640 likes | 2.05k Views
KOMPLEMEN. SISTEM KOMPLEMEN. Sejumlah protein serum yang saling mengaktifkan secara berurutan untuk membentuk molekul biologi yang aktif seperti enzim , opsonin , anafilatoksin dan kemotaksin . Diberi nomor sesuai dengan urutan ditemukan . Termasuk respon imun non spesifik .
E N D
SISTEM KOMPLEMEN Sejumlah protein serum yang salingmengaktifkansecaraberurutanuntukmembentukmolekulbiologi yang aktifsepertienzim, opsonin, anafilatoksindankemotaksin. Diberinomorsesuaidenganurutanditemukan. Termasukresponimun non spesifik. Jumlahnyatidakmeningkatsetelahimunisasi.
PENGAKTIFAN SISTEM KOMPLEMEN • Melalui 2 jalur: • Jalurklasik • Jaluralternatif (jalurproperdin) • Keduajalur protein komplemensalingbereaksi produkdarimasing-masingreaksibertindaksebagaienzim yang mengkatalisisreaksiberikutnya sampaibeberapatingkat reaksiberjenjang (cascade).
JALUR KLASIK • Pengaktifanoleh: terjadinyaikatanantibodidengan antigen asing. • Sekuensdarijalurklasik: • Komponenpertama yang diaktifkanadalah C1. Aktifasi C1 memerlukanikatan C1 denganreseptorspesifik C1 diregioFcsekurangnya 2 molekulIg yang bersebelahan (IgGatauIgM). • C1 yang teraktivasimemilikiaktifitasesterolitikdanproteolitik yang dapatmemecah C4 menjadifragmen-fragmen. C4 yang aktifberinteraksidengan C1 untukmemecah C2 menjadifragmen-fragmen. • Fragmen C2 dan C4membentuk enzimbaru yang disebut C42 (C3 convertase) . Enziminimemecahberatus-ratusmolekul C3 menjadifragmen C3a dan C3b (AMPLIFIKASI). C3a dan C3b iniberperanmenyebabkankemotaksisdaninflamasisertaberperansebagaiopsonin.
JALUR KLASIK • Lanjutan: • C3b bergabungdenganfragmen C2 dan C4 membentukenzim C5 convertase(C423)yang memecah C5 menjadifragmen C5a dan C5b. • C5b dengan C6, C7 danbeberapamolekul C9 membentukmembrane attack complex (MAC). Yaitulubangbeberbentukbulatpadamembransitoplasma cairanmasukkedalamsel selbengkak lisishipotonik sel. • MAC merupakansenjataantimikrobial non spesifik yang potenterhadapbanyakbakteridanpatogeneukariotik.
JALUR ALTERNATIF • Pengaktifanoleh: • Patogendanprodukpatogen • Seperti: • Endotoksinbakteri (LPS bakteri Gram negatif) • Dinddingselbeberapabakteri • Dindingseljamur • IgAteragregasi • Faktor-faktor yang terdapatpadabisaularkobra.
JALUR ALTERNATIF Faktorproperdin B, D dan P (faktor serum) berinteraksidenganendotoksin stabilisasimolekul C3b yang terdapatdalamjumlahsedikitdalamdarah. C3b stabilbergabungdenganfaktorproperdin B,D dan P membentukenzim yang memecah C3 fragmen C3b yang lebihbanyak. Molekul C3b bergabungdenganproperdin B enzim memecah C5 sepertijalurklasik.
JALUR ALTERNATIF Kurangefisiendibandingklasik Bergunapadafaseawalinfeksijamurdanbakteri Gram negatifsebelumresponimunspesifikmenghasilkanantibodiuntukmengaktifkanjalurklasik. Antibody independent. Keduajalurinisalingberhubungan.
DEFINISI Antigen : • Setiapagenataubahan yang bilamasukkedalamtubuhdapatberikatansecaraspesifikdengankomponenresponimunmisalnyalimfositdanantibodi • Pengikataninisangatspesifik, dimanakomponensistemimunmempunyaikapasitasuntukmengenalibermacam-macamsenyawa. Imunogen: • Setiapagenataubahan-bahan yang dapatmenginduksiresponimun. • Semuaimunogenadalah antigen, tapitidaksemua antigen daptmenjadiimunogen
CONTOH Contoh: Bakteri, virus jamurdanbagian-bagiannya Toksin Makanan Debu Dapatmelalui: Kulit yang luka Mukosasalurannapas, pencernaan, genitouri Injeksi: gigitanular, pemberianvaksin, transfusi, transplantasi organ danskin graft.
DEFINISI Antigen Determinant (Epitope): • Satusisiataubagiandari antigen (bentuk 3 dimensi) yang mempunyaisifatspesifikdandapatberikatandenganbagianspesifikdariantibodiatausuatureseptordarilimfosit. Hapten: • Suatubahan yang mempunyaiberatmolekulrendah yang tidakbersifatimunogenik (menginduksiresponimun), tapiakandapatbersifatimunogenikbilaberikatandenganbahan yang mempunyaiberatmolekultinggi yang carrier, seperti protein. • Contoh: antibiotik (penisilin)
Karakteristiksuatubahanmenjadiimunogenik: • Merupakansuatubendaasingterhadapindividu • Beratmolekul minimal yang bisamenginduksiresponimun • Terbaikantara 5.000 sampai 100.000 dalton • Strukturmolekulbersifatkompleks • Glikogen (besartapistruktursederhana) kurangimunogendibandingglikoproteindanfosfolipid.
TIPE ANTIGEN • EKSOGEN • Mikrobadiluraseltubuh • Toksindansekresi • Membran, flagel, pili • DNA
ENDOGEN • Protozoa, jamur, bakteridan virus yang direprodus permukaanmembran sitoplasma
TIPE ANTIGEN • AUTOANTIGEN • Molekulantigenikpada sel normal individu
PENDAHULUAN Molekul yang berikatanspesifikdengan antigen (yang menstimulasiproduksinya) yang dihasilkanolehsel plasma berupa protein terlarutkedalamdarahataucairanlimfe Disebutjugaimunoglobulin
STRUKTUR ANTIBODI • 4 rantaipeptida • 2 rantaipanjangidentik heavy chains (BM tinggi = 25.000) • Kappa dan lambda • 2 rantaipendekidentik ligaht chains (BM rendah=50.000) • 5 tipeheavy chain • Gamma IgG • Mu IgM • Alpha IgA • Epsilon IgE • Delta IgD. • Dihubungkanolehikatandisulfida ikatankovalenantara atom sulfur dalamasam amino huruf Y arm, stem, hinge region.
STRUKTUR ANTIBODI • Stem = Fcregion (fragmen yang bisadikristalisasi) dibentukoleh 2 bagianbawahheavy chain • Constant region aktivitasbiologik aktivasikomplemendanikatanpadapermukaan sel. • Arm Fab (fragment, antigen binding) dibentukolehlight chain danbagianujung amino dariheavy chain. • Variable region ikatandengan antigen • Berbedauntukmasing-masing antigen • Hypervariablesubregion complementary-determining region.
IgG Dominandalamresponsekunder Pentingsebagaipertahananthdapbakteridan virus IgM Dihubungkan ikatandisulfidamelingkardanpolipeptida pending joining chain Berperanpadafaseawalresponimun Terdapatpadapermukaansel B Lebihefisiendalamaktivasikomplemen, netralisasidanaglutinasidibandingIgG Dapatdibentuk fetus
IgA • Terdapatpadasekret air susu, saliva, air mata, sekrettraktusdigestivus, intestinal dan genital • Melindungimukosadariseranganbakteridan virus
IgD IgE Berikatandenganreseptordisel mast danbasofil pencetusanpelepasancepatdarihistamin inflamasi Ex : alergidaninfeksiparasit