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림프종의 새로운 치료법

림프종의 새로운 치료법. 동아대학교병원 김성현. 암 치료의 새로운 전략. 신약 기존 항암제에 비해 효과는 동등하거나 우수하며 특히 부작용 측면에서 많이 개선됨 새로운 분자생물학적 - 표적 치료. 암 치료의 새로운 전략. C h e m o. R I T. XRT. 암 치료의 새로운 전략. “magic bullet” (Ehrlich, 1890). Rituximab (Mabthera ™; 맙테라 ). 주사제 형태의 약제

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림프종의 새로운 치료법

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Presentation Transcript

  1. 림프종의 새로운 치료법 동아대학교병원 김성현

  2. 암 치료의 새로운 전략 • 신약 기존 항암제에 비해 효과는 동등하거나 우수하며 특히 부작용 측면에서 많이 개선됨 • 새로운 분자생물학적-표적 치료

  3. 암 치료의 새로운 전략

  4. C h e m o R I T XRT 암 치료의 새로운 전략 “magic bullet” (Ehrlich, 1890)

  5. Rituximab (Mabthera™; 맙테라) • 주사제 형태의 약제 • 악성 비호지킨 림프종에서 CD 20을 발현하는 종양에 사용되며 대표적으로 미만성 대세포 B 림프종에서 사용된다.

  6. present exclusively on B cells including those in most B-cell lymphomas Bone Marrow Blood, lymph Plasma cell Pluripotent stem cell Lymphoid stem cell Pre-B cell B cell Activated B cell Antigen Targets on B Cells & CD20 • Not circulate in the plasma as free protein • Not shed from the surface on Ab binding • Not internalized/downregulated on Ab binding “Suitable target for monoclonal antibody therapy”

  7. 단일클론 항체 1953- 항체가 종양에 특이적으로 결합함을 확인 1975- Hybrydoma 기술이 개발됨으로서 단일클론항체의 사용이 가능 1980- 처음으로 단일클론항체를 이용한 치료가 보고됨 1982- CD20 이 비호지킨 림프종에서 표적항원으로서 제시됨 1994- CD20 에 대한 단일클론항체인 리툭시맙의 제1상 임상결과가 보고됨 1997- 미 식품의약안정청으로부터 악성 비호지킬 림프종의 치료제로 승인됨 2002- 방사선동위원소가 부착된 단일클론항체가 미 식품안정청으로부터 악성 비호지킨 림프종의 치료제로 승인됨

  8. 단클론항체의 종류

  9. light- & heavy variable domains of murinemonoclonal anti-CD20 Ab (Ibritumomab) • binds to CD20 • leads to agglutination of B-Lymphocytes • 1. less HAMA with prolonged T1/2 • 2. more effective in activating C’ and attracting cytotoxic cells human light-chain constant region humanIgG1 heavy-chain constant region Rituximab Mouse/Human Chimerical IgG1

  10. Complement Mediated Cytotoxicity C1r Antigen C1s C1 Fc region C1q Antibody B cell H20/ Ions Lysis Pores (8-18 C9s)

  11. ADCC(Antibody-Dependent Cell-mediated Cytotoxicity) Granules Antigen Fc receptor (FcγRIII) Fc region NK Cell Antibody B cell Granules release perforins and granzymes; cytokines secreted (eg, IFN- ) Lysis H20, ions, granzymes Pores (perforin)

  12. Apoptosis Antigen Antibody B cell

  13. 비호지킨 림프종에서 화학요법과 맙테라 치료성적 화학요법 단독과 화학요법 및 맙테라 동시 치료의 제 3상 연구결과 Coiffier et al, N Engl J Med 2002 CHOP R-CHOP Number of pts 197 202 CR 126(63%) 156(76%) 2-yr EFS 38% 57% 2-yr OS 57% 70%

  14. Rituximab (Mabthera™) 김 O O (여 / 19)DLBL, R-CHOP #3 치료 후 5-19 치료 전 2-28

  15. 방사면역치료법(radioimmunotherapy) • 단일클론 항체의 효과를 증진시키기 위하여 세포독성 방사성동위원소를 붙임

  16. 비호지킨 림프종에서의 방사면역치료법의 장점은? • 방사선동위원소를 붙임으로서의 장점 림프종은 방사선치료에 민감하다. 단일클론항체뿐만아니라 방사선에 의해서도 종양세포 죽일 수 있다. • 단일클론 항체만의 단점을 극복 모든 종양세포에 단일 클론항체가 부착해야 한다. 단일클론항체는 환자 면역기능에기반을 둔다. 종양세포가 면역저항능 가지고 있을 수 있다. 항원이 없는 또는 약하게 발현될 경우 종양세포가 단일클론항체의 공격을 피할 수 있다. ; “Cross-fire” activity

  17. 단클론항체의 종류

  18. Zevalin™ • Pure beta emitter – 외래에서도 투약가능 Rituximab (250mg/m2) Rituximab (250mg/m2) Followed by 90Y-Zevalin™ Day 1 2 3 4 5 6 7 8

  19. Alemtuzumab (MabCampath™) • Monoclonal antibody targeting the CD52 antigen • CD52 is expressed by 95% normal and malignant B and T-lymphocytes in patients with CLL • Refractory CLL • T-cell lymphoma

  20. 새로운 단클론항체 • Galiximab (anti-CD80) • Hu-Max-CD20 • Zanolimumab (anti-CD4)

  21. 새로운 약제 • Gemcitabine • Temsirolimus : mTOR inhibitor • Bortezomib (Velcade™)

  22. 환우 여러분들의 완쾌를 기원합니다. • 경청해 주셔서 감사합니다.

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