1 / 42

ΑΝΤΙΚΑΡΚΙΝΙΚΕΣ ΘΕΡΑΠΕΙΕΣ

ΑΝΤΙΚΑΡΚΙΝΙΚΕΣ ΘΕΡΑΠΕΙΕΣ. Δρ Χ. Χριστοδούλου Παθολόγος – Ογκολόγος Αν. Δ/ντής Β ’ Ογκολογικής Κλινικής Νοσοκομείο Metropolitan. Αντικαρκινικές Θεραπείες. Χειρουργική Ακτιν o θεραπεία Ορμονοθεραπεία Χημειοθεραπεία Ανοσοθεραπεία “ Στοχευμένες Θεραπείες ή Βιολογικές Θεραπείες ”.

asta
Download Presentation

ΑΝΤΙΚΑΡΚΙΝΙΚΕΣ ΘΕΡΑΠΕΙΕΣ

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. ΑΝΤΙΚΑΡΚΙΝΙΚΕΣ ΘΕΡΑΠΕΙΕΣ Δρ Χ. Χριστοδούλου Παθολόγος – Ογκολόγος Αν. Δ/ντής Β’ Ογκολογικής Κλινικής Νοσοκομείο Metropolitan

  2. Αντικαρκινικές Θεραπείες • Χειρουργική • Ακτινoθεραπεία • Ορμονοθεραπεία • Χημειοθεραπεία • Ανοσοθεραπεία • “Στοχευμένες Θεραπείες ή Βιολογικές Θεραπείες”

  3. Χειρουργική Ογκολογία (1)

  4. Χειρουργική Ογκολογία (2) • Εξαίρεση πρωτοπαθούς εστίας (ριζική θεραπεία) • Εξαίρεση μεταστάσεων (ριζική θεραπεία – παρηγορητική)

  5. Ακτινοθεραπευτική Ογκολογία • Εξωτερική Ακτινοβολία (κοβάλτιο, γραμμικός επιταχυντής) • Βραχυθεραπεία (ενδοκοιλοτική π.χ. μήτρα, κόλπος, βρόγχοι, οισοφάγος ή ενδοϊστική π.χ. γλώσσα, χείλος, προστάτης) • Με ραδιοφάρμακα ( I131στον θυροειδή, στρόντιο/ ρήνιο/ σαμάριο στις οστικές μεταστάσεις, ίνδιο σε νευροενδοκρινείς όγκους)

  6. Ορμονοθεραπεία (1) • Καρκίνος του μαστού • Καρκίνος του προστάτη • Καρκίνος του ενδομητρίου

  7. Ορμονοθεραπεία (2) Καρκίνος του μαστού • LHRH-αγωνιστές • Εκλεκτικοί τρoποποποιητές ορμονικών υποδοχέων (SERMS) π.χ. ταμοξιφένη, φουλβεστράντη • Αναστολείς και αδρανοποιητές αρωματάσης π.χ. αναστραζόλη, λετροζόλη, εξεμεστάνη • Άλλα (προγεστερινοειδή, ανδρογόνα)

  8. Ορμονοθεραπεία (3) Καρκίνος του προστάτη • LHRH-αγωνιστές • Αντιανδρογόνα • Υψηλές δόσεις οιστρογόνων

  9. Ορμονοθεραπεία (3) Καρκίνος του ενδομητρίου • Προγεστερινοειδή • Αναστολείς-αδρανοποιητές αρωματάσης • Ταμοξιφένη

  10. Χημειοθεραπεία (1) Κυτταροστατικά • Μη ειδικά του κύκλου φάρμακα • Αλκυλιούντες παράγοντες (κυκλοφωσφαμίδη, ιφωσφαμίδη, μελφαλάνη κ.λ.π) • Αντιβιοτικά (ανθρακυκλίνες, μιτομυκίνηκ.λ.π) • Ειδικά του κύκλου φάρμακα • Φάσεως G1(ένζυμα, L-ασπαραγινάση) • Φάσεως S (αντιμεταβολίτες π.χ. 5F4, μεθοτρεξάτη, καπεσιταμπίνη, γεμσιταμπίνη) • Φάσεως G2(μπλεομυκίνη, ετοποσίδη) • Φάσεως Μ (αλκαλοειδή vinca,ταξάνες, παράγωγα πλατίνας κ.λ.π.)

  11. Χημειοθεραπεία (2) Τοξικότητα • Μυελοτοξικότητα • Καρδιοτοξικότητα • Νεφροτοξικότητα • Γαστρεντερική τοξικότητα • Ηπατοτοξικότητα • Δερματική τοξικότητα • Πνευμονική τοξικότητα • Αντιδράσεις υπερευαισθησίας

  12. Χημειοθεραπεία (3) • Συμπληρωματική (adjuvant) • Προεγχειρητική (neo-adjuvant) • Θεραπεία για μεταστατική νόσο(πρώτης, δεύτερης κ.λ.π. γραμμής)

  13. Χημειοθεραπεία (4) Υποστηρικτικοί παράγοντες • Αντιεμετικά φάρμακα (ανταγωνιστές S-HT3, ανταγωνιστές υποδοχέων ΝΚ-1) • Αιμοποιητικοί αυξητικοί παράγοντες (GCSF, ερυθροποιητίνη) • Βελτίωσαν σε σημαντικό βαθμό την ποιότητα ζωής των ασθενών, που υποβάλλονται σε χημειοθεραπεία

  14. Ανοσοθεραπεία (1) • Κυτταροκίνες (ιντερφερόνη, ιντερλευκίνη) μελάνωμα, Ca νεφρού • Μονοκλωνικά αντισώματα Ca μαστού, Ca πνεύμονα, Ca εντέρου, Ca νεφρού • Εμβόλια

  15. Ανοσοθεραπεία (2) Εμβόλια • Ολόκληρα άθικτα καρκινικά κύτταρα (αυτόλογα, ετερόλογα) • Γενετικά τροποποιημένα καρκινικά κύτταρα (η γονιδιακή μεταφορά γίνεται μέσω ιών, πλασμιδιακού ή “γυμνού” DNA, λιποσωμάτων, δενδριτικών κυττάρων)

  16. Ανοσοθεραπεία (3) Άλλο τα “καρκινικά” εμβόλια και άλλο τα αντι-ιικά εμβόλια π.χ. έναντι HBV ή HPV

  17. “Στοχευμένες” ή “Βιολογικές” θεραπείες (1) Είδη μορίων: • Μονοκλωνικά αντισώματα • Μικρά μόρια, αναστολείς τυροσινικών κινασών • Άλλα

  18. “Στοχευμένες” ή “Βιολογικές” θεραπείες (2) Μονοκλωνικά και στόχοι τους • HER2/neu ή cerbB2 Trastuzumab (Herceptin) Ca μαστού • EGFR Cetuximab (Erbitux) Ca εντέρου, πλακώδες Ca κεφαλής-τραχήλου (πλην ρινοφάρυγγα) • VEGF Bevacizumab (Avastin) Ca εντέρου, Ca μαστού, NSCLC, Ca νεφρού, Γλοιώματα (;), HKK (;)

  19. “Στοχευμένες” ή “Βιολογικές” θεραπείες (3) Αναστολείς Τυροσινικής Κινάσης και στόχοι τους • EGFR Erlotinib (Tarceva) NSCLC • EGFR Gefitinib (Iressa) NSCLC • VEGFR1, VEGFR2, PDGFR Sunitinib (Sulent) Ca νεφρού, GIST • VEGFR1, VEGFR2, PDGFR Sorafenib (Nexavar) Ca νεφρού, ΗΚΚ, κακοήθες μελάνωμα (;) • C –kit, PDGFR Imatinib (Glivec) GIST, ΧΜΛ

  20. “Στοχευμένες” ή “Βιολογικές” θεραπείες (4) Άλλα μόρια και στόχοι τους • Αναστολείς πρωτεασώματος (Bortezomib, πολλαπλό μυέλωμα) • Αναστολείς farnesyl transferase • Αναστολείς μεταλλοπρωτεϊνασών • Αναστολείς πρωτεϊνικών κινασών

  21. Προκλινικές Μελέτες • Μελέτες σε πειραματόζωα (προσδιορισμός LD10) • Μελέτες σε κυτταρικές σειρές (προσδιορισμός IC50, μελέτη ιδιοτήτων του φαρμάκου π.χ. επίδραση στο DNA, στον κυτταρικό κύκλο, στην απόπτωση κ.λ.π.)

  22. Κλινικές Μελέτες • Φάσεως Ι • Φάσεως ΙΙ • Φάσεως ΙΙΙ

  23. Κλινικές Μελέτες Φάσεως Ι • Ασθενείς με διάφορες κακοήθειες • Συνήθως αρκετά προθεραπευμένοι • Αυξάνεται σταδιακά η δόση (ομάδες των 3 ασθενών) • Σκοπός (1) να προσδιοριστεί η μέγιστη ανεκτή δόση (MTD) και να προταθεί δόση για φάσεως ΙΙ μελέτες • Σκοπός (2) να προσδιοριστεί η δοσοπεριοριστική τοξικότητα (DLT) αλλά και οι υπόλοιπες τοξικότητες του φαρμάκου

  24. Κλινικές Μελέτες Φάσεως ΙΙ • Ασθενείς με μια συγκεκριμένη κακοήθεια • Συνήθως προθεραπευμένοι • Σκοπός (1) να προσδιοριστεί η ανταπόκριση του όγκου στο συγκεκριμένο φάρμακο • Σκοπός (2) να μελετηθεί καλύτερα η τοξικότητα

  25. Κλινικές Μελέτες Φάσεως ΙΙΙ • Ασθενείς μη προθεραπευμένοι ή “λίγo” προθεραπευμένοι • Συγκρίνεται η νέα θεραπεία με την καθιερωμένη • Σκοπός να προσδιοριστεί η επιβίωση ή το ελεύθερο νόσου διάστημα • Συνήθως προηγούνται μελέτες φάσεως ΙΙΙ στην μεταστατική νόσο και ακολούθως στην πρώιμη

  26. Έγκριση νέου φαρμάκου ή νέας θεραπείας από FDA και ΕΜΕΑ • Κατατίθεται ο φάκελος του φαρμάκου με τα αποτελέσματα όλων των κλινικών και προκλινικών μελετών που έχουν διεξαχθεί και έχουν ανακοινωθεί σε ΕΓΚΥΡΑ ΕΠΙΣΤΗΜΟΝΙΚΑ ΣΥΝΕΔΡΙΑ και ΕΓΚΥΡΑ ΕΠΙΣΤΗΜΟΝΙΚΑ ΠΕΡΙΟΔΙΚΑ. • Απαιτείται τουλάχιστον μία μελέτη φάσεως ΙΙΙ, που δείχνει βελτίωση της επιβίωσης ή του ελευθερου νόσου διαστήματος.

  27. Έγκριση νέου φαρμάκου ή νέας θεραπείας από FDA και ΕΜΕΑ • Προφανώς ΔΕΝ λαμβάνονται υπόψιν οι συνεντεύξεις των ερευνητών σε ΜΜΕ, ούτε οι “έγκυρες” ανταποκρίσεις “σοβαρών” δημοσιογράφων. • Προφανώς ΔΕΝ λαμβάνονται υπόψιν οι απόψεις των bloggers ή οι αναφορές στο διαδίκτυο περί “θαυματουργών” φαρμάκων.

  28. ΟΓΚΟΛΟΓΙΚΟ ΣΥΜΒΟΥΛΙΟ

  29. Colorectal cancer Treatment of metastatic disease • 1960s – 1990s: 5-FU-based chemotherapy most commonly used • Multiple biomodulation and dosing strategies explored • No clear ‘best’ way to give 5-FU was established • 5-FU=5-fluorouracil

  30. Newer agents in CRC • Irinotecan (CPT-11, Campto) • Oxaliplatin (Eloxatin) • Capecitabine (Xeloda) • Cetuximab (225, Erbitux) • Bevacizumab (Avastin)

  31. Bevacizumab: Recombinant Humanised monoclonal antibody to VEGF-A

  32. Avastin mechanism of action • Avastin may act against tumours in three ways • regression of existing microvasculature • normalisation of mature vasculature • inhibition of production of new vasculature

  33. Phase III trial of IFL ± Avastin (AVF2107g): survival Median survivalIFL + placebo: 15.6 (95% CI: 14.3–17.0) vs IFL + Avastin: 20.3 (95% CI: 18.5–24.2) HR=0.66 (95% CI: 0.54–0.81) p<0.001 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0 IFL + Avastin IFL + placebo Probability of survival 15.6 20.3 0 10 20 30 40 Time (months) CI = confidence interval; HR = hazard ratio Hurwitz H, et al. N Engl J Med 2004;350:2335–42

  34. Phase III trial of Avastin plus FOLFOX in second line (E3200): overall survival 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0 HR=0.76 A vs B: p=0.0018 B vs C: p=0.95 Probability of survival 10.8 10.2 12.9 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 Time (months) Total Dead Alive Median A: FOLFOX4 + Avastin 289 246 43 12.9 B: FOLFOX4 290 257 33 10.8 C: Avastin 243 216 27 10.2 Giantonio BJ, et al. J Clin Oncol 2005;23(June 1 Suppl.):1s (Abstract 2)

  35. ERBITUX

  36. BOND study ERBITUX +irinotecan is active in mCRC Cunningham et al. N Engl J Med 2004; 351:337-345

  37. Median overall survival 30 25 20 15 10 5 0 Months Oxaliplatin Irinotecan Capecitabine ERBITUX Bevacizumab Advances in CRC treatment 1980 1985 1990 1995 2002 2006 Best supportive care 5-FU

  38. First-line therapy: response rate Response rate (%) ERBITUXFOLFOX41 ERBITUX FUFOX2 ERBITUXAIO IRI/5-FU3 ERBITUXFOLFIRI4 FOLFIRI5 FOLFOX5 AIO IRI/5-FU6 1Cervantes A, et al. ECCO (2005); 2Data on file; 3Folprecht G, et al. Ann Oncol (2005); 4Rougier P, et al. ECCO (2005); 5Tournigand, et al. J Clin Oncol (2004); 6Köhne C-H, et al. EORTC-Study 40986 (2005)

  39. ERBITUX leads to high resection rates  potential for cure or long-term survival First-line therapy: resectability rate Objective response Resectability OR and resectability rate (%) ERBITUXFOLFOX41 ERBITUXAIO IRI2 ERBITUX+FOLFIRI3 FOLFIRI4 AIO + IRI5 FOLFOX4 1Cervantes A, et al. ECCO (2005); 2Folprecht G, et al. Ann Oncol (2005); 3Rougier P, et al. ECCO (2005); 4Tournigand, et al. J Clin Oncol (2004); 5Köhne C-H, et al. EORTC-Study 40986 (2005)

More Related