ADENOCARCINOMA DE COLON Y LESIONES PREMALIGNAS EN LA EDAD PEDIATRICA

1. ADENOCARCINOMA DE COLON Y LESIONES PREMALIGNAS EN LA EDAD PEDIATRICA Dra: Elsa García Bacallao INSTITUTO DE GASTROENTEROLOGIA

2. INCIDENCIA EN MENORES DE 20 AÑOS 1-2 CASOS POR MILLON DE HABITANTES EN ESTADOS UNIDOS REPRESENTA EL 2% DE TODAS LAS NEOPLASIAS EN EDADES ENTRE 15-20 AÑOS MENOS DEL 1% EN MENORES DE 15 AÑOS NO EXISTEN ESTRATEGIAS DE PESQUISAJE Y SEGUIMIENTO DE CCR EN PEDIATRIA

3. CARACTERISTICAS DEL CANCER COLORECTAL EN PEDIATRIA • MAS FRECUENTE EN COLON DERECHO. • NO DIFERENCIACION CON RELACION AL SEXO. • DIAGNOSTICO TARDIO.

4. POLIPOSIS DE COLON ENF. INFLAMATORIAS INTESTINALES CASOS ESPORADICOS CANCER COLORECTAL HEREDITARIO NO LIGADO A POLIPOS ANTECEDENTES DE RADIACIONES ABDOMINALES CHILDREN'S ONCOLOGY GROUP RECOMIENDA COLONOSCOPIA CADA 5 AÑOS EN PACIENTES PEDIATRICOS IRRADIADOS ADENOCARCINOMA DE COLON EN PEDIATRIA

5. ENFERMEDADES INFLAMATORIAS INTESTINALES 1925. Crohn y Rosemberg.- Describen cáncer como complicación de CUI FACTORES DE RIESGO: . GRADO DE ACTIVIDAD DE LA ENFERMEDAD . AFECTACION PANCOLICA .INICIO PRECOZ . CURSO CLINICO CONTINUO . SITIOS DE ESTENOSIS . FISTULAS . ANASTOMOSIS MAYOR FRECUENCIA DE CANCER MULTICENTRICO

6. POLIPOS HAMARTOMATOSOS EXISTE UN AMBIENTE EPITELIAL FAVORABLE PARA EL DESARROLLO DE CCR MUTACIONES STK 11 SMAD 4 BMPR1 PTEN

7. POLIPOS EPIDEMIOLOGIA: OCURREN EN EL 1% DE LOS NIÑOS DESDE LOS 2 A LOS 14 AÑOS. POLIPOS JUVENILES 80% POLIPOS LINFOIDES 15%

8. POLIPOS JUVENILES • INFLAMACION CRONICA LLEVA A CAMBIOS EPITELIALES ATIPICOS. • CAMBIOS ADENOMATOSOS • CONCOMITANCIA DE POLIPOS ADENOMATOSOS POSIBLE POTENCIAL MALIGNO ACTIVIDAD DE LA CICLOOXIGENASA

9. Clin Gastroenterol Hepatol. 2009 Jan;7(1):93-7. Epub 2008 Aug 5. LinksIncreased cyclooxygenase-2 expression in juvenile polyposis syndrome.van Hattem WA, Brosens LA, Marks SY, Milne AN, van Eeden S, Iacobuzio-Donahue CA, Ristimäki A, Giardiello FM, Offerhaus GJ. • autosomal-dominant condition caused by a germline defect in SMAD4 or BMPR1A in 50% to 60% of cases • To investigate the role of COX-2 in juvenile polyps, we compared the expression of COX-2 in juvenile polyps from a well-defined group of juvenile polyposis patients and sporadic juvenile polyps COX-2 expression was assessed in 24 genetically well-defined JPS patients and 26 patients with sporadic juvenile polyps using tissue microarray analysis. Two additional markers, Hu-antigen R, a stabilizer of messenger RNA, and CCAAT/enhancer-binding protein beta, a transcription factor, both associated with increased COX-2 expression, also were investigated. RESULTS: Increased COX-2 expression in JPS patients was noted compared with patients with sporadic juvenile polyps (P < .001). Also, JPS patients with a BMPR1A germline defect had higher COX-2 expression than did JPS patients in whom no germline mutation was detected. High COX-2 levels correlated with increased cytoplasmic Hu-antigen R expression in JPS polyps (P = .022), but not in sporadic juvenile polyps. CONCLUSIONS: Juvenile polyposis and sporadic juvenile polyps show distinctive expression profiles of COX-2 that may have clinical implications.

10. CLASIFICACION DE LOS POLIPOS JUVENILES • POLIPOS AISLADOS • POLIPOSIS JUVENIL DIFUSA DE LA INFANCIA. • POLIPOSIS JUVENIL DIFUSA • `POLIPOSIS JUVENIL COLONICA

11. POLIPOS JUVENILES AISLADOS MAS FRECUENTE ENTRE 3-5 AÑOS M:F 2: 1 • ANTECEDENTES FAMILIARES DE CCR • POLIPOS RECURRENTES 50% SOLITARIOS NO RIESGO INCREMENTADO PARA EL DESARROLLO DEL CCR RIESGO DE CCR INCREMENTADO SON NECESARIOS NUEVOS ESTUDIOS.

12. POLIPOSIS JUVENIL DIFUSA DE LA INFANCIA POLIPOSIS LOCALIZADA EN TODO EL TRACTUS GASTROINTESTINAL EN MENORES DE 6 MESES DE EDAD MANIFESTACIONES CLINICAS DIARREA. SANGRAMIENTO RECTAL. PROLAPSO RECTAL OBSTRUCCION INTESTINAL. ENTEROPATIA PERDEDORA DE PROTEINAS NO CARÁCTER FAMILIAR

13. POLIPOSIS JUVENIL DIFUSA DE LA INFANCIA • ASOCIACION CON OTRAS ANOMALIAS • MACROCEFALIA • DEFORMIDADES DE DEDOS Y TOBILLOS • HIPOTONIA. • DIVERTICULO DE MECKEL • MALROTACION NUTRICION PARENTERAL TOTAL ALTA MORTALIDAD

14. POLIPOSIS JUVENIL DIFUSA PRESENCIA DE POLIPOS EN COLON Y RECTO EN PACIENTES ENTRE 6 MESES Y 5 AÑOS ANOMALIAS CONGENITAS ASOCIADAS. ANOMALIAS DEL PALADAR POLIDACTILIA ANOMALIAS CRANEALES 50% DE RIESGO DE DESARROLLO DE CCR DISPLASIA DE ALTO GRADO FORMACION RAPIDA DE POLIPOS SANGRAMIENTO INCONTROLABLE TRASTORNOS NUTRICIONALES SEVEROS COLECTOMIA

15. POLIPOSIS JUVENIL DEL COLON • CRITERIOS DIAGNOSTICOS: • CINCO O MAS POLIPOS EN EL TRACTUS GASTROINTESTINAL • UNO O MAS POLIPOS CON HISTORIA FAMILIAR DE PRIMER GRADO DE POLIPOSIS JUVENIL • IMPORTANCIA DE DETECCION PRECOZ. • ESTABLECER PROGRAMAS DE SEGUIMIENTO RIESGO DE CCR DEL 17% EDAD MEDIA DEL DIAGNOSTICO DE CCR 35.5 AÑOS

16. 68 PORCIENTO REGISTRO DE POLIPOSIS HOSPITAL DE SAN MARCOS. LONDRES RIESGO ACUMULATIVO DE CANCER COLORECTAL EN PACIENTES CON SINDROMES DE POLIPOSIS JUVENIL A LA EDAD DE 60 AÑOS SEGUIMIENTO DURANTE TODA LA VIDA

17. SINDROME DE PEUTZ JEGHERS 1921. PEUTZ. REPORTA ASOCIACION DE POLIPOS A MANCHAS MELANICAS EN LOS LABIOS, MANOS Y PIES OTRAS LOCALIZACIONES DE LAS MANCHAS MELANICAS: CARA, RECTO, MUCOSA NASAL, CONJUNTIVA 1944. JEGHERS. PRIMER REPORTE DE CASOS: 20 PACIENTES

18. SINDROME DE PEUTZ JEGHERS LOCALIZACION DE LOS POLIPOS INTESTINO DELGADO 55% DUODENO 30% COLORECTAL 15% APARICION MAS TEMPRANA EN LOS HOMBRES MUTACION GERMINAL DE LOS GENES LKB1 STK11 50-70% DE LOS CASOS • NEOPLASIAS ASOCIADAS: DUODENO, ESTOMAGO, PANCREAS OVARIO, ENDOMETRIO, TESTICULOS.

19. SINDROME DE PEUTZ JEGHERS RIESGO 13 VECES SUPERIOR DE MUERTE POR CANCER GASTROINTESTINAL. RIESGO 9 VECES SUPERIOR DE MORIR POR CANCER EN OTRAS LOCALIZACIONES • PUEDEN CONCURRIR CON POLIPOS ADENOMATOSOS • CAMBIOS ADENOMATOSOS DENTRO DE POLIPO HAMARTOMATOSO 50% DE RIESGO DE MORIR POR CANCER A 50 AÑOS JUSTIFICA PESQUISAJE EN PACIENTES CON DOLOR ABDOMINAL Y MANCHAS MELANICAS

20. POLIPOS ADENOMATOSOS POTENCIAL MALIGNO: - TAMAÑO DEL POLIPO menos de 1 cm - 1.3% mayor de 2 cm - 40% -HISTOLOGIA tubulares- 5% vellosos- 40% mixtos- en dependencia de predominio histológico. - GRADO DE ATIPIA leve moderada grave UNA SUSCEPTIBILIDAD HEREDADA A UNA ACELERACION A LA PROGRESION MALIGNA DE LA ENFERMEDAD 100%

21. HISTOLOGIA POLIPOS ADENOMATOSOS

22. COLONOSCOPIA EN PEDIATRIA. HISTOLOGIA EN LOS PACIENTES CON POLIPOSIS MULTIPLE. I.G.E. 1976-2006 15 10 12 10 5 Adenomatosos 0 Juveniles Fuente: Historias Clínicas n = 22

23. CANCER COLORECTAL HEREDITARIO NO POLIPOIDEO • CRITERIOS DIAGNOSTICOS:(Criterios de Amsterdan) • TRES FAMILIARES CON CÁNCER DE COLON. • DOS GENERACIONES AFECTADAS CON CÁNCER DE COLON. • UN PACIENTE DIAGNOSTICADO CON CÁNCER DE COLON CON 50 AÑOS O MENOS. 20% DE LOS CCR DESCRITOS EN PEDIATRIA ESTAN RELACIONADOS CON EL ANTECEDENTE DE CCR EN FAMILIARES DE PRIMER GRADO

24. ADENOCARCINOMA OF THE COLON IN A 9-MONTH-OLD INFANT. REPORT OF A CASE. William H Kern . 1958. Julio-agosto. Rev. Cáncer. Paciente de 9 meses de edad, ingresada en el Hosp. General de Denver. Síntomas: diarreas, vómitos y anorexia Examen Físico: palidez cutáneo mucosa sequedad de la mucosa Abdomen: masa grande y suave movible que se extiende por hemiabdomen izquierdo. Rx de Abdomen Simple: densidad homogénea en hemiabdomen izq. Necropsia: Masa de 27 pulgadas de largo desde colon transverso hasta colon descendente de 7 cm de diámetro. Histología: Adenocarcinoma productor de mucina

25. CARCINOMA OF THE COLON IN CHILDREN. A REPORT OF SIX NEW CASES AND A REVIEW OF THE LITERATURE. Ake Andersson. Journal of Pediatric Surgery No.6: Dic. 1976. Total de casos: 81 pacientes menores de 15 años con adenocarcinoma de colon. 10 pacientes fueron menores de 10 años. Sexo: Masculinos: 68.4% Femeninos: 31.6% • FORMAS DE PRESENTACION: • DOLOR ABDOMINAL AGUDO. • MELENA. • ASCITIS.

26. LOCALIZACION DE LOS ADENOCARCINOMAS: • Ciego 8.6% • Colon ascendente 17.7% • Angulo hepático 5.0% • Colon transverso 17.7% • Angulo esplénico 16.5% • Colon descendente 13.9% • Rectosigmoides 22.8% Dos casos tuvieron 2 tumores. Ninguno tenía antecedentes de pólipos, CUI, ni antecedentes familiares de cáncer de colon HISTOLOGIA: ADENOCARCINOMAS PRONOSTICO: Desfavorable 2 . 5% de sobrevida a los 5 años

27. CARCINOMA OF THE COLON IN CHILDREN. CASE REPORT AND REVIEW OF THE JAPANESE LITERATURE. Kouta Yamamoto. Gastroenterology. 29: 647-652. 1994. Total: 43 pacientes menores de 15 años. EDAD: 6 años 1 paciente 9 años 2 pacientes 10 años 4 pacientes 11 años 7 pacientes 12 años 7 pacientes 13 años 8 pacientes 14 años 9 pacientes 15 años 5 pacientes NINGUNO TENIA ANTECEDENTES CONOCIDOS DE ENFERMEDAD

28. MANIFESTACIONES CLINICAS: • DOLOR ABDOMINAL 76.7% • MASA ABDOMINAL PALPABLE 39.4% • ANEMIA 33.4% • HECES OSCURAS 17.1% • CAMBIOS DE HABITOS INTESTINALES 15.2% SANGRE OCULTA POSITIVA: 73.3%

29. Characteristics of patients (pts) <30 years of age with colorectal carcinoma (CRC) in published case series Study Study years Age (y) Number M/F ratio Predisposing conditions (no. of pts) Taguchi et al.[8] 1938–90 6–15, 41 21 : 13 FAP (2) median 13 Ferrari et al.[9]a 1985–2005 <18 7 3 : 4 HNPCC (1) Andersson and] 1958–67 13–16, 6 6 : 0 None Bergdahl[6 median 16 Goldthorn et al.[10] 1969–82 11–20, 7 1 : 6 Turcot (2), UC (1) median 17 Lamego and Torloni[11] 1976–80 6–15, 11 4 :7 NS median 12 Brown et al.[12] 1962–90 10–15, 7 4 :3 NS median 12 Shahrudin and Noori[13] 1978–92 14–30 21 8 : 13 Turcot (1; 14 y), UC (1),Gardner (1; 29 y), RT (1; 11 y) Karnak et al.[14] 1972–97 7–16, 20 12 : 8 Bloom syndrome (1), median 14 strong family history (1, father, two uncles) of CRC Hill et al.[5] 1964–2003 7.5–19.9, 77 46 : 31 NS median 15.5 Bhatia et al.[15] 1985–99 11–15, 7 NS FAP (1), JPS (4), UC (1),NF (1), median 14 polyposis NOS (1), RT (2)

30. Study Study years Age (y) Number M/F ratio Predisposing conditions (no. of pts) Vastyan et al.[16] 1981–97 9–15, 7 5 : 2 NS median 12 Durno et al.[17] 1960–2003 9–24, 16 6 : 10 HNPCC (10; all >16 y), median 19 adenomatous polyps (4; ≤5 y), CD (1) Chantada et al.[18]a 1990–2003 10–17, 14 NS First-degree relative CRC (3) median 14 7 Sessions et al.[19] 1925–60 12–20, 11 5 : 6 NS median 17.3 LaQuaglia et al.[20] 1949–88 10–21, 29 15 : 14 NS median 19 Lewis et al.[22] 1962–87 9–19, 8 7 : 1 Multiple juvenile polyps (1), three median 15 adenomatous polyps (1) CD = Crohn disease; FAP = familial adenomatous polyposis; HNPCC = hereditary non-polyposis colon cancer; JPS = juvenile polyposis syndrome; NF = neurofibromatosis; NOS = not otherwise specified; NS = not specified; RT = radiation therapy; UC = ulcerative colitis.16 Pediatr Drugs 2008; 10 (3): 177-192 THERAPY IN PRACTICE Epidemiology and Management Options for Colorectal Cancer in Children Raya Saab1 and Wayne L. Furman2 1 Pediatric Hematology-Oncology, American University of Beirut, Beirut, Lebanon 2 Department of Oncology, St Jude Children’s Research Hospital, Memphis, Tennessee, USA

31. MORTALIDAD POR CÁNCER DE COLON EN PACIENTES ENTRE 15 Y 19 AÑOS. CUBA ANUARIO ESTADISTICO DEL MINSAP