HMSN Klinikum és elektrofiziológia

1. HMSNKlinikum és elektrofiziológia Károlyi Sándor Kórház – Újpest Kiss Gábor

2. Inherited polyneuropathies of mixed sensorimotor types 1. Idiopathic group a. Peroneal muscular atrophy [Charcot-Marie-Tooth; hereditary motor-sensory neuropathy (HMSN), types I and II] b. Hypertrophic polyneuropathy of Déjerine-Sottas c. Roussy-Lévy polyneuropathy d. Polyneuropathy with optic atrophy, spastic paraplegia, spinocerebellar degeneration, mental retardation, and dementia e. Hereditary liability to pressure palsy 2. Inherited polyneuropathies with a recognized metabolic disorder a. Refsum disease b. Metachromatic leukodystrophy c. Globoid-body leukodystrophy (Krabbe disease) d. Adrenoleukodystrophy e. Amyloid polyneuropathy f. Porphyric polyneuropathy g. Anderson-Fabry disease h. Abetalipoproteinemia and Tangier disease

3. .Hereditary neuropathies (Charcot-Marie-Tooth disease), in which the geneticdefects are known • Charcot-Marie-Tooth disease type 1A – duplication ofperipheral myelin protein-22 • Charcot-Marie-Tooth disease type 1B – mutation in myelinprotein zero glycoprotein • Hereditary neuropathy with predisposition to pressure palsy - deletion or mutations in PMP22 • Charcot-Marie-Tooth disease type X – mutation in Connexin 22 • Hereditary amyloid neuropathy - mutation in transthyretin • Dejerine-Sottas disease - deletions or mutations in PMP22 or myelin protein zero

4. HMSN • 1866 Charcot és Marie, ill. Tooth • 1893 Déjerine és Sottas • 1926 Roussy és Lévy • Jelenleg hét típus

5. HMSN • lassú progresszió • szimmetrikus érintettség • chronicus perifériás ideg és gyök degeneratio (axon-myelin károsodás)

6. HMSN • Epidemiológia: • prevalencia: 1 - 3,6 / 10000 • CMT 1A - 60% • CMT 1X - 16% • CMT 1B - 1,6% • CMT 2 - 22% Egyike a leggyakoribb öröklődő neurológiai betegségeknek!

7. Peroneal Muscular Atrophy (Charcot-Marie-Tooth Disease),or CMT Types 1and 2; Hereditary Motor-Sensory Neuropathy, or HMSN Types I and II (Dyck)] The hallmarks of this class of polyneuropathies are: genetic transmission, symmetry of affection, slow progression, degeneration of functionally related systems of fibers, axon-myelin fiber loss (Dyck).

8. CMT pathológia • CMT 1: • hypertrophiás demyelinisatios neuropathia, • chronicus remyelinisatio – „onion bulb” • tapintható idegek • a vastag rostok pusztulása • jelentős vezetési sebesség lassulás • CMT 2 • primér axonalis (nem demyelinisatios) típus • relatíve megtartott vezetési sebesség • később indul?, enyhébb?

9. Charcot-Marie-Tooth betegség • CMT 1(demyelinisatios) és CMT 2 (axonalis) • CMT1: • CMT 1A (17-es chromosoma) • CMT 1B (1-es chromosoma) • CMT 1C (16-os chromosoma) • CMT 1X ( X chromosoma) • Jelenleg 30 genetikai locus és 10 gén ismert

10. CMT tünetek I. • kezdet: kamaszkor, felnőttkor • distalisan induló izomsorvadás és gyengeség – equinovarus deformitás • később gólya láb, ill. fordított pezsgős palack jelenség • enyhe fokú érzészavar • hypo-, areflexia • megvastagodott idegtörzsek 25%-ban

12. CMT tünetek II. • járászavar: sensoros ataxia, paresis, láb deformitás, callus • jelentős fájdalom ritka! • hideg, livid, duzzadt lábfej. • nincs vegetatív tünet!

13. CMT tünetek III. • Labor eredmények negatívak. • Liquor lelet nem jellegzetes. • Genetikai tesztek! • ENG-EMG!

14. CMT: differenciál diagnosztika • CIDP • AIDP • diabetes mellitus • alkohol • vesebetegség

15. CMT: prognózis, kezelés • Az élet kilátásokat nem befolyásolja • Oki kezelés jelenleg nincs.

16. Hereditary neuropathy with liability to pressure palsies (HNPP) • DeJong 1947 • Kezdet 3. – 4. évtized • Főleg motoros tünetek • Enyhe compressio, vagy ismétlődő mozdulatok mononeuropathiát utánzóan bénulást, érzészavart okoznak (ébredéskor!) Gyakran visszatérő acut mononeuropathia! Plexus brachialis laesio! • Nincs fájdalom! • PMP22 deléció.

17. REFSUM disease - Clinical findings • Retinitis pigmentosaą • Cerebellar ataxiaą • Peripheral polyneuropathy (motor and sensory)ą • Cardiac involvement (nonspecific electrocardiogram abnormalities)˛ • Symptoms of cranial nerve involvement: - Neurogenic hearing loss˛ - Anosmiał - Abnormal pupillary reflexł - Miosisł • Skeletal malformationsł • Skin changes (dry skin, ichthyosis)ł Laboratory findings • Increased CSF protein without pleocytosisą • Elevated plasma phytanic acid concentrationą Key: ąAlways present, ˛Usually present, łSometimes present

18. EMG dates back to the classic experiments made by the Italian physician Luigi Galvani (1737 - 1798) who discovered that when the nerve and muscle of a frog nerve-muscle preparation were linked by two different metals, the muscle contracted. Electromyography EMG In 1786, several experiments performed by Galvani demonstrated that living tissues can be the source of electrical current. KG

19. MOTOR UNIT Motor Neuron PeripheralNerve Striated Muscle Muscle Fibers Myelin Axon Node of Ranvier Schwann Cell Neuromuscular Junction AXONand MYELIN are main players in the transfer of NERVE IMPULSES Peripheral Nerve KG

20. A. + Depolarization Repolarization 0 -60 -70 Treshold Resting Potential B. C. KG

21. Peak Latency Amplitudes Negative Deflection Peak to Peak Onset Latency Area Duration Stimulation Artifact Motoros válasz (CMAP: Compound Muscle Action Potential)

22. 1 nV/civ 1 nV/civ 1 nV/civ 2 ms 20 ms KG

23. MOTOR UNIT Motor Neuron PeripheralNerve Striated Muscle Muscle Fibers Myelin Axon Node of Ranvier Schwann Cell Neuromuscular Junction AXONand MYELIN are main players in the transfer of NERVE IMPULSES Perifériás ideg

24. Amplitude Duration Latency Normal Nl Nl Nl Axonal Nl+/- Degeneration Conduction Nl+/- Block Severe Demyelination Focal Nl Nl Slowing Myelin DamagedNl = Normal Pathologic Responses KG

28. 500 nV/civ 500 nV/civ 50 ms 5 ms KG

29. CMT • CMT 1: • diffúz, uniformis vezetési sebesség lassulás • vezetési blokk, temporalis dispersio ritka • az értékek nem korrelálnak a tünetekkel NCV< 38 m/s • CMT 2: NCV > 38 m/s

40. KG

43. KG