生长主要发生在个体的雏形建立之后； • 不同组织器官的生长速度不同。

  3. e.g., many tissues e.g., bone, cartilage Axon of neuron 损伤或刺激可诱导细胞增殖或生长：如将大鼠肝脏切除2/3,剩余部分增殖使肝脏恢复原来的大小；切除肾的一部分，剩余部分主要通过细胞增大而增大。 在正在生长的组织中，生长速度决定于细胞的增殖和凋亡的速度。 生长的策略

  4. 细胞增殖受内外因素的控制 During cleavage of fertilized eggs, there are virtually no G-phase.

  5. 果蝇胚胎早期发育中细胞的分裂特点 果蝇受精卵含母体磷酸化蛋白string，使1－13次卵裂只发生细胞核的分裂，无G期。其后,母体string蛋白消失，合子string基因按时空特异性表达，其表达受gap、pair-ruled等基因产物的控制，只有表达string的细胞才能进入有丝分裂。由于有丝分裂不同步，不同组织有不同数量的细胞。

  6. 人的生长速率因发育阶段而异

  7. 人躯体的不同部分有不同的生长速率

  8. 营养对生长的影响 • 胚胎在子宫中发育期间营养不良，一般会产生较小、但各部分比例正常的个体。 • 出生后营养不良可影响某些器官的正常生长。如断奶后营养不良的大鼠骨架生长正常，但肝和肾会很小。 • 出生时个体较小的婴儿，长大后易患心血管疾病和非胰岛素依赖性糖尿病。

  9. 生长受激素的调控 缺失IGF-2基因的小鼠出生时的重量仅为正常鼠的60%，表明IGF-2是早期胚胎生长所必需的。IGF-1主要在出生后起作用。

  10. 不同的器官具有不同的内在生长程序

  11. 长骨的生长依赖生长板中细胞数量的增加 GH, IGF-1

  12. 肌肉组织的生长来自单个肌纤维的加长和膨大

  13. 条纹肌肌原节数的增加依赖于骨的压迫力

  14. 成年哺乳动物的皮肤表皮细胞不断更新 干细胞分裂产生一个新的干细胞和一个将要分化的细胞。干细胞命运与其表达integrin并通过其与基底层的laminin和collagen相连有关。

  15. 成年哺乳动物的肠上皮细胞也不断更新 小鼠小肠的每个隐窝含有1个干细胞和30-40个潜在的干细胞，约150个分裂的细胞、每天分裂2次，每天产生约300个细胞。 crypt

  16. 生长失控导致肿瘤 连续分裂的细胞最可能致癌，如85％的癌症发生在表皮细胞，白细胞过多导致白血病。Proto-oncogene突变为oncogene是癌症的诱因，多为显性突变。原癌基因与细胞增殖、分化和迁移有关，编码生长因子和信号分子及与信号传导有关的蛋白质。 抑癌基因的突变也导致癌症，但属隐性突变。如调控细胞周期的Rb突变可导致视网膜细胞瘤。人的patched基因也是一个抑癌基因，其突变导致各种皮肤癌。

  17. 极少数肿瘤不涉及遗传物质的改变 畸胎瘤teratocarcinomas常见于卵巢和睾丸，起源于生殖细胞。在小鼠卵巢中，未受精卵的偶然激活使其发育到上胚层形成期，然后形成肿瘤。将小鼠胚胎的上胚层移植到成年小鼠体内的任何部位，都将形成畸胎瘤。

  18. 植物的生长受激素的控制

  19. 植物的生长主要通过细胞体积的增加

  20. 二、蜕皮(molting)和变形(metamorphosis) 变形是指从某些动物幼虫转变为结构上大为不同的成年个体的过程。如毛虫变为成年蝴蝶、蛆变为飞蛾、蝌蚪变为青蛙。 在节肢动物上，幼虫期及成年前体积的增加伴随角质的退化脱落(角质阻碍体积的增加)，而形态结构未发生大的改变，该过程为molting。

  21. 不同蜕皮期的个体体积都显著增加

  22. 蜕皮过程 个体生长 激活牵长感应器 (stretch receptor) 大脑分泌促前胸腺激素(PTTH) 激活前胸腺 蜕皮素(ecdysone) molting 幼年素(juvenile hormone) 咽侧体(corpus allatum)

  23. 昆虫的变形受环境和激素的调控

  24. 两栖动物的变形过程 促甲状腺素释放激素 促甲状腺素 甲状腺素对不同组织的作用不同。如它们促进肢体的发育和生长，但引起尾巴细胞的凋亡而使尾巴退化。

  25. 昆虫变形过程中基因活性变化 果蝇幼虫期的唾液腺细胞发生染色体复制，但不发生有丝分裂，导致形成巨形多线染色体。染色体转录活跃区疏涨，其位置受蜕皮素的调控。

  26. 三、个体衰老 显著特征是死亡概率增高 损伤积累？ 遗传决定？

  27. 不同物种的寿命不同：遗传控制 Disposable soma theory

  28. 影响衰老的基因 • 食物摄取量影响寿命：处于最低营养水平的大鼠的寿命比高摄食量的大鼠长40％，可能是因为食物分解中产生的自由基对DNA和蛋白质起破坏作用。 • 线虫的daf-2基因：刚孵化的线虫在宽爽的空间、丰富的食物条件下存活2周，但在拥挤、缺食条件下进入不摄食、不生长的dauer larval state, 可长达数月。Daf-2基因突变的线虫即使在有丰富的食物时仍进入dauer state，其寿命比正常线虫长2倍。 • 线虫的clk-1基因：该基因突变个体的细胞周期变长，寿命比正常胚胎长70％。Daf-2、clk-1及另外2个clk基因都突变的个体的寿命延长5倍。 • 人的Werner Syndrome:患者青春期生长缓慢，20余岁白发、易患心脏病，绝大多数死于50岁前。其成纤维细胞在体外培养时只能分裂几次就死亡。其被突变的基因编码的蛋白与 DNA解螺旋有关，而DNA解螺旋是DNA复制、修复、基因表达所必需的。

  29. 体外培养中细胞的衰老 at Go Telomere shortening

  30. THE END

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