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血脂及其代谢紊乱

血脂及其代谢紊乱. 检验系生化教研室 董雷鸣. 第一节 血脂与血浆脂蛋白. 一、血脂的组成. 血脂 —— 血浆中所有脂类的总称. 总胆固醇 —— 胆固醇酯 (CE) 和游离胆固醇 (FC) 甘油三酯 (TG) 磷脂 (PL) 游离脂肪酸 (FFA). 二、血脂的来源. 外源性 内源性. △ 血脂的含量 影响因素多，波动范围大。. 三、血脂的运输形式 —— 脂蛋白. 1 、定义 ： —— 血浆脂质与蛋白质结合所组成的一类大分子复合物，溶于水，运行于血。. 2 、组成 ：. 蛋白质（载脂蛋白） 脂类：磷脂、甘油三酯、胆固醇及其酯.

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血脂及其代谢紊乱

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Presentation Transcript

  1. 血脂及其代谢紊乱 检验系生化教研室 董雷鸣

  2. 第一节 血脂与血浆脂蛋白 一、血脂的组成 血脂——血浆中所有脂类的总称. • 总胆固醇 ——胆固醇酯(CE)和游离胆固醇(FC) • 甘油三酯(TG) • 磷脂(PL) • 游离脂肪酸(FFA)

  3. 二、血脂的来源 外源性 内源性 △血脂的含量影响因素多，波动范围大。

  4. 三、血脂的运输形式 ——脂蛋白 1、定义： ——血浆脂质与蛋白质结合所组成的一类大分子复合物，溶于水，运行于血。

  5. 2、组成： 蛋白质（载脂蛋白） 脂类：磷脂、甘油三酯、胆固醇及其酯

  6. 3、结构： 磷脂 胆固醇 载脂蛋白 表面 脂蛋白微粒 甘油三酯 胆固醇酯 核心

  7. LDL

  8. 4、分类 (1) 超速离心法(按密度不同) 高密度脂蛋白（HDL） 低密度脂蛋白（LDL） 极低密度脂蛋白（VLDL） 乳糜微粒（CM） 中间密度脂蛋白（IDL）

  9. (2)电泳法(按电荷量不同) α-脂蛋白（α-LP） 前β-脂蛋白（前β-LP） β-脂蛋白（β-LP） 乳糜微粒（CM）

  10. CM β-LP 前β-LP α-LP ＋

  11. 5、功能 （1）*运输脂类（2）参与脂类代谢

  12. 1、定义： ——血浆脂蛋白中的蛋白质称为载脂蛋白。 第二节 载脂蛋白（apolipoprotein，Apo）

  13. （1）命名：——根据1972年Alaupovic提出的ABC法。（1）命名：——根据1972年Alaupovic提出的ABC法。 2、载脂蛋白的命名与分类

  14. （2）分类（20多种） ApoA ApoB ApoC ApoD ApoE …… ⅠⅡ Ⅳ B100 B48 ⅠⅡⅢ

  15. ApoA ——由肝和小肠合成 —— ApoAⅠ和AⅡ是HDL的主要载脂蛋白 —— ApoAⅠ可以激活卵磷脂胆固醇酰基转移酶（LCAT）的活性

  16. ApoBApoB100：——来源于肝——分子量为512,723 ——LDL受体的配体 ApoB 48： ——来源于小肠 ——组装CM所必需

  17. ApoCApoCI、ApoCII、ApoCIII ——主要由肝合成，小肠合成少量 ——ApoCⅠ促进LCAT的催化作用 ——ApoCⅡ可以激活脂蛋白脂肪酶（LPL）

  18. 3、功能： —构成脂蛋白—使脂蛋白代谢有关的酶被激活或抑制—与脂蛋白代谢有关的特异性受体结合

  19. 第三节 血浆脂蛋白的代谢与功能

  20. 1、乳糜微粒 （1）代谢

  21. （2）乳糜微粒生理功能： ——转运外源食物中甘油三酯到全身各组织，氧化分解供能或储存。

  22. VLDL的代谢

  23. 2、VLDL 生理功能： ——运输内源性的甘油三酯，即将体内多余糖转变生成的甘油三酯运到肝外脂肪组织中储存或被肝外组织利用。

  24. LDL的代谢 3、LDL生理功能——运输肝内胆固醇至全身各组织的主要脂蛋白。

  25. 4、HDL（1）代谢 (LDL)

  26. （2）生理功能： ——将肝脏合成的胆固醇经酯化生成胆固醇酯由LDL运到肝外组织利用。——回收全身各组织衰老与死亡细胞膜上的游离胆固醇，经血液逆向运回肝脏，转变成胆汁酸盐排泄。

  27. 一、概述——位于各种细胞的膜上的糖蛋白，它能以高度的亲和方式与相应的脂蛋白配体作用，从而介导细胞对脂蛋白的摄取与代谢，进一步调节细胞外脂蛋白的水平。一、概述——位于各种细胞的膜上的糖蛋白，它能以高度的亲和方式与相应的脂蛋白配体作用，从而介导细胞对脂蛋白的摄取与代谢，进一步调节细胞外脂蛋白的水平。 第四节 脂蛋白受体

  28. 2、脂蛋白受体的种类： LDL受体巨噬细胞清道夫受体 VLDL受体 ApoE受体HDL受体

  29. 3、脂蛋白受体的作用： ——运送脂蛋白至细胞内所必需 ——从血和外周组织中有效清除具有潜在致动脉粥样硬化的脂蛋白所必需的。

  30. 胞外区 配体结合结构域： →ApoB100、ApoE结合EGF前体结构域： 含糖基结构域： →支持跨膜区 跨膜结构域胞内区 胞液结构域 二、LDL受体 1、LDL受体结构：

  31. 2、LDL受体分布 ——分布广泛 →肝脏、动脉壁平滑肌细胞、肾上腺皮质细胞、血管内皮细胞、淋巴细胞、单核细胞、巨噬细胞

  32. 3、LDL受体途径

  33. 4、LDL受体的功能： ——识别ApoB100、ApoE → 对维持细胞和全身胆固醇平衡起重要作用。 △通过摄取胆固醇进入细胞内，用于 类固醇激素合成 胆汁酸盐等合成等

  34. 若胞内游离胆固醇浓度升高，可能出现： (1)抑制HMGCoA还原酶,以减少自身的胆固醇合成 （2）抑制LDL受体基因的表达，以减少LDL受体的合成，及对LDL的摄取。 （3）激活内质网酰基CoA胆固醇酰基转移酶(ACAT）使游离胆固醇在胞浆内酯化成胆固醇储酯存，以供细胞的需要

  35. 三 、巨噬细胞清道夫受体 1、清道夫受体结构 N-端胞浆域 跨膜域间隔域螺旋卷曲螺旋域胶原蛋白样域C-端侧特异域

  36. 2、清道夫受体的配体 经乙酰化或氧化修饰的LDL多聚黄嘌呤核苷酸和多聚鸟嘌呤核苷多糖如硫酸右旋糖苷某些磷脂，如丝氨酸磷脂细菌脂多糖

  37. 1）机体的一种防御功能。2）识别修饰的LDL3）不受胞内胆固醇的量调节——无胆固醇调节机制→无限制摄取导致大量胆固醇在细胞内沉积，生成泡沫细胞，堆积在动脉壁上，引起动脉粥样硬化。1）机体的一种防御功能。2）识别修饰的LDL3）不受胞内胆固醇的量调节——无胆固醇调节机制→无限制摄取导致大量胆固醇在细胞内沉积，生成泡沫细胞，堆积在动脉壁上，引起动脉粥样硬化。 3、清道夫受体的作用及特点：

  38. 第五节 脂代谢有关酶类与特殊蛋白质 一、脂蛋白脂肪酶（lipoprotein lipase，LPL） 1、合成与分泌： ——实质细胞（脂肪细胞、心肌细胞、骨骼肌细胞、乳腺细胞、巨噬细胞）

  39. 2、特点： ——ApoC-Ⅱ为其必需的辅因子 3、生理功能： ——催化CM和VLDL核心的TG分解为脂肪酸和甘油，以供组织氧化供能和贮存。

  40. 二、肝脂酶（hepatic lipase，HL） ——属于与血液循环中内源性TG代谢有关的酶之一。 1、合成： →肝实质细胞合成 2、特点 →不需要ApoCII作为激活剂

  41. 三、脂质转运蛋白（lipid transfer protein,LTP） 1、定义： ——血浆中脂蛋白部分含有一种特殊的转运蛋白。 ——能促进血浆各脂蛋白间胆固醇酯、甘油三酯和磷脂的单向或双向转运和交换。 2、作用：

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