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HYPERSENSIBILITES

Exacerbation inappropriée de mécanismes immunologiques normaux. HS =. clinique : très variable. mécanismes : intriqués. composante inflammatoire. caractère récidivant. traitement non spécifique. HYPERSENSIBILITES. Allergènes. IgE. Mastocytes. Type I =.

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HYPERSENSIBILITES

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Presentation Transcript

  1. Exacerbation inappropriée de mécanismes immunologiques normaux HS = clinique : très variable mécanismes : intriqués composante inflammatoire caractère récidivant traitement non spécifique HYPERSENSIBILITES

  2. Allergènes IgE Mastocytes Type I = Hypersensibilité Immédiate (HSI) Médiateurs Basophiles Type II = HS cytotoxique Ac cellules-cibles cytolyse Type III = HS à immuncomplexes IC + complément dépôts IC sur paroi vasculaire Type IV = HSR LcT médiateurs HYPERSENSIBILITES CLASSIFICATION DE GELL ET COOMBS cytotoxicité CTL

  3. Allergène ( 2éme contact ) Récepteur du Fc de l’IgE Ac IgE spécifique d’un allergène ( 1er contact ) Hypersensibilité de Type I Dégranulation Hypersensibilité médiée par l’IgE

  4. Type I = HSI Allergènes IgE Mastocytes Type II = HS cytotoxique Médiateurs Basophiles Ac IgG cellules-cibles cytolyse Type III = HS à immuncomplexes IC + complément dépôts IC sur paroi vasculaire Type IV = HSR LcT médiateurs cytotoxicité CTL HYPERSENSIBILITES CLASSIFICATION DE GELL ET COOMBS

  5. Cellule Cytotoxique Récepteur du Fc Antigène de surface Cellule cible C Activation du complément C Hypersensibilité de Type II : ADCC AC cytotoxiques (IgG,IgM) Hypersensibilité cytotoxique médiée par l’IgG

  6. Type I = HSI Allergènes IgE Mastocytes Médiateurs Basophiles Type II = HS cytotoxique Ac cellules-cibles cytolyse Type III = HS à immuncomplexes IC + complément dépôts IC sur paroi vasculaire Type IV = HSR LcT médiateurs cytotoxicité CTL HYPERSENSIBILITES (suite) CLASSIFICATION DE GELL ET COOMBS

  7. C3b C3b C3b Activation du complément Réaction inflammatoire locale Neutrophiles Hypersensibilité de Type III Complexe immun Hypersensibilité médiée par des complexes immuns

  8. Type I = HSI Allergènes IgE Mastocytes Médiateurs Basophiles Type II = HS cytotoxique Ac cellules-cibles cytolyse Type III = HS à immuncomplexes IC + complément dépôts IC sur paroi vasculaire Type IV = Hypersensibilité Retardée (HSR) LcT médiateurs cytotoxicité CTL HYPERSENSIBILITES (suite) CLASSIFICATION DE GELL ET COOMBS

  9. T HSR (CD4 )sensibilisé Antigène Cytokines Macrophage activé Hypersensibilité de Type IV Hypersensibilité à médiation cellulaire

  10. HS de type I : « Allergies » (10 %) Contacts répétés Manifestations : bénignes mortelles Principe : Anaphylaxie expérimentale passive Allergènes Anticorps IgE Cellules : Récepteurs IgE Activation cellulaire Médiateurs HYPERSENSIBILITES à IgE LES ACTEURS LA REACTION ALLERGIQUE

  11. Interactions immunes dans la réaction allergique

  12. notion de « terrain atopique » I - LES ALLERGENES Définition Différents types : - Pneumallergènes - Trophallergènes - Substances injectées Conditions favorisantes : - Stimulation antigénique - Facteurs Environnementaux - Facteurs génétiques

  13. 100 - 80 - 60 - 40 - 20 - MZ 2869 DZ 5039 Jumeaux étudiés Facteurs génétiques de l’atopie Concordance pour l’atopie entre jumeaux Hérédité et risque d’allergie Enfants avec atopie % 50 - 40 - 30 - 20 - 10 - 1 2 Nombre de parents avec allergie

  14. Fc e RI, TCR α IL - 4 R, IL – 4 TNFα, … Interactions mère-enfant Facteurs génétiques Mécanismes : - contrôle synthèse IgE totales (R/r) - contrôle production Ac IgE (CMH Cl II) - contrôle hyperréactivité (cutanée) CMH Cl I/II - mutations gènes

  15. IgE Asthma BHR Specific IgE Asthma IgE IgE Gene loci relevant to allergic diseases Gene product Chromosome Phenotype Cytokine cluster IL-4, IL-13, IL-5 IL-3, IL-9 5q 31 - 33 MHC II TNF a 6p 21 TCR a 7 b chain Fc e RI 11q 13

  16. D’après J.F.Bach New Engl. J. Med ( Sept 2002)

  17. Prévalence inférieure des allergies dans les PED Asthme plus fréquent dans zones urbaines que dans régions rurales Sensibilisation Allergiquemoins fréquente chez les enfants dans les familles plus grandes Exposition aux pathogènes à voie d’entrée alimentaire ou orofécale réduit le risque d’ atopie de 60 % Diminution des infections dans l’enfance (vaccinations) et utilisation d’antibiotiques augmentent le risque d’atopie « Hypothèse de l’hygiène »

  18. Déséquilibre entre réponses Th1 et Th2 ? OU Mécanismes de régulation?

  19. Forte affinité = FceRI Faible affinité = FceRII (CD23) II - LES ANTICORPS IgE - Structure IgE - Faible concentration sérique - Ig cytophile - Régulation (cytokines) Récepteurs à l ’IgE : FceR - Structure a b g 2 - Mastocytes, Basophiles - Autres cellules - Structure - Lc B - Macrophages, Eosinophiles, Plaquettes

  20. Risque d’allergie et taux d’IgE Sujets avec atopie % % de la population avec les taux d’IgE indiqués 67 20 9 3 100 - 10.000 - 80 - 1000 - 60 - 100 - 40 - 10 - 20 - 1 - Rhume des foins Rhinite perma Asthme Eczéma atopique < 60 60 - 200 200 - 450 > 450 IgE sériques (UI / ml) IgE et Atopie Taux d’IgE en cas de maladie IgE (UI / ml) Sériques totales Zone normale

  21. IgG IgE 5 4 Domaine des chaines lourdes 146.000 188.000 Poids moléculaire 12 % 2-3 % Sucres 2,5 jours 21 jours Demi-vie sérique

  22. Forte affinité = FceRI Faible affinité = FceRII (CD23) II - LES ANTICORPS IgE - Structure IgE - Faible concentration sérique - Ig cytophile - Régulation (cytokines) Récepteurs à l ’IgE : FceR - Structure a b g 2 - Mastocytes, Basophiles - Autres cellules ( APC, éosinophiles) - Structure - Lc B - Macrophages, Eosinophiles, Plaquettes

  23. FcRI NH 2 NH NH 2 2 HOOC HOOC FcR- NH 2 HOOC COOH FcR-2 Les Fc  Récepteurs I.FcgRI II. CD23

  24. Mastocyte de rat

  25. Dégranulation médiateurs préformés Néosynthèse de Médiateurs chimiotactiques Synthèse de cytokines IL-1, 3, 4, 5, 6, 8 TNFa, GM-CSF etc... III - L ’ACTIVATION CELLULAIRE Mastocytes - basophiles - Histamine - Enzymes, Facteurs chimiotactiques - PGD2, TxA2, LTC4, LTB4 - PAF

  26. Cellule T Cellule B Allergène CD4 Allergène + Amines vasoactives Y Cellule de muscle lisse Y Y Allergène Petit vaisseau sanguin IL - 4 Y Y Y Récepteur du Fc de l’IgE Glande des muqueuses Plaquettes sanguines Y Mastocyte sensibilisé Y Y Terminaisons nerveuses sensorielles Dégranulation Y Y IgE spécifique d’un allergène Y Y Cellule à mémoire Plasmocyte Eosinophile Mécanisme général de l’hypersensibilité de type I

  27. Allergène Ac anti- idiotype Ac anti- isotype Ca2+ Ac anti-récepteur Agent chimique Ionophore Les mécanismes de la dégranulation L’allergène établit des liaisons entre les IgE fixées à la cellule Formation de liaisons entre les IgE Formation de liaisons entre les récepteurs du Fc de l’IgE par un anticorps anti-récepteur Influx de Ca2+ accru à la suite d’une stimulation par un ionophore augmentant ainsi la perméabilité membranaire aux ions Ca2+ Formation de liaisons entre les IgE grâce à un réactif chimique

  28. Ca2+ Ca2+ C3a C5a médicaments Libération de granules Phospholipase A2 activée Acide arachidonique Lyso PAF Voie de la cyclo-oxygénase Voie de la lipoxygénase Prostaglandines thromboxanes SRS – A leucotriènes PAF Activation des mastocytes Histamine, enzymes protéolytiques,héparine, facteurs chimiotactiques Médiateurs préformés Médiateurs néo formés

  29. Chimiotactiques neutrophiles éosinophiles monocytes basophiles NCF ECF- A LTB4 Activateurs Médiateurs préformés Histamine Tryptase kininogénase Vasodilatation & perméabilité vasculaire Microthrombi Les enzymes protéolytiques du C3 Kinines  vasodilatation oedème PAF Médiateurs nouvellement formés Spasmogènes PDG2 LTC4 LTD4 Histamine Contraction des muscles lisses bronchiques Oedèmes des muqueuses Sécrétion muqueuse Effets physiologiques de médiateurs dérivés de mastocytes

  30. Autres cellules : Eosinophiles (FceRII, FceRI) Médiateurs préformés Médiateurs néoformés Cytokines III - L ’ACTIVATION CELLULAIRE (suite)

  31. Eosinophile

  32. ECP EDN EPO Enzymes CD4,CMH I,II b2 intégrines MBP b1 intégrines FcgRII FcgRI FceRI FceRII FcaR Récepteurs Cytokines L sélectin Récepteurs Complément sLeX

  33. Enzymes Lysophosphates Phosphalipase D Aryl-sulfatase Histaminase Catalase Phosphatase acide Estérases non spécifiques Hexosaminidase MBP ECP, EDN, EPO Protéines Cationiques MBP, ECP, EDN, EPO Métabolisme oxydatif O2-, H2O2 O2.- Médiateurs lipidiques (LCT4, PAF, 15 HETE, PGE1, PGE2, Thromboxane B2) EOSINOPHILE Cellule cytotoxique et inflammatoire

  34. IL-4 IL-5 IL-10 IL-13 IL-2 IFN- CTL Expression de cytokines Par les éosinophiles

  35. Collapsus cardiovasculaire choc Bronchospasme Autres symptomes Etiologie Traitement d ’urgence = ADRENALINE Asthme allergique Rhinite, coryza, conjonctivites allergiques Manifestations cutanées (eczéma/urticaire/œdème de Quincke) Allergies alimentaires MANIFESTATIONS CLINIQUES DE l ’HSI 1 HSI généralisée = choc anaphylactique 2 Manifestations locales

  36. Traitement symptomatique b adrénergiques (bronchodilatateurs) Corticoïdes (anti-inflammatoires) Théophylline (anti-dégranulants) Chromoglycate Antihistaminiques Traitement plus spécifique Eviction allergène Désensibilisation MANIFESTATIONS CLINIQUES DE l ’HSI 3 Traitement

  37. - Dosage IgE totales (IRMA-PRIST-RIST) - Dosage IgE spécifiques (Phadiatop, RAST, ELISA) DIAGNOSTIC DE L ’HSI 1 Données cliniques - circonstances survenues (délai) - « Terrain » 2 In vivo - Tests cutanés - Tests de provocation 3 In vitro

  38. Disque de papier ou bille d’agarose Sérum du patient (IgE ) Anti-IgE couplé à la phase solide I125 Comptage du marqueur lié I125 I125 I125 I125 Anti – IgE radiomarqué I125 Le RIST (radioimmunosorbent test) + +

  39. sérum du patient ( IgE ) I125 I125 I125 I125 I125 I125 I125 Anti – IgE radiomarqué Comptage du marqueur lié I125 Le RAST (radioallergosorbent test) Allergène couplé à une phase solide + +

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