250 likes | 608 Views
Hücre Bölünme D öngüsü. Mito z. Inter f a z. A. Kromozom duplikasyonu. G2. S. DNA repli kasyonu. NEBD. Pro faz Prometa faz. M. Mito z. Meta faz. Inter f a z. Ana faz. Telo faz. Sitokinez. G1. bekleme, dinlenme. Restri ksiyon nokta. G0. Mitogeni k sinyaller. B. G2. S.
E N D
Hücre Bölünme Döngüsü Mitoz Interfaz A
Kromozom duplikasyonu G2 S DNA replikasyonu NEBD Profaz Prometafaz M Mitoz Metafaz Interfaz Anafaz Telofaz Sitokinez G1 bekleme, dinlenme Restriksiyonnokta G0 Mitogeniksinyaller B
G2 S M G1 CDK4-6 Cyclin D CDK1 CDK2 CDK2 CDK1 Cyclin A Cyclin A Cyclin E Cyclin B C
CDK7 CDK7 MAT1 MAT1 CDC25B Cyclin H Cyclin H CDC25A CDC25B CDC25C G2 S CDC25A M G1 CDK4-6 Cyclin D CDK1 CDK2 CDK2 CDK1 Cyclin B Cyclin E Cyclin A Cyclin A CDC25B D
CDK7 CDK7 MAT1 MAT1 CDC25B Cyclin H Cyclin H CDC25A CDC25B p21 CIP1 p27 KIP1 CDC25C p57 KIP2 G2 S CDC25A M p16 INK4A G1 p15 INK4B CDK4-6 p18 INK4C Cyclin D CDK1 CDK2 CDK2 CDK1 p19 INK4D Cyclin A Cyclin B Cyclin E Cyclin A CDC25B E
G0/G1 geçişi G1 Transkripsiyon Myc Max AKT Erk1/2 PAK1/ROCK cdc42/Rac MEK1 PDK1 Raf-1 PI3K PI3K Farnesil transferaz Ras-Rho/GTP Tyrozin kinaz reseptörleri G Protein coupled reseptörleri G0 Büyüme Faktörleri – Mitojen Uyarımlar F
G1 ilerleyiş transkripsiyon ? G1 transkripsiyon pRB E2F AhR pRB pRB DP P P P E2F DP E2F pRB CDK4-6 DP Cyclin D Skp1 Skp2 p21 CIP1 p130 E2F CDK2 p16 INK4A p27 KIP1 Cyclin E p107 E2F AKT G
S pre-RC MCM2-7 G1 Sonu ilerleyiş M ORC cdt1 MCM2-7 ORC G1 cdc6 ORC ATP DNA H Pre-Replikasyon Kompleks Replikasyon Kompleksi Düzenleyicisi
G2 pre-RC geminin MCM2-7 S ORC re-replikasyonun inhibisyonu cdt1 M MCM ORC cdc6 DNA CDK’lar Cyclin’ler I Pre-Replikasyon Kompleks
P DNA topoizomeraz DNA polimeraz DNA helikaz Replikasyon çatalı p27 KIP1 cdc45 MCM10 ORC MCM2-7 cdc7 P p27 KIP1 S Dbf4 G1/S geçişi M Skp1 MCM10 Skp2 MCM2-7 MCM2-7 Proteazom ORC ORC CDK2 Cyclin E pre-RC G1 J
3’ Replikasyon çatalı 5’ İlerleyen zincir Geciken zincir 5’ 3’ 5’ 3’ 3’ 5’ 3’ Okazaki fragmentleri K kayankenet DNA polimeraz İlerleyen zincir kalıbı DNA helikaz Atasal DNA parental DNA DNA primaz Yeni Sentezlenmiş zincir DNA topoizomeraz ssDNA-bağlayan proteinler Geciken zincir kalıbı DNA replikasyonu RNA primeri Kenet yükleyici
Aurora-A kromozomal kondensasyon geçiş 1 Plk1 PROTEOLIZİS G2 CDK1 NEBD geçiş 2 Cyclin B Cyclin A Pro kromozom dizilimi geçiş 3 MAD2 Wee1 cdc20 iğ oluşumu PrMet Cyclin B M faz Meta kromozomların düzleme yerleşimi sekurin geçiş4 cdc20 Ana cdc20 cdh1 sitokinez Telo APC APC Tome-1 CDK1 geçiş 5 iğ ipliklerinin dağılması Aurora-A Cyclin A NE yeniden oluşumu L
CDK7 MAT1 Cyclin H CDK1 CDK1 Cyclin A Cyclin B M Plk1 CDC25C PKA CDC25B CDC25A Tome-1 G2 APC Survivin Laminler Nukleolin Kondensin Peroksiredoksin Wee1 Myt1 G2/M geçişi PKB/AKT M p90RSK Nükleer translokasyon Cyclin F Importin b Erk1/2
P P P Aurora-B Histon H3 CENP-A kromozom oluşumu ???? Histon H1 Kondensin Pro CAP-C NEBD CAP-E Sumo CAP-D2 PrMe PrMet CAP-G CAP-H M faz Meta CDK1 Topo II Ana Telo CDK1 Histon H3 defosforilasyonu kromatine dönüş Cyclin B N
sentrozom (spindle pole) a-tubulin b-tubulin + MAP’ler ChTOG Eg5 Klp2 Mklp1 CENP-E polar mikrotubul kinetokor kohesin kromatid mikrotubul statmin katanin MCAK HSET dinein sentrioler - aster Mikrotubul dinamikleri Mitotik iğ(spindle) O
mikrotubul separaz Kromatid eşleşmesi kinetokor sekurin kardeşkromatidler kohesin Pro P kohesin Meta M fazı Ana P separaz Telo Kromatid çözünmesi P
separaz sekurin kohesin Pro Plk1 cdc20 APC P P kohesin Meta M fazı Proteazom Ana P separaz Telo cdh1 APC CDK1 Kromatid çözünmesi Cyclin B Q
separaz Mad2 sekurin cdc20 kohesin Pro hatalı iğ/kromatin bağlama cdc20 APC İğ Kontrol noktası (Checkpoint) Meta ? Proteazom Plk1 Ana Bub1,3 Aurora Telo R
Pro P cdh1 İğ Yönlendirme Kontrol Nok. (Checkpoint) mitotik çıkış Meta CDK1 Cdc14 Cyclin B cdh1 Ana Cyclin B hatalı iğ yönlendirme cdc20 Telo Aurora-A Tome-1 cdh1 Proteazom APC S
miyozin / MRLC aktin septinler Cdc15 IQGAP GTPazlar Rho, Rac, CDC42 sitron kinaz M Sitokinez kontraktil halka INCENP aurora-B survivin Plk1 kinezinler iğ (bölünme) holü CDK1 Cyclin B T
Plk1 sentriol uzaması sentrozom olgunlaşması Nek-2 Asp C-Nap1 nukleofosmin CP110 kinezin (Eg5) sentrozom duplikasyonu G2 Aurora-A sentrozom ayrılması S sentrin sentrozom döngüsü nukleofosmin CP110 M mitotikiğ Mps1 sentrozom ayırımı arabağlantı fiberleri ???? G1 CDK1 Cyclin B CDK2 CDK2 Cyclin A Cyclin E sentrozom sentriol U
Ubiquitin-bağımlı proteoliz Ub Ub Ub Ub E2 E2 Ub Ub Rbx1 Apc11 Ub Ub Cul1 Apc2 Skp1 ? Proteazom Hedef Hedef Skp2 (F-box) cdc20 or cdh1 G2 SCF kompleks S APC/siklozom Wee1 cdc6 M SCF G1 Cyclin A Wee1 Cyclin E Cyclin B sekurin cdc20 Tome-1 Aurora-A p27 KIP1 APC Tome-1 Cyclin D V
DNA’da hasar (UV, HU, replikasyon hataları) (iyonize edici ışınlar, İkili zincir DNA kırıkları) ATR ATM Chk1 Chk2 G2 S CDC25A CDC25C M CDK2 CDK1 Cyclin E/A Cyclin B DNA hasar Kontrolü (checkpoint) W
P P G2 p21 CIP1 MDM2 S p14 ARF apoptoz p14 ARF M p53 p53 G1 MDM2 p63 Chk2 ATM MDM2 p73 CDK1 CDK2 Cyclin E Cyclin B DNA’da hasar, hipoksiya, heat shock,… etc. X
fumagillin,TNP-470 PRIMA-1, pifithrin a ekteinassidin 743 wortmannin kafein UCN-01, SB-218078 debromohimenialdisin isogranulatimid nitrogen mustards nitrosoürealer mitomisin C menadion (K3) p53/MDM2 hidroksiurea sitarabin antifolatelar 5-fluorourasil 6-merkaptopurin (R)-roskovitin (CYC202) paullonler, indirubinler ATM/ATR Chk1 Chk2 nukleotid excision tamiri Vinca alkaloidleri* taxol/taxoter halikondrin* spongistatin* rhizoxin* kriptofisin sarcodiktyin eleuterobin epothilones diskodermolid D-24851 ? dolastatin* kombretastatin* Plk1 PD0166285 DNA sentezi G2 CDC25 S FK317 HMGA CDK1 Wee1 kamptotesin topoizomeraz I Aurora Pin1 podofillotoxin,doxorubisin etoposid, mitoxantron topoizomeraz II tubulin polimerizasyon/ depolimerizasyon M CDK2 (R)-roskovitin (CYC202) paullonlar, indirubinler Cdc7 CDK4 kinezin Eg5 ODC/SAMDC G1 aktin GSK-3 flavopiridol Pin1 AhR monastrol poliamin analogları MEK1/Erk-1/2 G0 sitokalasinler latrunkulin A sitofisinler dolastatin 11 jasplakinolid paullonler, indirubinler Raf ROCK farnezil transferaz DF203 tirosin kinaz PD98059, U0126 PS-341 proteazom BAY-43-9006 fosfatazlar CT-2584 kolin kinaz Y-27632 rapamycin mTOR/FRAP R115777 SCH66336 gleevec iressa OSI774 bryostatin, PKC412 PKC geldanamisin, 17-AAG HSP90 ATK, MAFP sitozolikfosfolipaz A2 trichostatin, FK228 histon deasetilaz heksadesilfosfokolin fosfolipaz D okadaik asit, fostreisin, kalikulin A Y