1 / 23

Baselga et al . N Engl J Med 2011

athena-higgins
Download Presentation

Baselga et al . N Engl J Med 2011

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná registrační studie fáze III hodnotící účinnost a bezpečnost placeba + trastuzumabu + docetaxelu ve srovnání s pertuzumabem + trastuzumabem+ docetaxelem u nemocných s dosud neléčeným HER2-pozitivním metastatickým karcinomem prsu (CLEOPATRA) J Baselga, J Cortés, S-B Kim, S-A Im,R Hegg, Y-H Im, L Roman,J L Pedrini, T Pienkowski, A Knott, E Clark, M C. Benyunes, G Ross, and S M Swain Baselgaet al. N Engl J Med 2011

  2. Úvod a cíle studie • Léčba režimem s trastuzumabem je v současné době standardem péče o nemocné s metastatickým HER2-pozitivním karcinomem prsu1 • U většiny nemocných však stále dochází k progresi nemoci2 • Pertuzumab je humanizovaná monoklonální protilátka a inhibitor dimerizace HER2, která se váže na jiný epitop HER2 než trastuzumab3 • Studie fáze II s nemocných s HER2-pozitivním karcinome prsu ukázaly lepší účinnost a dobrý profil režimů s pertuzumabem + trastuzumabem4,5 • Studie CLEOPATRA hodnotila účinnost a bezpečnost režimu s pertuzumabem a trastuzumabem v první linii léčby nemocných s metastatickým HER2-pozitivním karcinomem prsu6 1. Slamonet al. N Engl J Med 2001; 2. Nahta &EstevaOncogene 2007;3. Franklin et al. Cancer Cell 2004; 4. Baselgaet al. J ClinOncol 2010;5. Gianni et al. Cancer Res 2010 Suppl 2; 6. Baselga &Swain Clin Breast Cancer 2010

  3. Schéma studie PD Placebo + trastuzumab n=406 Pacientky s HER2-pozitivním metastatickým karcinomem prsucentrální potvrzení (N=808) Docetaxel*doporučeno≥6 cyklů 1:1 PD Pertuzumab + trastuzumab n=402 Docetaxel*doporučeno≥6cyklů • Stratifikační faktory: geografický region a předchozí léčba (neo/adjuvantníchemoterapie podána nebo nepodána) • Léky ver studii podávány každé 3 týdny- Pertuzumab/Placebo:úvodní dávka 840 mg, udržovací dávka 420 mg- Trastuzumab: úvodní dávka 8 mg/kg, udržovací dávka 6 mg/kg- Docetaxel: 75 mg/m2, při toleranci zvýšení na100 mg/m2 if tolerated *<6 cyklů povoleno při nepřijatelné toxicitě nebo progresi; >6 cyklů povoleno dle rozhodnutí řešitele

  4. Klíčová kritéria pro zařazení • Centrálně potvrzený HER2-pozitivní (IHC 3+ a/nebo FISH-pozitivní s poměrem ≥2,0) neresekabilní lokálně rekurentní nebo metastatický karcinom prsu • Měřitelné a/nebo neměřitelné onemocnění • Vstupní hodnota ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥50 % • Ne více než jeden než hormonální léčby pro metastatický karcinom prsu před randomizací • (Neo)adjuvantní systémová chemoterapie karcinomu prsu zahrnující trastuzumab a/nebo taxan povolena, pokud interval bez nemoci dosáhl ≥12 měsíců • Bez anamnézy městnavého srdečního selhávání nebo poklesu LVEF na < 50 % v průběhu nebo po ukončení léčby trastuzumabem

  5. Cíle studie • Primární cíl • Nezávislé hodnocené přežití bez progrese (PFS) • Sekundární cíle • Celkové přežití (OS) • četnost odpovědí (ORR) • Bezpečnost • Přežití bez progrese (PFS)dle hodnocení řešiteli • Trvání odpovědi • Hodnocení biomarkerů a korelace s klinickými výsledky • Doba do progrese příznaků

  6. Statistika • Přežití bez progrese • K zajištění 80% síly pro detekci 33% zlepšení nezávisle hodnoceného přežití bez progrese (poměr rizik 0,75) při dvoustranné úrovni významnosti 5 % je nutno zařadit 800 pacientek a hodnotit ~381 příhod. • Celkové přežití • K zajištění 80% síly pro detekci 33% zlepšení celkového přežití (poměr rizik 0,75) při dvoustranné úrovni významnosti 5 % je nutno zařadit 800 pacientek a hodnotit ~385příhod. • provedení průběžné analýzy celkového přežití (při asi 50% příhod nutných pro konečnou analýzu) byla naplánováno na dobu primárního nezávislého hodnocení přežití bez progrese

  7. Vstupní charakteristiky (I) ECOG PS, Eastern Cooperative Oncology Group performance status

  8. Vstupní charakteristiky (2) ER = estrogenní receptor; FISH = fluorescenční in situ hybridizace; IHC = imunohistochemie; PgR = progesteronový receptor

  9. Předchozí léčba karcinomu prsu * Součet může převýšit 100% , protože nemocné mohly být léčeny kombinací více uvedených léků

  10. Výsledky - účinnost

  11. Primární cíl: nezávisle hodnocené přežití bez progrese (PFS)Střední doba sledování: 19,3 měsíce 100 ∆ = 6,1 mědíce Pertuzumab + T + D: medián 18,5 měs. Placebo + T + D: medián 12,4 měs. 90 80 Poměr rizik (HR) = 0,6295% interval spolehlivosti 0,51‒0,75p<0,0001 70 60 Přežití bez progrese (%) 50 40 30 20 10 0 0 5 10 15 20 25 30 35 40 Doba (měsíce) Počet v riziku 406 311 209 93 42 17 7 0 0 Pertuzumab + T + D 402 345 267 139 83 32 10 0 0 Placebo + T + D Stratifikace dle předchozí léčby a regionu D = docetaxel; T = trastuzumab

  12. Nezávisle hodnocené přežití bez progrese v předem definovaných podskupinách Ve prospěch pertuzumabu Ve prospěch placeba n HR 95% CI 808 0,63 0,52‒0,76 Všechny NoYes 432 0,63 0,49‒0,82376 0,61 0,46‒0,81 (Neo)adjuvantní chemoterapie EvropaSeverní AmerikaJižní Amerika Asie 306 0,72 0,53‒0,97135 0,51 0,31‒0,84114 0,46 0,27‒0,78253 0,68 0,48‒0,95 Region <65 let≥65 let <75 let≥75 let 681 0,65 0,53‒0,80127 0,52 0,31‒0,86789 0,64 0,53‒0,7819 0,55 0,12‒2,54 Věková skupina BíláČernáAsijskáJiná 480 0,62 0,49‒0,8030 0,64 0,23‒1,79261 0,68 0,49‒0,9537 0,39 0,13‒1,18 Rasa ViscerálníNon-viscerální 630 0,55 0,45‒0,68178 0,96 0,61‒1,52 Typ nemoci PozitivníNegativníNeznám 388 0,72 0,55‒0,95408 0,55 0,42‒0,72 12 - - Stav ER/PgR IHC 3+ 721 0,60 0,49‒0,74 Stav HER2 767 0,64 0,53‒0,78 FISH-pozitivní 0 0,5 1 2 3 Nestratifikovaná analýza ER = estrogenní receptor; FISH = fluorescenční in situ hybridizace; IHC = imunohistochemie; PgR = progesteronový receptor

  13. Celkové přežití (OS): předem definovaná průběžná analýzaStřední doba sledování: 19,3 měsíce, 165 příhod 100 90 80 70 60 Poměr rizik (HR) = 0,64*95% interval spolehlivosti 0,47‒0,88p = 0,0053* Celkové přežití (%) 50 40 30 20 Pertuzumab + T + D: 69 příhod Placebo + T + D: 96 příhod 10 0 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 Doba (měsíce) Počet v riziku Pertuzumab + T + D Placebo + T + D 406 383 347 228 143 67 24 2 0 0 402 387 367 251 161 87 31 4 0 0 * Při průběžné analýze celkového přežití nebyla překročena předem specifikovaná hranice (HR ≤0,603; p≤0,0012) D = docetaxel; T = trastuzumab

  14. Nezávislé hodnocení objektivní odpovědiNemocné s měřitelným nemocněním před randomizací * Výsledek statistického hodnocení je považován za exploratorní

  15. Výsledky – účinnost, exploratorní analýza Dle předchozí léčby trastuzumabem

  16. Nezávislé hodnocení přežití bez progrese (PFS) u nemocných s (neo)adjuvantní léčbou dle předchozí léčby trastuzumabem

  17. Výsledky - bezpečnost

  18. Ukončení léčby (populace pro hodnocení bezpečnosti) * Nedodržení protokolu, ztráta z evidence, jiné

  19. Expozice

  20. Kardiální bezpečnost

  21. Nežádoucí příhody (všechny stupně)Incidence ≥25 % nebo rozdíl mezi rameny ≥5 %

  22. Nežádoucí příhody stupně ≥3 (s incidencí ≥5 %)

  23. Závěry • Kombinace pertuzumabu s trastuzumabem a docetaxelem vedl při srovnání s placebem s trastuzumabem a docetaxelem k významnému prodloužení přežití bez progrese při užití v první linii léčby nemocných s metastatickým HER2-pozitivním karcinomem prsu, a to bez zvýšení kardiálních toxických účinků.

More Related