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Endotélio. Estrutura e localização. Histórico Furchgott e Zawadzki (1980). DESCOBERTA DA IMPORTÂNCIA DO ENDOTÉLIO. Endotélio e sua função parácrina Importância do Endotélio em vasos de resistência Modulação da reatividade e do fluxo vascular na micro-circulação. ENDOTÉLIO.
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DESCOBERTA DA IMPORTÂNCIA DO ENDOTÉLIO • Endotélio e sua função parácrina • Importância do Endotélio em vasos de resistência • Modulação da reatividade e do fluxo vascular na micro-circulação
ENDOTÉLIO • Função Passiva – Membrana Porosa • Função Ativa – Metabolismo de substâncias vasoativas, inativação de noradrenalina, serotonina e bradicinina, formação de prostaglandinas, hemostasia produção de antígenos A e B, produção de colágeno tipo IV e V
AÇÃO DO EDRF-NO • Estímulo da Bradicinina • Guanilato Ciclase e aumento de GMPc • Diminuição do influxo de íons Cálcio • Diminuição do Cálcio Intracelular • Diminuição da contratilidade do músculo liso vascular • Vaso-relaxamento
IMPORTÂNCIA FISIOLÓGICA DO EDRF-NO • Atrito estimula EDRF-NO Liberação Basal • Controle do tônus vascular • Controle fino da resistência vascular • Efeito Anti-hipertensivo
EICOSANÓIDES • Via da Ciclooxigenase: Fosfolipídios de membrana Ácido araquidônico Eicosanóides • Prostaciclina e Tromboxano A2 (ativos e instáveis) • Inibição da via por indometacina
FATOR HIPERPOLARIZANTE DERIVADO DO ENDOTÉLIO - EDHF • Natureza Química desconhecida • Relaxamento do músculo liso vascular • Hiperpolarização do sarcolema por aumento da atividade da Na/K ATPase e de canais de Potássio Relaxamento • Não liberado em condições basais • Estimulado por bradicinina e Ach
PROSTACICLINA • Produção basal estimulada por pressão pulsátil. • Aumento de prostaciclina na hipertensão arterial • Prostaciclina como vasodilatador • Prostaciclina como inibidor da agregação plaquetária
FATORES DE CONTRAÇÃO-EDCF • Estiramento mecânico estimula liberação de EDCFs • Auto-regulação do fluxo sangüíneo pelos EDCFs • Aumento da contração bloqueado por inibidores da Ciclo oxigenase sugere que EDCF-1 seja um derivado dessa via • Sensibilidade do EDCF-1 à indometacina
EDCF-2 Endotelina: Peptídeo vasoconstrictor potente. • Endotelina Atua via Fosfolipase C e aumento do Cálcio Endoplasmático. • Bloqueio de canais de Cálcio antagonizam ação da endotelina • Insensibilidade à indometacina e ao tratamento com tripsina sugere que EDCF-3 não é de natureza peptídica nem derivado da via da ciclo-oxigenase.
EFEITO HEMOSTÁTICO DO ENDOTÉLIO SADIO • Plaquetas ativadas liberam substâncias vaso-constrictoras e dilatadoras: Nucleotídeos, TA2, tromboplastina, etc. • Equilíbrio entre vaso-constrictores e dilatadores prevalece vaso-dilatação • EDRF-NO e prostaciclina evitam trombo e espasmo vascular
DINÂMICA DO ENDOTÉLIO • Balanço entre Substâncias vasoativas garante equilíbrio do tônus vascular • Hemostasia • Regulação da pressão arterial: Endotelina, Angiotensina II e outros vaso-constrictores X EDRF-NO
Óxido nítrico (NO) ENDOTÉLIO CÉL. MUSCULAR LISA NO L-Arginina Azul de Metileno Ativação da GCs e ↑GMPc NG-hidroxi-L-Arginina ↓influxo Ca++ (S), ↑seqüestro NG-oxo-L-Arginina L-NMMA L-NO Arg RELAXAMENTO NO , NO2-, NO3- e L-Citrulina Hb
Tensão de cisalhamento BK ACh ACh SOCC SOCC AA L-arginina eNOS [Ca]i COX ? EDHF PGI2 NO + + GC GTP KCa KCa + GMPc + + ATP AMPc RS Na+K+ ATPase Ca2+ VASODILATAÇÃO
Ativação do ETA Despolarização da MP aumento da [Ca2+]i Contração vascular Crescimento celular Liberação de fatores endoteliais
Tensão de cisalhamento Tensão de cisalhamento BK BK BK ACh ACh ACh ACh ACh ACh SOCC SOCC AA SOCC SOCC AA Big endotelina Angio I OONO- L-arginina COX [Ca]i eNOS [Ca]i O2- ECA COX TXA2 ? ECE Angio II ET-1 OH- EDHF PGI2 NO PGH2 ROC + Ca2+ PGH2 / TXA2 AT1 + ETA/ ETB PIP2 PLC IP3 GC GTP KCa KCa VOC RS + GMPc + + Ca2+ ATP AMPc VASOCONSTRIÇÃO RS Na+K+ ATPase Ca2+ VASODILATAÇÃO
