25 лет в поисках вакцины против ВИЧ: каковы наши достижения ?

1. Поиск вакцины против ВИЧ Вена, 18 июля 2010 25 лет в поисках вакцины против ВИЧ: каковы наши достижения? Хосе Эспарза Старший советник по вопросам вакцины против ВИЧ Глобальная программа здравоохранения

2. Чего мы не добились • В мае 1997 года президент Клинтон объявил о начале работы инициативы по комплексному исследованию вакцины против СПИД, расчитанной на разработку вацины против СПИД в течение 10 лет (а первые результаты были получены через 12 лет!) • Однако, мы не приближаемся к тому, чтобы иметь реальную вакцину против ВИЧ, которую можно было бы использовать в здравоохранении во всем мире. • Нашей коллективной целью должна быть разработка «реальной» вакцины в течение 10-15 лет! • Для достижения этой цели нам нужно выработать новые научные подходы и подключать имеющиеся научные подходы для создания новых кандидатов для клинических испытаний.

3. Влияние вакцины против ВИЧ в развивающихся странах Количество новых случаев ВИЧ у взрослых в странах с низким и средним уровнями дохода и ход разработки вакцины, 2000-2030 Вакцина предложена Новые случаи инфекции (миллионы) Низкий = 30% эффективность, 20% охват Средний = 50% эффективность, 30% охват Высокий = 70% эффективность, 40% охват

4. Упрощенная хронология исследования вакцины против ВИЧ • 1981: обнаружен СПИД • 1983/4: обнаружен ВИЧ как причина СПИД • 1987: первая фаза исследования вакцины против ВИЧ (gp160, MicroGeneSys) • 1989: вакцина SIV на обезьянах (R Desrosiers и другие) • 1991-1992: роль клеток-антигенов у носителя в экспериментах NHP на ранних стадиях (Дж. Скотт и другие) • 1990е: Значительные усилия в разработке вакцин для индуцирования антител • 1990: Начинаются приготовления сайтов для испытаний вакцин в развивающихся странах • 1998: Предложенным вакцинам не удается индуцировать антитела, которые нейтрализуют первичные (клинические) культуры • 2000е: Значительные усилия в разработке вакцин для индуцирования клеточного иммунитета • 1998-2003: Фаза III испытания вакцины VaxGen gp120 (Tаиланд, США) • 2004-2007: Фаза IIb испытания (STEP, Phambili) вакцины Merck Ad5 • 2003-2009: Фаза IIb/III испытания (RV144) вакцины ALVAC + AIDSVAX в Таиланде

5. Каковы наши достижения? • В науке • Генетические и иммунологические разновидности ВИЧ (виды R5/X4; клады) • Детальная молекулярная структура оболочки ВИЧ (цель – нейтрализовать антитела) • Новые нейтрализующие моноклональные антитела (PG9/16, VRC01-3, HJ16) • Механизмы защитного иммунитета человека (роль антител и клеточного иммунитета) • Ранние проявления ВИЧ-инфекции (и небольшая возможность для профилактики вакциной) • Улучшение моделей низших приматов (продолжаются пробы введения низкими дозами) • Система иммунизации для индуцирования полного иммунного ответа (CД4, CД8, антитела) • Разработка новейших вакцин с «перекрестными кладами» (консенсус, cохраненные элементы, мозаик) • Потенциальная роль не-нейтрализующих антител (например, ADCC) • Защита от проникновения через слизистые оболочки • В клинических испытаниях • Возможно как с научной, так и с этической точек зрения (другие профилактические вмешательства) • Медленно!!! (только три эффективные испытания за 25 лет!) • Результаты эффективных испытаний всегда удивительны (непредсказуемы). • RV144 (свет в конце туннеля, однако нам до него еще далеко!).

6. Эффективные испытания предоставляют уникальные возможности (Эспарза, Хейворд, Oсманов, 1996 (СПИД 10:S123-S132) • Установить, могут ли разные виды вакцин защитить человека. • Признать законным использование моделей приматов в исследовании вакцины против ВИЧ. • Получить информацию по иммунной корреляции защиты, вызванной вакциной. • Исследовать значимость вирусного генетического разнообразия по отношению к защите, вызванной вакциной. • Оценить разные исходы эффективности вакцины (профилактика инфекции, развитие хронической инфекции, заболевание). • Собирать дополнительные данные по эффективности вакцины.