IMPLICA Ţ II LE DIETEI VEGETARIENE ÎN TRATAMENTUL DEPRESIEI

1. IMPLICAŢIILE DIETEI VEGETARIENE ÎN TRATAMENTUL DEPRESIEI Autor: Faluvégi István

2. INTRODUCERE Scopul lucrării: • evaluarea relaţiei dintre anumiţi componeţi ai dietei vegetariene şi tratamentul depresiei. Obiectivele studiului • Identificarea componenţilor alimentaţiei vegetariene cu rol în etio-patogenia depresiei. • Cercetarea mecanismelor de acţiune ale substanţelor nutritive identificate. • Evaluarea utilităţii alimentaţiei vegetariene în terapia holistică a depresiei.

3. MATERIALE ŞI METODA Cercetare secundară – revizuirea literaturii despecialitate, prin căutare în: • baze de date electronice generale (Medline) şi specializate; • căutare manuală în principalele jurnale şi tratate de specialitate.

4. REZULTATE - 1 L-TRIPTOFAN (L-Trp): • aminoacid esenţial (indispensabil, sintetizat exclusiv în vegetale); • cel mai important rol – precursor de serotonină şi melatonină, cu următoarele implicaţii în depresie: serotonina (a) cea mai cunoscută monoamină antidepresivă; (b) reglarea apetitului (posibil prin reglarea nivelelor periferice ale Trp) [1]; melatonina (a) reglarea ciclului somn-veghe[2]; creşterea frecventa şi duratei fazei REM [3]; (b) potent antioxidant– reduce peroxidarea lipidică indusă de acidul quinolinic şi alţi agonişti ai receptorilor de glutamat), (c) neuroprotectiv prin reducerea receptorilor de glutamat[4]. [1] RJ. Porter et al. Tryptophan hydroxilase gene (TPH1) and periferal tryptophan levels in depression. Journal of Affective Disorders; 109(2008), 209-212. [2] EJ Dalton et al.Use of slow-release melatonin in treatment-resistant depression.Journal of Psychiatry & Neuroscience, 25 (2000), 48-52. [3] C Cajochen et al. Melatonin and S-20098 increase REM sleep and wake-up propensity without modifying NREM sleep homeostasis. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 272 (1997), 1189–1196. [4] GS Southgate, An investigation into the neuroprotective properties of melatonin. Online: www.ru.ac.za/library/theses/1999/southgate/ descărcat la data de 20.08.2008.

5. REZULTATE - 2 • L-Trp seric scăzut: • la subiecţi cu depresie majoră, • se menţine şi după remisia clinică – în depresia rezistentă la tratament (TRD) [5]. • Raportul Trp/ aminoacizi competitivi (AAC): semnificativ scăzut la subiecţi cu depresie majoră şi în TRD [5]. • Sensibilitatea dispoziţiei la depleţia rapidă de Trp (DRT): • se menţine în tratamentul medicamentos cu antidepresive, fototerapie[7], • se manifestă prin: insomnie de trezire, scăderea plăcerii, a interesului, energiei şi apetitului, ruminaţii[6]. • Recurenţa simptomelor depresive la subiecţi trataţi cu SSRI, după DRT este un important, inexplicabil[8]. [5] M Maes et al.Serotonin-immune interactions in major depression: lower serum tryptophan as a marker of an immune-inflammatory response. European Archives of Psychiatry and Clinical Neuroscience, 247 (1997), 154-61. [6]MDGheorghe (1994) citat de Iosif Gaboş Grecuet al. Depresia – metode de diagnostic şi tratament. Tg. Mureş: FarmaMedia, 2007, 20. [7] JP O’Reardon et al.Response to tryptophan depletion in major depression treated with either cognitive therapy or selective serotonin reuptake inhibitor antidepressants. Biological Psychiatry, 55 (2004), 957-9 [8] N Praschak-Rieder et al. Tryptophan depletion and serotonin loss in selective serotonin reuptake inhibitor–treated depression: An MPPF positron emission tomography study. Molecular Psychiatry, 7(2002), 118–22.

6. REZULTATE - 3 Factori care reduc cantitatea de L-Trp disponibil via serotonină: • cărăuş comun cu AAC (Val, Leu, Ile, Phe, Tyr) [5]; • calea kynurenin (KYN) - citochinele proinflamatorii (IL-2, ITF-gamma, TNF-alfa) sub stres activează indolamin 2,3 dioxigenază (IDO), promovând calea KYN şi privând calea 5-HT de Trp, cu scăderea sintezei de 5-HT. Metaboliţii căii KYN au activitatea neurotoxică/ neuroprotectivă (3-HO kynurenin şi acidul quinolinic sunt neurotoxice, iar acidul kynurenic este neuroprotectiv) [9]; • polimorfism punctiform în gena: • Trp- hidroxilazei-2 (22879A>G, exonul 6, dovedit a fi asociată cu depresia majoră şi suicid[10]); • Trp-hidroxilazei 1 (218A>C, intronul 7, posibil asociată cu reglarea nivelului periferic de Trp[11]). [9]H Miuraet al. A link between stress and depression: Shifts in the balance between the kynurenine and serotonin pathways of tryptophan metabolism and the etiology and pathophysiology of depression. Stress: The International Journal on the Biology of Stress, 11 (2008), 198-209. [10] F Haghighi et al. Genetic architecture of the human tryptophan hydroxylase 2 Gene: existence of neural isoforms and relevance for major depression. Molecular Psychiatry, 13 (2008), 813-20. [11] RJ Porter et al. Tryptophan hydroxylase gene (TPH1) and peripheral tryptophan levels in depression. Journal of Affective Disorders,109 (2008), 209-12.

7. REZULTATE - 4 ACIZII GRAŞI POLINESATURAŢI OMEGA 3 (PUFA) ŞI ACIDUL FOLIC (AF): • nivele serice şi eritrocitare semnificativ scăzute de PUFA[12] şi acid folic, la subiecţii depresivi; • nivelul scăzut de AF – un factor predictiv negativ pentru răspunsul la tratamentul antidepresiv[13]; • suplimentarea cu acizi omega 3 şi acid folic, a îmbunătăţit răspunsul terapeutic la medicaţia antidepresivă standard, la subiecţi anterior non-responsivi[14],[15]. VITAMINA B12: • concentraţii serice scăzute (clasic în jurul a 258pmol/l) au fost raportate la adulţi depresivi în comparaţie cu cei sănătoşi[16]; • alături de AF intervine în sinteza şi metabolizarea serotoninei[17]. [12] R Edwards et al,Omega-3 polyunsaturated fatty acid levels in the diet and in red blood cell membranes of depressed patients. Journal of Affective Disorders 48 (1998), 149–55. [13] GI Papakostas et al,Serum folate, vitamin B12, and homocysteine in major depressive disorder, Part 1: predictors of clinical response in fluoxetine-resistant depression. Journal of Clinical Psychiatry 65 (2004), 1090–95. [14] A Coppen, J Bailey, Enhancement of the antidepressant action of fluoxetine by folic acid: a randomised, placebo controlled trial. Journal of Affective Disorders 60 (2000), 121–30. [15] M Peet, DF Horrobin, A dose-ranging study of the effects of ethyl-eicosapentaenoate in patients with ongoing depression despite apparently adequate treatment with standard drugs. Archives of General Psychiatry 59 (2002), 913–19. [16] I Bjelland et al. Folate, vitamin B12, homocysteine, and the MTHFR 677C->T polymorphism in anxiety and depression: the Hordaland Homocysteine study. Archives of General Psychiatry 60 (2003), 618–26. [17] Bottiglieri T. Homocysteine and folate metabolism in depression. Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry 29 (2005), 1103–12.

8. CONCLUZII • Principalii componenţi ai dietei vegetariene cu rol în depresie sunt: L-Triptofanul (provenienţă exclusiv vegetariană), acizii graşi polinesaturaţi omega 3 (PUFA), acidul folic şi vitamina B12. • Principalele mecanisme de acţiune, pentru: • L-Triptofan – precursor de seroronină şi melatonină; • PUFA, acidul folic şi vitamina B12 – componente structurale cheie ale fosfolipidelor membranare (PUFA),rol în sinteza şi metabolizarea serotoninei(acidul folic şi vit. B12), favorizarea acţiunii medicaţiei antidepresive (PUFA şi acidul folic). • În pofida bazei biochimice solide, nu există studii clinice care să evalueze în mod direct impactul dietei vegetariene asupra tratamentului depresiei, realizarea acestora impunându-se ca o necesitate în viitor.

9. Acid 5-HO- indolacetic Monoaminoxidaza Serotonina (5HT) 5-HO Triptofan Recaptarea de serotonina Receptor 5 HT postsinaptic Triptofan Capilar sanguin BIOSINTEZA ŞI MODUL DE ACŢIUNE A SEROTONINEI Transport Na+ Cl- dependent După Morgan, John M. Selective Serotonin Reuptake Inhibitors(SSRIs) physiological,inhibitory,excitatory potential,effects and behaviors Online: www.humboldt.edu/~morgan/ssri_s05.htm

10. HN HN CH3 CH3 HO O HO- indol O-metil-transferaza H3C O O N H N H Melatonina Acetil-serotonina COOH COOH HO HO NH2 Trp HO-aza NH2 NH2 5-HO- Trp DCOaza N H N H N H O2+NADP+H+ NADP++H2O CO2 Triptofan 5-HO Triptofan Serotonina • Cărăuş comun cu AAC • Calea acizilor kynureic şi quinolinic • Polimmorfism în gena Trp hidroxilazei 2 şi 1. HO COOH NH3 N H “Furtul” deTriptofan via serotonină Acid 5-HO- indolacetic BIOSINTEZA SEROTONINEI ŞI A MELATONINEI N-acetil transferaza Monoaminoxidaza O2

11. CONŢINUTUL ÎN TRIPTOFAN A DIFERITELOR ALIMENTE După ESHA Research, 2nd edition, 1990, citat de Nedley, Neil. Kivezető út a depresszióból. Kiss Szilveszter, Sonnleitner Károly, Budapesta: Reménység Alapitvány, 2006, 87.

12. RAPORTUL TRIPTOFAN/ AAC ÎN DIFERITE ALIMENTE După ESHA Research, 2nd edition, 1990, citat de Nedley, Neil. Kivezető út a depresszióból. Kiss Szilveszter. Sonnleitner Károly. Budapesta: Reménység Alapitvány, 2006, 87.