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PHYSIOPATHOLOGIE DE LA RESORPTION OSSEUSE ET THERAPIE DES TUMEURS OSSEUSES PRIMITIVES

PHYSIOPATHOLOGIE DE LA RESORPTION OSSEUSE ET THERAPIE DES TUMEURS OSSEUSES PRIMITIVES. INSERM U957 - EA3822 Faculté de Médecine NANTES. http://www.eri7.nantes.inserm.fr/. Os trabéculaire = os spongieux. Os cortical = os compact. STRUCTURE DU TISSU OSSEUX. fonction mécanique

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PHYSIOPATHOLOGIE DE LA RESORPTION OSSEUSE ET THERAPIE DES TUMEURS OSSEUSES PRIMITIVES

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  1. PHYSIOPATHOLOGIE DE LA RESORPTION OSSEUSE ET THERAPIE DES TUMEURS OSSEUSES PRIMITIVES INSERM U957 - EA3822 Faculté de Médecine NANTES http://www.eri7.nantes.inserm.fr/

  2. Os trabéculaire = os spongieux Os cortical = os compact STRUCTURE DU TISSU OSSEUX • fonction mécanique • fonction métabolique

  3. LE REMODELAGE OSSEUX Construction de l’os par les ostéoblastes Destruction de l’os par les ostéoclastes Renouvellement : Os compact 4%/an Os spongieux 25%/an

  4. LE REMODELAGE OSSEUX

  5. LES TUMEURS OSSEUSES • Tumeurs osseuses primitives Cycle cellulaire activé

  6. OSTEOSARCOME : PATHOLOGIE DE LA CROISSANCE ? • 150 nouveaux cas par an en France • Sujets jeunes (âge moyen 18 ans) •  croissance ? • Principes thérapeutiques • Chimiothérapie(methotrexate, cisplatin, doxorubicin) • chirurgie • Chimiothérapie (+ ifosfamide) • 60% survie à 5 ans, 30% quand des métastases pulmonaires sont diagnostiquées

  7. LES TUMEURS OSSEUSES Tumeurs osseuses primitives Métastases osseuses Site de la tumeur primaire Nouveaux vaisseaux = angiogenèse Echappement Adhérence Transport Métastases Prolifération Arrêt à distance dans des capillaires Sortie des vaisseaux

  8. LES TUMEURS OSSEUSES Tumeurs osseuses primitives Métastases osseuses Manifestations osseuses : ostéolyse / ostéoformation / mixte

  9. Control 1 Control 2 Control 3 Control 4 Control 5 Control 6 RANKL 1 RANKL 2 RANKL 3 RANKL 4 RANKL 5 RANKL 6 RANKL 7 RANKL 8 RANKL 9 STRATEGIE DE RECHERCHE - Traitement adapté à chaque patient - Mécanismes de résistance aux traitements - Identification de cibles thérapeutiques Surexpression/sous expression

  10. STRATEGIES DE RECHERCHE : « COMPRENDRE POUR MIEUX TRAITER » Etude Pré-cliniques Recherche fondamentale Patients : essais cliniques

  11. STRATEGIES DE RECHERCHE : AGENTS ANTI-CANCEREUX Cycle cellulaire activé

  12. STRATEGIES DE RECHERCHE : AGENTS ANTI-CANCEREUX Cycle cellulaire activé Mitose : séparation ADN G0 M G2 G1 S Réplication ADN

  13. STRATEGIES DE RECHERCHE : AGENTS ANTI-CANCEREUX Cycle cellulaire activé G0 M G2 G1 S p53 Défaut de mort cellulaire (Apoptose)

  14. STRATEGIES DE RECHERCHE : AGENTS ANTI-CANCEREUX Apoptose : mort programmée Cellule vivante -Diminution de taille -Clivage chromatine -Corps apoptotiques -Phagocytose -Bourgeonnements

  15. STRATEGIES DE RECHERCHE : AGENTS ANTI-CANCEREUX Cycle cellulaire activé Control traitement G1 OSM G1 Nb cellules G2/M S G2/M S TRAIL Control Traitement Défaut de mort cellulaire (Apoptose)

  16. STRATEGIES DE RECHERCHE : AGENTS ANTI-ANGIOGENIQUES Nouveaux vaisseaux = angiogenèse Ostéosarcome Echappement Transport Adhérence Prolifération Arrêt à distance dans des capillaires Sortie des vaisseaux Métastases pulmonaires (tumeurs secondaires)

  17. STRATEGIES DE RECHERCHE : AGENTS ANTI-ANGIOGENIQUES Nouveaux vaisseaux = angiogenèse Ostéosarcome Anti-VEGF

  18. STRATEGIES DE RECHERCHE : AGENTS ANTI-RESORPTION OSSEUSE RANKL Ostéoblastes Cell. Tumorales RANKL Cercle Vicieux Ostéoclaste Prolifération des Cell. Tumorales Ostéolyse

  19. STRATEGIES DE RECHERCHE : AGENTS ANTI-RESORPTION OSSEUSE RANKL Ostéoblastes Cell. Tumorales RANKL Cercle Vicieux OPG Acide Zoledronique Ostéoclaste Prolifération des Cell. Tumorales Ostéolyse

  20. STRATEGIE DE RECHERCHE Cell. Tumorales Agents anti-cancéreux RANKL Ostéoblastes RANKL Agents anti- angiogéniques Cercle Vicieux Agents anti-résorption Ostéoclaste Prolifération des Cell. Tumorales Ostéolyse

  21. THÉRAPIE GÉNIQUE Objectif :faire produire à une cellule par transfert de gène ce quenormalement elle n’exprime pas ou trop peu 1. Insertion du gène dans un vecteur2. Contact vecteur / cellule3. Entrée et transport du gène dans le noyau cellulaire4. Transcription de l'ARNm à partir du gène5. Traduction de l'ARNm en protéine6. Sécrétion, fixation membranaire ou expression cytoplasmique de la protéine.

  22. PHYSIOPATHOLOGIE DE LA RESORPTION OSSEUSE ET THERAPIE DES TUMEURS OSSEUSES PRIMITIVES INSERM U957 - EA3822 Faculté de Médecine NANTES http://www.eri7.nantes.inserm.fr/

  23. ADN Acides nucléiques chromosome Acide DésoxyribloNucleique

  24. ADN ARN Protéines ADN / ARN / PROTEINES Transcription Traduction

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