Особенности муковисцидоза взрослых

1. Особенности муковисцидоза взрослых Гембицкая Т.Е., Черменский А. Г., Келембет Н.А.

2. Муковисцидоз является важной медико-социальной проблемой • Трудность выявления и диагностики • Низкая продолжительность жизни больных • Ранняя инвалидизация • Необходимость постоянного полимедикаментозного лечения и диспансеризации • Дороговизна жизненно важных медикаментов

3. ИСТОРИЧЕСКИЙ • Впервые муковисцидоз описан в 1936 г. G.Fankoni, E.Uchlinger. • 1939 г. M.D: D.H.Andersen – 49 случаев – кистофиброз поджелудочной железы (новорожденные, дети раннего возраста) • 60-е г.г. ХХ в. – отдельные наблюдения подростков, молодых взрослых (не старше 16-19 лет) • 1979 г. Di SantAgnese P., Davis P.B. : CF in adults 75 cases and review 232 cases in literature. ЭКСКУРС:

4. Динамика медианы выживаемости больных МВ 2002-09 г.г. CoxsF-test p=0,0007 годы

5. ВЫЖИВАЕМОСТЬ БОЛЬНЫХ МУКОВИСЦИДОЗОМ НИ - неизвестно, * - расчетное количество больных

6. Динамика медианы выживаемости больных МВ в Санкт-Петербурге * - p =0,0007

7. Распределение генотипов обследованных больных МВ по гену CFTR 86,4%

8. Гены II фазы детоксикации GSTM1 (1p13.3) Генотип GSTM10/0- отсутствие белкового продукта GSTT1 (22q11) Генотип GST Т10/0 - отсутствие белкового продукта Гены интерлейкина 4 и его рецептора IL-4 (5q31.1) Полиморфизм С-590T в промоторной области гена Аллель -590Т–повышенная экспрессия гена. IL-4Rα (16р12) Полиморфизм Q576 R Аллель 576R – приводит к изменениюсигнальной функции рецептора Гены синтаз оксида азота eNOS (7q36) Полиморфизм 4a/4b в интроне 4 Аллель 4a ассоциирован с более высокой продукцией оксида азота NOS1 (12q24) Различное количество тринуклеотиднах повторов AAT в 20 интроне. Количество повторов менее 12 ассоциировано с увеличением концентрации оксида азота в выдыхаемом воздухе

9. Распределение нормальных и нулевых аллелей генов GSTM1 и GSTT1 у больных МВ и в контрольной группе

10. Анализ сочетанного генотипа генов NOS1 и eNOS, с наименьшей выработкой базального оксида азота у больных МВ Колонизация дыхательных путей Ps. aeruginosa достоверно чаще встречалась в группе больных МВ с числом ААТ повторов в 20 интроне гена NOS 1 >12/>12 в сочетании с 4b/4b полиморфным вариантом гена eNOS.

11. Выявление факторов влияющих на тяжесть течения и прогноз муковисцидоза • Изучен аллельный полиморфизм С590Т гена IL-4, ассоциированный с повышенной промоторной активностью гена и повышением уровня IgE. • наличие Т-аллели и ТТ-генотипа гена IL-4 ассоциировано с более тяжелым течением МВ, особенно в группе больных женского пола.

12. Распределение больных МВ в зависимости от генотипа

13. Физическое развитие (рост) взрослых больных муковисцидозом

14. Физическое развитие (вес) взрослых больных муковисцидозом

15. Рост микроорганизмов в мокроте в течение периода наблюдения % пациентов ERCF (Epidemiologic Registry of Cystic Fibrosis)

16. BurkholderiaCepacia • Частота: • Дети 05%, взрослые – до 5,7– 13%, Москва – 10,4% • Факторы риска: • Лечение аминогликозидами и колистином. • Сахарный диабет

17. данные УЗИ печени больных МВ

18. Сахарный диабет и нарушение толерантности к глюкозе • Москва до 8,1% • Санкт-Петербург 16,6%

19. Один из характерных клинических симптомов или Случай МВ в семье или Положительный неонатальный скрининг по иммунореактивному трипсину Повышенная концентрация хлоридов пота (>60 ммоль/л) или Две идентифицированные мутации или Значение разности назальных потенциалов в пределах от -40 до -90 мV Диагностика муковисцидоза

20. Новая классификация муковисцидоза – МКБ – 11 (ВОЗ, 2002) классический муковисцидоз с панкреатической недостаточностью (PI) классический муковисцидоз с ненарушенной функцией поджелудочной железы (PS) атипичный муковисцидоз изолированная обструктивная азооспермия* хронический панкреатит* аллергический бронхолегочный аспергиллез (ABPA)* диссеминированные бронхоэктазы* диффузный панбронхиолит* склерозирующий холангит* неонатальная гипертрипсиногенемия * по крайней мере одна из мутаций идентифицирована

21. Терапия МВ Цели лечения: 1 Поддержание образа жизни больного, максимально приближенного к образу жизни здорового чловека. 2 Контроль над респираторными инфекциями. 3 Обеспечение адекватного питания.

22. Лечение МВ • Муколитическая терапия • Антимикробная терапия • Лечебная физкультура • Ферментотерапия • Витаминотерапия • Диетотерапия • Лечение осложнений

23. Ингаляционные антибиотики для лечения и профилактики инфекции P. aeruginosa при МВ

24. Глюкокортикостероиды • 4-8 мг дексаметазона/60-90 мг преднизолона в/в • или • 20-35 мг преднизолона внутрь ОФВ1 ФЖЕЛ SaO2 «…Ситуационное усиление в/в а/б курса глюкокортикостероидами целесообразно и оправдано при тяжелом течении или выраженном обострении…» Красовский С.А., 2009.

25. Проанализированы данные 37 женщин, больных МВ, от 18 до 49 лет, начиная с 1985 Случаи беременности у женщин, больных МВ (n=37)

26. Случаи беременности у женщин, больных МВ • Первое сообщение о беременности у женщины, больной МВ (гомозиготы по ΔF508) – 1960 г. • В 1996 г. – 129 случаев беременности (Е.Л.Амелина) у 100 пациенток

27. Случаи беременности у женщин, больных МВ (n=37)

28. Исходы беременности: Выкидыш на сроке 8-10 недель - 1 Аборты - 2 7 Роды - 4 ΔF508/unk Мутации не найдены ΔF508/G5510 N1303K/unk