Основи медичної генетики . проф. Банадига Н.В.

1. Основи медичної генетики. проф. Банадига Н.В.

3. ПРИЧИННА СТРУКТУРА СМЕРТІ ДІТЕЙ ВІД 0 ДО 1 РОКУ (2009р.)

4. ПРИЧИННА СТРУКТУРА ПОСТНЕОНАТАЛЬНОЇ СМЕРТНОСТІ

5. ОСНОВНІ ПРИЧИНИ СМЕРТІ ДІТЕЙ ДО 1 РОКУ В ОДЛ У 2009 РОЦІ

6. Частота вроджених вад розвитку у розрізі регіонів на 1000 народжених живими і мертвими 2006 р. 2007 р.

7. Питома вага деяких зареєстрованих вроджених вад розвитку у народжених живими та мертвими вагою 500г i бiльше у 1999-2008 роках (%)

8. Частота виявлення вроджених вад у плода при ультразвуковому обстеженні на 1000 вагітних

9. Предмет і завдання медичної генетики Медична генетика вивчає закономірності спадкування і мінливостіознак стосовно до патології людини, а саме: • причини виникнення спадкових захворювань людини; • характер їх спадкування в сім'ях; • розповсюдження в популяціях; • специфічні процеси на клітинному і молекулярному рівнях

10. ОСНОВНІ ЗАВДАННЯ МЕДИЧНОЇ ГЕНЕТИКИ • Вивчення спадкових захворювань і синдромів. • Вивчення ролі спадковості і середовища у виникненні не спадкових форм патології. • Розробка і вирішення нових медико-біологічних проблем: генної інженерії, що розробляє методи лікування спадкових хвороб шляхом трансгенезу (тобто, переносу генів нормального метаболізму в клітини хворих).

11. ЗАВДАННЯ МЕДИКО-ГЕНЕТИЧНОГО КОНСУЛЬТУВАННЯ • Постанова точного діагнозу. • Визначення типу спадкування в сім'ї. • Розрахунок ризику народження хворих дітей із спадковими хворобами. • Роз'яснення батькам ризику народження дітей із спадковою патологією і допомога в прийнятті рішення про народження дітей.

12. ПОКАЗАННЯ ДЛЯ МЕДИКО-ГЕНЕТИЧНОГОКОНСУЛЬТУВАННЯ • Наявність в сім'ї дитини з вродженою патологією. • Наявність вродженої хвороби у одного з батьків. • Наявність вродженої патології у родичів. • Вік вагітної 35 років, чоловіка- 40 років і більше • Безпліддя, невиношування вагітності, мертвонародження.

13. Методи медичної генетики: • Генеалогічний. • Популяційно-статистичний. • Близнюковий. • Дерматогліфіки. • Цитогенетичний. • Дослідження статевого хроматину. • Дослідження амніотичної рідини.

14. Генеалогічний метод • Генеалогічний метод - ґрунтується на складанні та аналізі родовідних схем. За допомогою цього методу встановлюється тип спадкування ознаки чи хвороби в межах розглянутого роду, для складання родоводу необхідні відомості щонайменше про 3-4 покоління пробанда (обстежуваного хворого).

15. Наявність патології або відхилень у стані здоровя • Незвичний запах, вид, характер фізвипорожнень • Затримка або випередження фізичного, розумового та статевого розвитку • Аутоагресія, аутизм,летаргія • Судоми,резистентні до терапії • Первинна аменорея • Неплідність та невиношування вагітності • Наказ МОЗ України № 641/84, 31.12.2003

16. При складанні родоводу користують певними позначками:

18. Приклад родоводу

19. Y - щеплений рецесивний тип успадкування

20. Х - щеплений рецесивний тип успадкування

21. Популяційно-статистичний метод • Популяційно-статистичний метод - вивчає генетичну структуру популяцій, їх генофонд, фактори і закономірності, що обумовлюють його зберігання та зміну при зміні поколінь. Близнюковий метод • Близнюковий метод - дозволяє вивчити значення спадковості і середовища у формуванні нормальних і патологічних ознак.

23. Дерматогліфіка • Дерматогліфіка - вивчення шкірного малюнку кінцевих фаланг пальців рук, долоні, стоп. При хромосомних хворобах спостерігаєте відхилення показників дерматогліфіки від норми. Цитогенетичний метод • Цитогенетичний метод - це методи визначення X і У статевого хроматину і дослідження хромосом для вивчення каріотипу. Вивчення хромосом проводиться в період поділу клітини на стадії метафази, коли хромосоми мають більш чітку структуру. В якої матеріалу використовують клітини кісткового мозку та ембріону /прямий метод/, клітини шкіри, лейкоцити крові /непрямий метод/. Вивчення каріотипу дозволяє точно встановити наявність хромосомної аномалії.

24. Дослідження амніотичної рідини • Дослідження амніотичної рідини - важливий метод пренатальної діагностики, що дозволяє встановити стать плода, виявити деякі спадкові захворювання в майбутньої дитини і на основі медико-генетичних показів вирішити питання про переривання вагітності ( 18 мл крові )

25. Покази до інвазивної пренатальної діагностики • Вік жінки- до 18р., та після 35 р. • Наявність у сімї дитини з ХП або ВВР • Наявність у батьків хромосомної патології • Виявлення при УЗД маркерів хромосомної патології • Позитивні маркери біохімічні у І та ІІ триместрі

26. МЕТОДИ ПРЕНАТАЛЬНОЇ ДІАГНОСТИКИ • УЗД плода • Біохімічний скринінг ( 10-13 або 15-20 тижн.) • І триместр-плацентарний білок та вільна бета-одиниця хоріонічного гонадотропіну • ІІ триместр- альфафетопротеїн, хоріонічний гонадотропін,вільний естріол

27. Покази до інвазивної пренатальної діагностики • Вік жінки- до 18р., та після 35 р. • Наявність у сімї дитини з ХП або ВВР • Наявність у батьків хромосомної патології • Виявлення при УЗД маркерів хромосомної патології • Позитивні маркери біохімічні у І та ІІ триместрі

28. Загальна характеристика пренатальної діагностики

29. Види генетичного ризику: 1. До 5 % - низький. 2. Від 6 до 20 % - середній. 3. Більше 20 % - високий.

30. МОЖЛИВІ РЕКОМЕНДАЦІЇ МГК • Уникати родинних шлюбів. • Відмова від народження дитини. • Усиновлення. • Штучне запліднення. • Прийняти до уваги ризик спадкової патології.

31. КЛАСИФІКАЦІЯ СПАДКОВИХ ЗАХВОРЮВАНЬ • I. Хромосомні хвороби. • Аномалії статевих хромосом. • С-м Клайнфельтера. • С-м Шерешевського-Тернера. • С-м трисомії-Х. • Аномалії аутосом. • С-м Дауна. • С-м Патау. • С-м Едвардса. • II. Генні хвороби. • Хвороби амінокислотного обміну (фенілкетонурія, гомоцистінурія, гістидінемія). • Спадкові дефекти обміну вуглеводів (галактоземія, фруктоземія, глікогенози, гіпо- і алактазія). • Порушення ліпідного обміну (ліпідози). • Порушення обміну мукополісахаридів (мукополісахаридози).

32. ЗАГАЛЬНА СЕМІОТИКА СПАДКОВОЇПАТОЛОГІЇ • Генетичний анамнез (наявність спадкових захворювань в сім'ї, смерть немовлят, самовільні викидні, мертвонароджені, тривале безпліддя). • Стигми дизембріогенезу. • Низька маса при народженні. • Розумова відсталість. • Висока захворюваність і смертність. • Дефекти зору і слуху. • Аномалії опорно-рухового апарату. • Вади внутрішніх органів.

34. Хвороба (синдром) Дауна-патологія 21 пари хромосоми • Зплощення профілю обличчя - 90% • Відсутність рефлексу Моро - 85% • М’язова гіпотонія - 80% • Косий розріз очних щілин - 80% • Надлишок шкіри на шиї - 80% • Підвищена рухливість суглобів - 80% • Диспластичний таз- 70% • Клинодактилія мізинця - 60% • Диспластичні вуха - 60% • Поперечна складка на долоні - 45%

35. Долоня дорослого чоловіка з синдромом Дауна

36. Хвороба (синдром) Дауна-патологія 21 пари хромосоми

37. Синдром Патау ( трисомія 13 пари хромосом) • Черепно-лицеві дизморфії (мікроцефалія, тригоноцефалія, гіпотелоризм, розщелині губи і піднебіння, дефекти скальпу) • Вади кісток: флексорне положення кистей полідактилія, “стопи-гойдалки” • Аномалії ЦНС: голопрозенцефалія, аріненцефалія • ВВС: ДМШП, вади судин • Вади статевих органів: крипторхізм, подвоєння матки, гіпоспадія • Ураження органу зору: мікрофтальмія, колобома радужки, помутніння хрусталика, анофтальмія • Вісцеральні прояви: мікрокисти підшлункової, незавершений поворот кишківника, дивертикул Меккеля

38. Синдром Едварса(трисомія 18 пари хромосом) • Пренатальна гіпоплазія • Стигми дизембріогенезу: нависаюча потилиця, антимонголоїдний розріз очей, низько розташовані деформовані вушні раковини, мікрогенія, накладання пальців кисті, єдина пупкова артерія

39. Мікротія, мікрогнатія, макростомія

40. Спрощена форма завитка і потовщений протизавиток

41. Монголоїдний розріз очей Антимонголоїдний розріз очей

42. 3.Ураження опорно-рухового апарату -98%: стопи-гойдалки, аномалії ребер, шкірна синдактилія стопи, короткий та широкий 1-ий палець стопи 4. Вади серця - 90% 5. Аномалії ШКТ - 50%: дивертикул Меккеля, пілоростеноз, атрезія стравоходу, жовчних ходів, ануса, ектопія тканин підшлункової 6. Вади статевих органів - 20-25%: крипторхізм, гіпертрофія клітора, гіпоспадія 7. Аномалії ЦНС: гіпо- та аплазія мозолистого тіла, гіпоплазія мозочка

43. Синдром Шерешевського-Тернера (45,Х0) Ранні ознаки: • Пренатальна гіпоплазія при доношеній вагітності • Лімфатичний набряк на нижніх кінцівках • Криловидна шия • Неврологічні: загальний неспокій новонародженого, порушення смоктального рефлексу, зригування та блювання фонтаном • Відставання в рості

44. Пізні ознаки: • Зовнішні: велика голова, кругле обличчя, добрий розвиток мязів плечевого поясу, коротка шия низкий ріст волосся(73%), епікант (30%), мікрогнатія (40%), готичне піднебіння (39%), широка (60%) або лійкоподібна (38%) грудна клітка, латеральне розташування сосків , множинні пігментні родимки (35%) • Статеві органи: матка недорозвинена, первинна аменорея, гіпоплазія зовнішніх статевих органів (або маскулінізація). Вторинні статеві ознаки не виражені

45. З боку внутрішніх органів: аномалії ССС (коарктація аорти, незарощення артеріального протоку, стеноз легеневої артерії, ДМШП); нирок (підковоподібна, гіпоплазована, подвоєння лоханок і сечоводів, гідронефроз); зниження слуху, зору (20-50%); артеріальна гіпертензія(27%) • Ендокринна система: ожиріння, ЦД • Психіка: інфантилізм з ейфорією, життєвий практицизм, залежність, бідність уяви…

46. Синдром Клайнфельтера • Частота 2-2.5 на 1000 нов.хлопчиків • 47 ХХУ, 48ХУУУ, 48ХХУУ,48ХХХУ • Ранніх ознак хвороби немає • Різного ступеня розумова відсталість, психічні розлади

47. Синдром Клайнфельтера • Високий зріст, довгі кінцівки, слабо розвинена мускулатура • Недостатній розвиток вторинних статевих ознак, гінекомастія, гіпогеніталізм • Підвищений вміст хоріогонадотропіну

48. Раннє виявлення вродженої та спадкової патології на постнатальному етапі Масовий неонатальний скринінг З 2005 року здійснюється скринінг фенілкетонурії гіпотиреозу з подальшим лікуванням виявлених хворих

49. Дякую за увагу