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第九章 局部麻醉药

第九章 局部麻醉药. Local Anesthetics. 安徽中医学院药物化学 - 制药工程教研室. 麻醉药发明之前的外科手术. 第一次公开麻醉手术（ 1946.10.16 by W.T.G.Morton and C.T.Jackson ）. 麻醉药的作用和分类. 麻醉药是作用于神经系统使其受到抑制，从而起麻醉作用的药物. 麻醉药. 全身麻醉药. 局部麻醉药. 全身麻醉药（ General Anesthetics ）： 作用于中枢神经系统，使其意识、感觉特 是痛觉和反射消失，便于进行外科手术 局部麻醉药（ Local Anesthetics ）： 作

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第九章 局部麻醉药

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Presentation Transcript

  1. 第九章 局部麻醉药 Local Anesthetics 安徽中医学院药物化学-制药工程教研室

  2. 麻醉药发明之前的外科手术

  3. 第一次公开麻醉手术（1946.10.16 by W.T.G.Morton and C.T.Jackson）

  4. 麻醉药的作用和分类 • 麻醉药是作用于神经系统使其受到抑制，从而起麻醉作用的药物 麻醉药 全身麻醉药 局部麻醉药

  5. 全身麻醉药（General Anesthetics）： 作用于中枢神经系统，使其意识、感觉特 是痛觉和反射消失，便于进行外科手术 局部麻醉药（Local Anesthetics）：作 用于神经末梢及神经干，可逆性地阻滞神 经冲动的传导，使局部的感觉丧失，而不 影响意识，便于进行局部的手术和治疗。

  6. 局部麻醉药Local Anesthetics • 局部使用时能够阻断神经冲动从局部向 大脑传递的药物. • 在口腔、眼科、妇科和外科小手术中暂时解除疼痛.

  7. 第一节、局部麻醉药的发展Development of local anesthetics • 1.对可卡因的认识和分析阶段 • 2.对氨基苯甲酸酯的合成和研究阶段 • 3.普鲁卡因的合成和研究阶段 • 4.局部麻醉药的新药研究和发展

  8. 1.对可卡因的认识和分析阶段 在1532年南美洲的秘鲁人就知道通过咀嚼 古柯树叶来止痛。 1860年Niemann从古柯叶中提取到一种 生物碱，并命名为可卡因（Cocaine). 1884年 Cocaine作为局麻药正式应用 于临床。

  9. 1884年科勒（Koller）医生发现了Cocaine的麻醉特点，并把它应用于眼科手术中—世界上第一个局部麻醉药。1884年科勒（Koller）医生发现了Cocaine的麻醉特点，并把它应用于眼科手术中—世界上第一个局部麻醉药。 • Cocaine的缺点： • 毒性大，存在严重的呼吸中枢麻痹作用，可导致死亡。 • 不良反应多，如成瘾性（毒品）。 • 不稳定性，水溶液易水解失活。 • 天然产物，来源有限

  10. Willstatter确定了Cocaine化学结构 1915年Nobel prize 无麻醉作用

  11. 综合侧链与母环的研究发现，Cocaine结 构中苯甲酸酯片段具有非常重要的作用， 为必需基团。莨菪烷双环结构可以改造。 —因此局部麻醉药的研究进入了第二个阶段。

  12. 2.对氨基苯甲酸酯的合成和研究阶段 人们合成了系列苯甲酸酯类化合物，于1890年发现了苯 佐卡因（Benzocaine）具有局部麻醉作用，并应用于临床。 奥索卡因和新奥索仿虽具有麻醉作用，但水溶性小，如制成盐酸盐， 则酸性太强，刺激性大。经过大量的研究，合成了Procaine。

  13. 3.普鲁卡因的合成及研究阶段

  14. 第二节、局部麻醉药的结构类型Chemical structures of local anesthetics 对氨基苯甲酸酯类 酰胺类 氨基酮类 氨基醚类 氨基甲酸酯类

  15. 1.对氨基苯甲酸酯类 • Procaine的结构改造 • 水解后失效 • 酯类局部麻醉作用持续时间短

  16. 苯环上的变化 • 位阻 —酯基的水解减慢 —局部麻醉作用增强

  17. 氨基侧链的变化

  18. 碳链的变化

  19. 2.酰胺类

  20. 3.氨基酮类 如何制备？

  21. 4.氨基醚类

  22. 5.氨基甲酸酯类

  23. 第三节、典型药物

  24. 性质：

  25. 水解性： • 酸、碱和体内酯酶均能促使水解。在酸性条件下水解较慢，在碱性条件下水解加速，水解反应如下所示。水溶液最稳定的pH值为3-3.5。

  26. 芳伯胺的性质：

  27. 碱性：

  28. The preparation of procaine hydrochloride

  29. 原料的合成：

  30. 体内代谢 . 水解成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇 —前者80%可由尿排出，或形成结合物后排出 —后者30%随尿排出 .其余可继续脱氨、脱羟基和氧化后排出 临床应用： 盐酸普鲁卡因具有良好的局麻作用，毒性低，无 成瘾性，用于浸润麻醉、阻滞麻醉、腰麻、硬膜外 麻醉和局部封闭疗法。

  31. 盐酸利多卡因Lidocaine hydrochloride

  32. The synthesis of lidocaine hydrochloride

  33. 代谢途径： • Lidocaine在体内大部分经肝脏代谢。

  34. Lidocaine的临床应用

  35. 盐酸罗哌卡因Ropivacaine hydrochloride

  36. 结构特点及临床应用：

  37. Synthesis of Ropivacaine hydrochloride

  38. 第四节、局部麻醉药的构效关系Structure-Activity Relationships of Local Anesthetics

  39. 第五节、局部麻醉药的作用机理Action mechanism of Local Anesthetics • 能够阻断感觉神经冲动的发生和传导，通过直接与神经细胞膜上电压门控钠离子通道相互作用，使神经纤维兴奋阈值升高，膜通透性降低，阻止动作电位的产生和神经冲动的传导，从而产生局麻作用。

  40. 思考题： • 1.写出下列药物的结构式：普鲁卡因、利多卡因、丁卡因、达克罗宁 • 2.简述局麻药的SAR？ • 3.普鲁卡因有哪些性质？ • 4.普鲁卡因、利多卡因的合成？

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