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다발성골수종 최신 치료법

다발성골수종 최신 치료법. 이제중. 화순전남대학교병원 혈액종양내과. 다발성골수종의 발전사 (1980- 현재 ). Blood 2008. 초기 진단을 위한 검사. 초기 진단을 위한 검사. 형질세포질환들의 정의. 다발성골수종의 병기 및 예후 결정 인자. 반응기준 – International myeloma working group. 형질세포종에 대한 치료법. 형질세포종에 대한 치료법. 고립성 골형질세포종. 방사선 치료 (  45 Gy). 다발성골수종에 대한 검사 및 병기. 질환의 진행.

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다발성골수종 최신 치료법

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Presentation Transcript

  1. 다발성골수종 최신 치료법 이제중 화순전남대학교병원 혈액종양내과

  2. 다발성골수종의 발전사 (1980-현재) Blood 2008

  3. 초기 진단을 위한 검사

  4. 초기 진단을 위한 검사

  5. 형질세포질환들의 정의

  6. 다발성골수종의 병기 및 예후 결정인자

  7. 반응기준 – International myeloma working group

  8. 형질세포종에 대한 치료법

  9. 형질세포종에 대한 치료법 고립성 골형질세포종 방사선 치료 ( 45 Gy) 다발성골수종에 대한 검사 및 병기 질환의 진행 고립성 골수외 형질세포종 방사선 치료 ( 45 Gy)  수술 다발성골수종에 대한 치료 다발성골수종 + 형질세포종 고식적인 항암제, 벨케이드 다발성골수종에 대한 치료 +/- 방사선치료 탈리도마이드 (?)

  10. 초기임상 상황에 따른 치료법 Smoldering (무증상) or 병기 1 골수종 3-6개월 간격으로 관찰 병기 II 이상 진행 • 반응군 활동성 (증상) 병기 II/III 골수종 • 일차요법 • Bisphosphonates • 부가적인 치료 • 이식 대상자 • : 조혈모세포 채집 • 진행성 질환

  11. 일차 치료 반응에 따른 치료법 • 조혈모세포이식 활동성 (증상) 병기 II/III 골수종: 일차치료 후 반응군 • 유지요법 • 일차치료를 • 안정수준까지 • 투여 • 조혈모세포이식 활동성 (증상) 병기 II/III 골수종: 진행성 질환 • 구제요법 또는 임상시험

  12. 일차 치료 약제 (한국 보험 기준) • Melphalan, IFN-a, Dexamethasone, Prednisolone • Melphalan + Prednisolone or Dexamethasone (MP or MD) • Cyclophosphamide + Prednisolone or Dexamethasone (CP or CD) • Vincristine/doxorubicin/dexamethasone (VAD) • Vincristine/doxorubicin/methylprednisolone (VAMP) • Vincristine + Melphalan + Prednisolone (VMP) 덱사메사손, 프레드니솔론 멜팔란 사이톡산 빈크리스틴, 독소루비신(아드리아마이신), 덱사메사손

  13. 새로 진단된 다발성골수종에 대한 치료 접근법 (-2005) 새로 진단된 다발성골수종 활동성 다발성골수종: 치료 적응증 무증상 다발성골수종 이식 적응 환자 이식 비적응 환자 3-4주기 유도요법 (VAD, Dexamethasone, Thalidomide + Dexamethasone) Melphalane + Prednisone, 또는 임상시험약 조혈모세포채집 조기 이식 (Melphalane 200 mg/m2) 고식적인 치료(MP)를 시행하다가 재발시에 조혈모세포이식

  14. 이식이 적합한 환자에서 일차치료 요법 • Vincristine/doxorubicin/dexamethasone (VAD) • Dexamethasone • Thalidomide/dexamethasone • Liposomal doxorubicin/vincristine/dexamethasone (DVD) • Lenalidomide/dexamethasone (Category 2B) • Bortezomib/dexamethasone (Category 2B) • Bortezomib/doxorubicin/dexamethasone (Category 2B) • Bortezomib/Thalidomide/dexamethasone (Category 2B) 빈크리스틴, 독소루비신(아드리아마이신), 덱사메사손, 덱사메사손 탈리도마이드 렌날리도마이드(레블리미드) 보르테조밉(벨케이드)

  15. 이식이 적합하지 않은 환자에서 일차치료 요법 • Melphalan/prednisone (MP) • Melphalan/prednisone/thalidomide (MPT) (Category 1) • Melphalan/prednisone/bortezomib (MPB) (Category 2B) • Vincristine/doxorubicin/dexamethasone (VAD) • Dexamethasone • Thalidomide/dexamethasone • Liposomal doxorubicin/vincristine/dexamethasone (DVD) (Category 2B) 멜팔란, 프레드니솔론, 탈리도마이드

  16. 다발성골수종 치료에 이용되는 약제들의 작용기전 탈리도마이드 벨케이드 탈리도마이드 벨케이드 억제 상호작용억제 골수종세포 알킬화제 스테로이드 벨케이드 벨케이드 세포성장 억제, 고사유도 억제 탈리도마이드 신생혈관생성 억제 면역감시 능력 증진 탈리도마이드

  17. 새로 진단된 다발성골수종에 대한 치료 접근법(2008) 새로 진단된 다발성골수종 이식 적응 환자 이식 비적응 환자 비알킬화제가 포함된 2-4주기 유도요법 Melphalane + Prednisone + Thalidomide X 12 주기 자가 이식 (일차이식후 완전반응이나 VGPR이 유도되지 않으면 이차 이식) 안정화될때까지 지속치료: 재발시에 자가 이식 관찰

  18. 탈리도마이드 일차치료 비교 성적

  19. 탈리도마이드 독성 최기성, 선천성 기형 유발: 파미온 유해관리 프로그램 가장 흔한 이상반응: 변비, 기면, 무력증 기타: 감각 말초신경병증, 기립성저혈압, 호중구감소증, 스티븐슨-존슨 증후군및 중독성 표피괴상증과 같은 피부이상반응, 두통, 발진, 호산구증가증 말초부종, 호흡곤란, 어지러움, 저혈압, 서맥, 증후성 갑상선부전증, 혈소판수의 증가 혹은 감소 빈혈 심부정맥혈전증: 아스피린 예방 요법

  20. KMM53

  21. Bortezomib (Velcade, 벨케이드): 일차치료

  22. Bortezomib (Velcade, 벨케이드): 부작용 • 무력상태 (65%) • 위장관 증상 – 오심 (64%), 설사 (51%), 변비 (43%), 구토 (36%) • 혈소판감소증 (43%) • 말초신경병증 (37%) • 구토, 발열, 혈소판감소증, 정신장애 (각 35%) • 식욕부진과 식욕감소 (34%) • 감각이상 및 감각장애 (27%) • 빈혈과 두통 (각 26%) • 기침 (21%) • 호흡곤란 및 폐렴 (4%) • 대상포진

  23. 혈소판감소증 감각성 신경병증 백혈구감소증 빈혈 감염 구역 식욕부진 운동성 신경병증 • 대상포진 (22%)

  24. 이식 대상환자에서 Bortezomib의 사용 (KMM51) 반응대상환자수 (%) VAD VTD SCT End of Tx (n=54) (n=47) (n=34) (n=17) 전체반응율 34(63) 44(94) 32(94) 15(88) 완전반응 3(5) 9(19) 16(47) 11(65) Near CR 3(5) 6(13) 6(18) 1(6) 부분반응 28(52) 29(62) 10(29) 3(17) 진행성질환 - 2(4) 1(3) 2(12)

  25. 비이식 대상환자에서 Bortezomib의 사용 (KMM52)

  26. Lenalidomide (Revlimid)

  27. Lenalidomide (Revlimid): 독성 • 최기성 – 사람에서는알려져 있지 않지만, 약제 투여시 임신을 피할것 • : RevAssist Program • 골수억제: 중성구감소증 • 신경병증 • 혈전증 • 피부발진

  28. 구제요법 • Repeat primary induction therapy (if relapse at > 6 mo) • Bortezomib (Category 1) • Bortezomib/dexamethasone • Bortezomib/liposomal doxorubicin (Category 1) • Lenalidomide/dexamethasone • Lenalidomide • Cyclophosphamide-VAD • High-dose cyclophosphamide • Thalidomide • Thalidomide/dexamethasone • Dexamethasone, thalidomide, cisplastin, doxorubicin, cyclosphosphamide, • etoposide (DT-PACE) • Dexamethasone • Dexamethasone, cyclophosphamide, etoposide, cisplatin 벨케이드 탈리도마이드 렌날리도마이드(레블리미드)

  29. 탈리도마이드: 재발성불응성 환자

  30. Bortezomib (Velcade, 벨케이드): 재발성불응성

  31. 구제요법으로서의 벨케이드사용 (KMM55)

  32. Lenalidomide (렌날리도마이드): 재발성불응성 환자

  33. 이외에 새로운 약제들 • HSP-90 inhibitors • Histone deacetylase inhibitors • TRAIL-apo2L & 2-methoxyestradiol • Macrolide antibiotic clarithromycin • A new generation of proteasome inhibitors • Monoclonal antibodies

  34. 암백신 요법 (수지상세포)

  35. 화순전남대병원 의료진 다발성골수종, 림프종, 림프계 백혈병: 이제중, 양덕환 급만성 골수성백혈병: 김형준, 안재숙 골수증식성질환, 혈액응고장애: 김여경 산자부, 지역혁신개발사업, 임상백신연구개발사업단 화순전남대병원 암백신팀 연구진 (이제중) 과기부, 프론티어연구개발사업, 세포응용연구사업단 I. 수지상세포 홍철이, PhD 최보화, Msc 김수선, Msc Than Nhan Niguen Pham, MD Chun-Ji Jin, MD 조혈계질환 유전체 연구센터 화순전남대병원 임상백신연구개발사업단 전남대학교 전남대학교 의생명인력사업단 (BK21사업단) 광학분자영상연구팀 화순전남대병원 II. B 세포 김상기, D.V.M, PhD (공주대학교) 강현규, PhD Pawel Kalinski, MD, PhD (University of Pittsburgh) III. NK cells (자연살세포) 조덕, MD (St. Judy Children’s Hospital, Memphis) 공동연구교수: 양덕환, 정익주, 남종희

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