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喉癌生物学特性 与功能性外科

第 21 届世界癌症大会. 喉癌生物学特性 与功能性外科. 北京市耳鼻咽喉科研究所 首都医科大学北京耳鼻咽喉科学院 首都医科大学附属北京同仁医院耳鼻咽喉头颈外科. 韩 德 民. 2010.08.20. 喉癌发病危险因素. 吸烟. 饮酒. 癌变. 放射线. HPV. 胃食管 返流. 职业暴露 饮食习惯. 生物医学模式. 社会心理医学模式. 19 世纪前. 喉癌肿瘤生物学发展历程. 大体形态学 古埃及、古印度、殷周时期. 细胞形态学 分子生物学酝酿. 19 世纪. 20 世纪 50-70 年代. 分子时代 现代分子生物学发展.

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Presentation Transcript

  1. 第21届世界癌症大会 喉癌生物学特性与功能性外科 北京市耳鼻咽喉科研究所 首都医科大学北京耳鼻咽喉科学院 首都医科大学附属北京同仁医院耳鼻咽喉头颈外科 韩 德 民 2010.08.20

  2. 喉癌发病危险因素 吸烟 饮酒 癌变 放射线 HPV 胃食管 返流 职业暴露 饮食习惯 生物医学模式 社会心理医学模式

  3. 19世纪前 喉癌肿瘤生物学发展历程 大体形态学 古埃及、古印度、殷周时期 细胞形态学 分子生物学酝酿 19世纪 20世纪 50-70年代 分子时代 现代分子生物学发展 20世纪末 个体化治疗 基因组和后基因组时代 基因重组、信号转导、分子谱学 伴随着现代科技的发展而不断深入

  4. 研究现状 基因谱学 分子遗传学 个体化治疗 基本特性 • DNA拷贝数 • Array CGH • RNA表达谱 • microRNA表达谱 • 基因表达标签 • 基因进展模型 • LOH、突变等 • 表观遗传变异 • DNA甲基化 • 蛋白表达改变 • EGFR过表达 • 肿瘤微环境改变 • MMP-2,-9等 • 肿瘤免疫逃逸 • IL-4,6、FasL等 • 肿瘤细胞分化特征 • 形态学特征 • 火胶棉结构切片 • 生物化学特征 • 生长特征 • 局部生长 • 侵袭、转移 寻找分子标志物，提高个体化治疗水准

  5. 个体化治疗 DNA甲基化研究 • 各基因启动子过甲基化发生率 • 在癌前病变中：10%(2/20)、15%(3/20)和20%(4/20)， • 在喉癌中：30.0%(9/30)、40.0%(12/30)和36.7%(11/30) p14 p15 p16 肿瘤 发生 抑癌基因发生DNA过甲基化 抑癌基因发生DNA过甲基化 抑癌基因发生DNA过甲基化 基因缺失 基因功能变异 基因功能变异 Ponder BA, Nature,2001;Herman JG, N Engl J Med,2003

  6. siRNA组 对照组 P-GP免疫组化 RT-PCR:细胞MDR1 mRNA水平 个体化治疗 多药耐药性研究 转录 水平 蛋白 水平 Western Blot检测SCL-1/TAX中P-GP蛋白表达 结果：sRNAi可有效逆转LSC-1/TAX细胞MDR表型，恢复其对各种化疗药物的敏感性 体内 试验 Zhigang H,Demin H. J Otolarygol, Head Neck Surg，2009

  7. 个体化治疗 N0淋巴结转移预测研究 DNA RNA 蛋白 miRNA DNA、RNA和蛋白质水平均有报道 Bockmuhl,2002；Chung,2004；Xie HL,2010；Roepman,2005；Huang ZM,2009;Leite KR,2009

  8. 个体化治疗 N0淋巴结转移预测 N0患者 整体预测准确率 (74%) N0预测准确率 (>90%) 预测淋巴结是否转移 预测基因表达谱 研究结论有待于规模性临床验证 N+患者 Paul, et al. Nature Genetics, 2005.

  9. 个体化治疗 淋巴结转移与micro-RNA N0患者 RT-PCR 验证 随访＞ 5年 110例， 随访＞5年 13个差异表达micro-RNA 功能学和机制研究 N+患者 初步研究表明micro-RNA与淋巴结转移相关

  10. 喉癌治疗方式 • 超分割放疗 • 三维适形调强放疗 • 喉部分切除术 • 激光手术 • 喉次全及喉全切除术 • 喉癌术后功能重建术 外科治疗 放射治疗 喉癌治疗 生物治疗 化学治疗 • 免疫治疗 • 基因治疗 • 肿瘤疫苗？ • 新化疗药物 • 免疫导向化疗

  11. 外科治疗历史 治疗方式伴随理念转化而进步 在保留正常声门的前提下去除病变，尽量保留器官的功能，力求不把一个残疾人推向社会。 ——Justo M. Alonso 1954《喉癌》 根据喉癌不同类型的生物学特性，在完整切除肿瘤的前提下，最大限度保留喉功能，让患者积极融入社会。 ——韩德民 2002年 《喉癌外科学》

  12. 1980年 1873年 1851 年 历史回顾 1970年 • Pearson 近全喉切除术 1939年 • Arslan等：环状软骨上次全喉切除术 1886年 • 乌拉圭学者 Alonso声门上喉部分切除术 1878年 • 德国学者 Fraenkel 经口切除早期声门癌 • Billroth 第一例喉垂直部分切除术 • 维也纳学者 TheodoreBillroth首次报道声门下型喉癌喉全切除术 • 纽约学者 Gurdon Buck首次报道喉癌喉正中切开术（喉裂开术 ）

  13. 喉癌功能性手术四要素 • 术前对病变范围精确评估 • 确保手术切除局部控制率 • 保留一侧完整的“环杓关节” • 环状软骨、杓状软骨、周围喉内肌、 喉上神经、喉返神经...... • 高质量的缺损修复技术 Ralph P. Tufano, MD. Otolaryngol Clin N Am. 2002

  14. 国内治疗情况

  15. 喉部分切除术 573例（1991-2004） 北 京 同 仁 医 院 • 预后： • 区域复发、局部复发、切缘阳性、肿瘤形态（外生、浸润）

  16. 微创外科历史回顾 1995年 • Zeitels SM • 嗓音显微外科 1978年 • Vaughan • 激光+喉显微外科治疗声门上型喉癌 1970s • Polanyi、Jako • 激光+喉显微外科治疗声门型喉癌 1886年 • 德国学者Fraenkel应用间接喉镜经口腔切除喉癌的早期病变。

  17. 微创外科源于…… 传统外科技术 常规切口 开放术式 经验探索 刀剪切割 思维方式转变 从“根治性理念”到 “功能性理念”过渡…… 微创外科技术 （精细完美） 内环境稳定，最小切口 激光切割……

  18. 激光显微手术 近期优点 • 手术损伤小 住院时间短 • 患者恢复快 功能保全好

  19. 激光治疗效果 声门型喉癌 同仁医院 1992年～2004年 声门型喉癌572例 • 62例局部复发 • 吸烟、声带运动、跨区受累、前联合受累及T分期与术后复发相关 • 前联合受累为独立危险因素(P=0.002, RR=3.457, 95% CI: 1.562-7.647)

  20. 激光治疗效果 声门上型喉癌 • 同仁医院 • 1995年2月～2005年6月 • 声门上型喉癌患者32例 • 随访 • 术后随诊3年以上 • 结果 • K-M法5年生存率90.6% • 喉局部和颈部5年控制率为90.3％ 95.6 90.9 89.0 78.2 T1 T2 T2 T1 5年生存率 5年局部控制率

  21. 激光外科控制率

  22. 影响微创治疗疗效分析 术前患者的充分评估 术中肿瘤可暴露程度 术者的专科熟练训练 不同激光的切割效应 完善可靠的手术设备

  23. 掌握喉癌生物学特性 尽量减少不必要创伤 要合理利用微创技术 喉癌微创外科的研究趋势

  24. 展 望 • 喉癌地域差异性的流行病学调研 • 喉癌生物学特性研究的不断深入 • 开展新项目要以循证医学为基础 • 多学科携手合作开展综合性治疗 • 依据生物特性制定个性化的方案 • 全国性多中心大样本前瞻性研究

  25. 喉癌诊断治疗研究 方兴未艾！ 谢谢

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